日本制藥巨頭武田(Takeda)和合作伙伴西雅圖遺傳學(xué)公司(Seattle Genetics)近日宣布，調(diào)查靶向抗癌藥Adcetris(brentuximab vedotin)治療CD30陽性成熟T細(xì)胞淋巴瘤(MTCL)的III期臨床研究ECHELON-2已完成患者招募,。該研究是一項全球性隨機III期研究,，在既往未接受治療(初治)的CD30陽性成熟T細(xì)胞淋巴瘤(MTCL)患者中開展,，將評估Adcetris聯(lián)合化療用于一線治療的療效和安全性。
Adcetris是一種抗體藥物偶聯(lián)物(ADC),，靶向CD30蛋白,，該蛋白表達(dá)于多種類型的非霍奇金淋巴瘤(nHL)及霍奇金淋巴瘤(HL)。目前,，Adcetris尚未獲批用于MTCL的一線治療,。
ECHELON-2研究已招募452例初治CD30陽性成熟T細(xì)胞淋巴瘤(MTCL)患者;研究中，患者將隨機接受一種新穎的組合方案A+CHP(Adcetris+環(huán)磷酰胺[C]+阿霉素[H]+潑尼松[P])或CHOP(環(huán)磷酰胺[C]+阿霉素[H]+長春新堿[O]+潑尼松[P]),，后者是目前臨床上公認(rèn)的一線治療MTCL的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案,。
目前，武田和西雅圖遺傳學(xué)公司正在積極推進(jìn)一個大型的III期臨床開發(fā)項目,，其目的是將Adcetris打造成一款治療CD30陽性淋巴瘤的基礎(chǔ)護(hù)理藥物,，并重新定義霍奇金淋巴瘤(HL)和MTCL的臨床一線治療。值得一提的是,，ECHELON也是目前雙方完成患者招募的第4個III期臨床研究,，該研究的數(shù)據(jù)預(yù)計將在2017-2018年獲得。
成熟T細(xì)胞淋巴瘤(MTCL)是一種罕見的極具侵略性的癌癥類型,，在過去的幾十年里,，該病的標(biāo)準(zhǔn)化療方案一直沒有發(fā)生變化。
根據(jù)武田之前發(fā)布的I期臨床數(shù)據(jù),，接受Adcetris+CHP方案治療的26例CD30陽性成熟T細(xì)胞淋巴瘤(MTCL)患者全部取得了客觀緩解(100%),，其中23例取得完全緩解(88%),，3例取得部分緩解(12%);該研究的長期隨訪數(shù)據(jù)顯示,，3年生存率為80%，3年病情無進(jìn)展生存率為52%,，在實現(xiàn)首次緩解時無患者接受干細(xì)胞移植,。而根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，在CD30陽性MTCL患者群體中,，CHOP治療方案的3年生存率低于40%,，3年病情無進(jìn)展生存率低于30%。該研究中，任何等級的最常見不良事件包括外周感覺神經(jīng)病變,、腹瀉,、疲勞、脫發(fā),。
Adcetris：
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Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物(ADC),，由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑(單甲基auristatin E，MMAE)通過一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成,，該偶聯(lián)技術(shù)為西雅圖遺傳學(xué)公司(Seattle Genetics)的專有技術(shù),。CD30蛋白是經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(HL)及系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(sALCL)的明確生物標(biāo)志物，而auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細(xì)胞分裂,。Adcetris在血液中可穩(wěn)定存在,，在被CD30陽性腫瘤細(xì)胞內(nèi)化后，可釋放出MMAE,。
目前,，Adcetris正在70多個臨床試驗中進(jìn)行廣泛評估，調(diào)查治療多種類型CD30陽性惡性腫瘤的治療潛力,，包括經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL),、成熟T細(xì)胞淋巴瘤及B細(xì)胞淋巴瘤。
