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本報(bào)訊 日前,國際胃腸病學(xué)領(lǐng)域最具影響力的醫(yī)學(xué)期刊之一《消化道》,,在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所王慧研究組關(guān)于肝癌治療的最新研究成果,。該研究發(fā)現(xiàn),,阻斷CCL2/CC
本報(bào)訊 (記者王 丹)日前,,國際胃腸病學(xué)領(lǐng)域最具影響力的醫(yī)學(xué)期刊之一《消化道》,,在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)科學(xué)研究所王慧研究組關(guān)于肝癌治療的最新研究成果,。該研究發(fā)現(xiàn),,阻斷CCL2/CCR2信號(hào)可以抑制肝癌微環(huán)境中CCR2+腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(TAMs)的浸潤,,切斷腫瘤細(xì)胞與TAMs的交互作用,,重塑腫瘤微環(huán)境,激活CD8+ T細(xì)胞的抗癌功效,。
隨著對(duì)腫瘤的深入研究,,靶向腫瘤微環(huán)境中的間質(zhì)細(xì)胞,重塑腫瘤微環(huán)境成為腫瘤藥物治療領(lǐng)域一個(gè)新的突破口,。腫瘤微環(huán)境中的腫瘤細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞(內(nèi)皮細(xì)胞,、成纖維細(xì)胞、各種免疫細(xì)胞等)相互作用,共同調(diào)控腫瘤的生長和進(jìn)程,。TAMs作為其中重要炎性細(xì)胞,,參與了腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲和轉(zhuǎn)移等過程,,與腫瘤血管生成和免疫抑制密切相關(guān),。近期靶向TAMs的治療成為腫瘤研究熱點(diǎn)。
此次研究人員利用中國肝癌人群樣本,,首先發(fā)現(xiàn)了肝癌細(xì)胞中CCL2過度表達(dá)會(huì)導(dǎo)致病人術(shù)后生存期顯著降低,,并可以作為病人術(shù)后預(yù)后的獨(dú)立因子。研究人員通過建立多種小鼠肝癌模型,,利用新型CCR2拮抗劑或者CCR2基因敲除手段,,發(fā)現(xiàn)阻斷CCL2/CCR2信號(hào)能夠顯著抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移,降低手術(shù)后復(fù)發(fā),,延長生存期,。進(jìn)一步研究表明,CCR2拮抗劑可以切斷CCL2高表達(dá)的肝癌細(xì)胞與CCR2+單核/巨噬細(xì)胞的交互作用,,降低IL-6,、G-CSF、KC,、MIP-2等細(xì)胞因子的表達(dá),,從而有效緩解腫瘤的免疫抑制能力,激活殺傷性CD8+ T細(xì)胞的抗癌功效,。
研究人員表示,,該研究證實(shí)CCR2可作為肝癌治療的靶標(biāo),為抗肝癌藥物研發(fā)提供了新思路,。
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