近日，生物技術公司Seattle Genetics宣布,，美國FDA授予其已上市藥物ADCETRIS(brentuximab vedotin)突破性療法認定，用于治療CD30陽性的蕈樣真菌病(MF，mycosis fungoides)和原發(fā)性皮膚間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)患者,，他們需要全身性治療且先前已經接受過至少一種全身治療方案。MF和pcALCL是皮膚T細胞淋巴瘤(CTCL,，cutaneous T-cell lymphoma)的最常見亞型,，占該疾病類型的75%以上。
淋巴瘤是用來描述一組源于淋巴系統(tǒng)癌癥的通用術語,。淋巴瘤有兩大類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤,。皮膚淋巴瘤是主要涉及皮膚組織的非霍奇金淋巴瘤。根據皮膚淋巴瘤基金會(the Cutaneous Lymphoma Foundation)統(tǒng)計,，CTCL是最常見的皮膚淋巴瘤類型,，癥狀多為呈現(xiàn)紅色、鱗狀或增厚的皮膚斑塊,，也容易與濕疹或慢性皮炎相混淆,。由于瘙癢和感染等引起的復雜并發(fā)，有限的皮膚受累可逐步進展成腫瘤形成,、潰瘍和剝脫,。該疾病的晚期階段會有淋巴結、外周血和內臟器官等病情惡化,。根據文獻數(shù)據,，CD30約在占50%的CTCL患者的損傷皮膚上表達。
針對CTCL系統(tǒng)性預處理的標準治療包括皮膚導向治療,、放射治療和全身治療,。目前獲批準的全身治療方案只顯示了30%至45%的客觀緩解率，和較低程度的完全緩解率,。
ADCETRIS是一種將抗CD30單克隆抗體和微管破壞劑MMAE(monomethylauristatin E)通過蛋白酶切割型連接鍵聯(lián)接起來的抗體藥物偶聯(lián)物(ADC),。研究人員巧妙地設計該ADC在血液循環(huán)中以穩(wěn)定形式存在,，但內化至CD30陽性的腫瘤細胞中時可釋放MMAE的連接體系統(tǒng)。
FDA已經批準靜脈注射形式的ADCETRIS用于三種適應癥：
(1)常規(guī)獲批用于治療非自體造血干細胞移植(auto-HSCT)候選者的經典霍奇金淋巴瘤患者,，他們經auto-HSCT失敗或者至少兩個先前的多化療試劑方案失敗,。
(2)常規(guī)獲批用于治療復發(fā)高風險的經典霍奇金淋巴瘤患者，或經auto-HSCT后有病情進展高風險的經典霍奇金淋巴瘤患者,。
(3)加速獲批用于至少一種先前多藥物化療方案失敗后,，治療患有全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)的患者?；诳傮w反應率,，sALCL適應癥獲得了FDA的加速批準。
FDA授予ADCETRIS突破性療法認定是基于來自3期ALCANZA臨床試驗的良好數(shù)據,。該臨床研究評估了ADCETRIS治療CD30陽性CTCL的療效和安全性,，并達到其主要終點，數(shù)據表明客觀反應率具有高度統(tǒng)計學上的顯著改善,，且持續(xù)了至少四個月(ORR4)以上,。
ALCANZA試驗是一項隨機、開放標簽的3期研究,，旨在評估ADCETRIS單一用藥與研究者選擇的標準療法——甲氨蝶呤或貝沙羅汀為對照組——在包括了pcALCL或MF的CD30表達CTCL患者中的作用,。研究主要終點是ORR4，通過與對照組相比的ADCETRIS組中的全局反應評分(Global Response Score)來評估,。關鍵次要終點是完全緩解率,、無進展生存期和治療期間癥狀的減少。臨床試驗在全球50個地點招募了131名患者,。患有pcALCL的患者必須接受至少一次先前的全身性或放射治療,，而MF患者必須接受至少一次先前的全身性治療,。患者每三周接受一次ADCETRIS,，而研究者的選擇方案長達約一年,。
ADCETRIS曾獲得過FDA授予的治療MF適應癥的孤兒藥資格認定，MF也是最常見的CTCL類型,。ADCETRIS還曾從歐洲委員會(European Commission)獲得過用來治療CTCL的孤兒藥資格,，包括了pcALCL和MF亞型。
Seattle Genetics的總裁兼首席執(zhí)行官Clay Siegall博士說道：“FDA決定授予ADCETRIS突破性療法認定進一步強化了我們的信念：ADCETRIS代表了治療CD30陽性表達CTCL方面富有意義的進步,。突破性療法認定鞏固了我們的目標,，即爭取加速審查和批準過程，使ADCETRIS可早日造福適合的患者群體,。我們期待在即將召開的美國血液學會(ASH)年會上口頭報告我們3期ALCANZA試驗的數(shù)據,，并計劃在2017年上半年向FDA提交補充生物制劑許可證申請(sBLA),。”
