近日,，生物技術(shù)公司Seattle Genetics宣布,，美國FDA授予其已上市藥物ADCETRIS(brentuximab vedotin)突破性療法認(rèn)定,，用于治療CD30陽性的蕈樣真菌病(MF,，mycosis fungoides)和原發(fā)性皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤(pcALCL)患者，他們需要全身性治療且先前已經(jīng)接受過至少一種全身治療方案,。MF和pcALCL是皮膚T細(xì)胞淋巴瘤(CTCL,，cutaneous T-cell lymphoma)的最常見亞型，占該疾病類型的75%以上,。
淋巴瘤是用來描述一組源于淋巴系統(tǒng)癌癥的通用術(shù)語,。淋巴瘤有兩大類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。皮膚淋巴瘤是主要涉及皮膚組織的非霍奇金淋巴瘤,。根據(jù)皮膚淋巴瘤基金會(huì)(the Cutaneous Lymphoma Foundation)統(tǒng)計(jì),，CTCL是最常見的皮膚淋巴瘤類型，癥狀多為呈現(xiàn)紅色,、鱗狀或增厚的皮膚斑塊,，也容易與濕疹或慢性皮炎相混淆。由于瘙癢和感染等引起的復(fù)雜并發(fā),，有限的皮膚受累可逐步進(jìn)展成腫瘤形成,、潰瘍和剝脫。該疾病的晚期階段會(huì)有淋巴結(jié),、外周血和內(nèi)臟器官等病情惡化,。根據(jù)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)，CD30約在占50%的CTCL患者的損傷皮膚上表達(dá),。
針對(duì)CTCL系統(tǒng)性預(yù)處理的標(biāo)準(zhǔn)治療包括皮膚導(dǎo)向治療,、放射治療和全身治療。目前獲批準(zhǔn)的全身治療方案只顯示了30%至45%的客觀緩解率,，和較低程度的完全緩解率,。
ADCETRIS是一種將抗CD30單克隆抗體和微管破壞劑MMAE(monomethylauristatin E)通過蛋白酶切割型連接鍵聯(lián)接起來的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)。研究人員巧妙地設(shè)計(jì)該ADC在血液循環(huán)中以穩(wěn)定形式存在,，但內(nèi)化至CD30陽性的腫瘤細(xì)胞中時(shí)可釋放MMAE的連接體系統(tǒng),。
FDA已經(jīng)批準(zhǔn)靜脈注射形式的ADCETRIS用于三種適應(yīng)癥：
(1)常規(guī)獲批用于治療非自體造血干細(xì)胞移植(auto-HSCT)候選者的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者，他們經(jīng)auto-HSCT失敗或者至少兩個(gè)先前的多化療試劑方案失敗,。
(2)常規(guī)獲批用于治療復(fù)發(fā)高風(fēng)險(xiǎn)的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者,，或經(jīng)auto-HSCT后有病情進(jìn)展高風(fēng)險(xiǎn)的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者。
(3)加速獲批用于至少一種先前多藥物化療方案失敗后,，治療患有全身性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(sALCL)的患者,。基于總體反應(yīng)率,，sALCL適應(yīng)癥獲得了FDA的加速批準(zhǔn)。
FDA授予ADCETRIS突破性療法認(rèn)定是基于來自3期ALCANZA臨床試驗(yàn)的良好數(shù)據(jù),。該臨床研究評(píng)估了ADCETRIS治療CD30陽性CTCL的療效和安全性,，并達(dá)到其主要終點(diǎn),，數(shù)據(jù)表明客觀反應(yīng)率具有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著改善，且持續(xù)了至少四個(gè)月(ORR4)以上,。
ALCANZA試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī),、開放標(biāo)簽的3期研究，旨在評(píng)估ADCETRIS單一用藥與研究者選擇的標(biāo)準(zhǔn)療法——甲氨蝶呤或貝沙羅汀為對(duì)照組——在包括了pcALCL或MF的CD30表達(dá)CTCL患者中的作用,。研究主要終點(diǎn)是ORR4,，通過與對(duì)照組相比的ADCETRIS組中的全局反應(yīng)評(píng)分(Global Response Score)來評(píng)估。關(guān)鍵次要終點(diǎn)是完全緩解率,、無進(jìn)展生存期和治療期間癥狀的減少,。臨床試驗(yàn)在全球50個(gè)地點(diǎn)招募了131名患者?；加衟cALCL的患者必須接受至少一次先前的全身性或放射治療,，而MF患者必須接受至少一次先前的全身性治療?；颊呙咳芙邮芤淮蜛DCETRIS,，而研究者的選擇方案長(zhǎng)達(dá)約一年。
ADCETRIS曾獲得過FDA授予的治療MF適應(yīng)癥的孤兒藥資格認(rèn)定,，MF也是最常見的CTCL類型,。ADCETRIS還曾從歐洲委員會(huì)(European Commission)獲得過用來治療CTCL的孤兒藥資格，包括了pcALCL和MF亞型,。
Seattle Genetics的總裁兼首席執(zhí)行官Clay Siegall博士說道：“FDA決定授予ADCETRIS突破性療法認(rèn)定進(jìn)一步強(qiáng)化了我們的信念：ADCETRIS代表了治療CD30陽性表達(dá)CTCL方面富有意義的進(jìn)步,。突破性療法認(rèn)定鞏固了我們的目標(biāo)，即爭(zhēng)取加速審查和批準(zhǔn)過程,，使ADCETRIS可早日造福適合的患者群體,。我們期待在即將召開的美國血液學(xué)會(huì)(ASH)年會(huì)上口頭報(bào)告我們3期ALCANZA試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，并計(jì)劃在2017年上半年向FDA提交補(bǔ)充生物制劑許可證申請(qǐng)(sBLA),。”
