日本制藥巨頭武田(Takeda)和合作伙伴西雅圖遺傳學(xué)公司(Seattle Genetics)近日宣布,，調(diào)查靶向抗癌藥Adcetris(brentuximab vedotin)治療CD30陽性成熟T細(xì)胞淋巴瘤(MTCL)的III期臨床研究ECHELON-2已完成患者招募。該研究是一項全球性隨機(jī)III期研究，在既往未接受治療(初治)的CD30陽性成熟T細(xì)胞淋巴瘤(MTCL)患者中開展,，將評估Adcetris聯(lián)合化療用于一線治療的療效和安全性。
Adcetris是一種抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)，靶向CD30蛋白，該蛋白表達(dá)于多種類型的非霍奇金淋巴瘤(nHL)及霍奇金淋巴瘤(HL),。目前，Adcetris尚未獲批用于MTCL的一線治療,。
ECHELON-2研究已招募452例初治CD30陽性成熟T細(xì)胞淋巴瘤(MTCL)患者;研究中,，患者將隨機(jī)接受一種新穎的組合方案A+CHP(Adcetris+環(huán)磷酰胺[C]+阿霉素[H]+潑尼松[P])或CHOP(環(huán)磷酰胺[C]+阿霉素[H]+長春新堿[O]+潑尼松[P])，后者是目前臨床上公認(rèn)的一線治療MTCL的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案,。
目前,，武田和西雅圖遺傳學(xué)公司正在積極推進(jìn)一個大型的III期臨床開發(fā)項目，其目的是將Adcetris打造成一款治療CD30陽性淋巴瘤的基礎(chǔ)護(hù)理藥物,，并重新定義霍奇金淋巴瘤(HL)和MTCL的臨床一線治療,。值得一提的是，ECHELON也是目前雙方完成患者招募的第4個III期臨床研究,，該研究的數(shù)據(jù)預(yù)計將在2017-2018年獲得,。
成熟T細(xì)胞淋巴瘤(MTCL)是一種罕見的極具侵略性的癌癥類型，在過去的幾十年里,，該病的標(biāo)準(zhǔn)化療方案一直沒有發(fā)生變化,。
根據(jù)武田之前發(fā)布的I期臨床數(shù)據(jù)，接受Adcetris+CHP方案治療的26例CD30陽性成熟T細(xì)胞淋巴瘤(MTCL)患者全部取得了客觀緩解(100%),，其中23例取得完全緩解(88%),，3例取得部分緩解(12%);該研究的長期隨訪數(shù)據(jù)顯示，3年生存率為80%,，3年病情無進(jìn)展生存率為52%,，在實現(xiàn)首次緩解時無患者接受干細(xì)胞移植。而根據(jù)歷史數(shù)據(jù),，在CD30陽性MTCL患者群體中,，CHOP治療方案的3年生存率低于40%，3年病情無進(jìn)展生存率低于30%,。該研究中,，任何等級的最常見不良事件包括外周感覺神經(jīng)病變、腹瀉,、疲勞,、脫發(fā)。
Adcetris：
關(guān)于
Adcetris是一種抗體偶聯(lián)藥物(ADC),，由靶向CD30蛋白的一種單克隆抗體和一種微管破壞劑(單甲基auristatin E,，MMAE)通過一種蛋白酶敏感的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成，該偶聯(lián)技術(shù)為西雅圖遺傳學(xué)公司(Seattle Genetics)的專有技術(shù),。CD30蛋白是經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(HL)及系統(tǒng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤(sALCL)的明確生物標(biāo)志物,，而auristatin E可通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細(xì)胞分裂。Adcetris在血液中可穩(wěn)定存在，在被CD30陽性腫瘤細(xì)胞內(nèi)化后,，可釋放出MMAE,。
目前，Adcetris正在70多個臨床試驗中進(jìn)行廣泛評估,，調(diào)查治療多種類型CD30陽性惡性腫瘤的治療潛力,，包括經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)、成熟T細(xì)胞淋巴瘤及B細(xì)胞淋巴瘤,。
