β受體阻滯劑我們臨床應(yīng)用非常多的一類(lèi)藥物,特別是心內(nèi)科,。廣泛用于穩(wěn)定性心絞痛,、心力衰竭、冠心病,、高血壓,、心律失常等疾病。為了更好的理解其不良反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制(當(dāng)然也可以用來(lái)理解其作用機(jī)制),,我們先看下面這張表格,。
β受體阻滯劑據(jù)其作用特性不同而分為三類(lèi):
第一類(lèi) 為非選擇性的:作用于β1和β2受體,常用藥物為普萘洛爾(目前已較少應(yīng)用),。
第二類(lèi) 選擇性的:主要作用于β1受體,常用藥物為美托洛爾,、阿替洛爾、比索洛爾等。
第三類(lèi) 可同時(shí)作用于β和α1受體,具有外周擴(kuò)血管作用,,常用藥物為卡維地洛,、拉貝洛爾。
總體而言,,β阻滯劑耐受較好,,但也可發(fā)生一些嚴(yán)重不良反應(yīng),尤見(jiàn)于大劑量應(yīng)用時(shí),。他的一些不良反應(yīng)我們一定要牢記于心,,醫(yī)學(xué)之聲公眾號(hào)今天和大家一起分享這方面的知識(shí)。
一,、體位性低血壓
β受體阻滯劑降低交感神經(jīng)張力減少心輸出量,、降低外周血管阻力;并抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)具有良好的降血壓作用。因此,,體位性低血壓也比較常見(jiàn),,尤其在老年患者、劑量比較大時(shí),,為避免其發(fā)生,,應(yīng)囑患者在體位變化時(shí)動(dòng)作應(yīng)緩慢,必要時(shí)減少用藥劑量,。
二,、支氣管痙攣
為藥物對(duì)β2受體阻滯作用所致。因此,,一般來(lái)說(shuō)禁用于患支氣管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者,。而對(duì)于一些肺部疾病較輕,而同時(shí)具有β受體阻滯劑治療強(qiáng)烈適應(yīng)癥(如慢性左心室功能不全,、急性心肌梗死)時(shí),,可試用β1受體受體選擇性較高的藥物如比索洛爾,用藥后應(yīng)密切觀(guān)察患者癥狀,,如無(wú)不適,,可以進(jìn)行長(zhǎng)期用藥。必須提出的是,,對(duì)β2受體的影響相對(duì)較小,。在使用劑量較大時(shí),仍然可以表現(xiàn)出對(duì)β2受體的阻斷作用,。
三,、加重外周循環(huán)性疾病
為藥物對(duì)β2受體阻滯,導(dǎo)致外周血管收縮,,在原來(lái)患有閉塞性外周血管病的患者,,可以使肢端蒼白,、疼痛、間歇性跛行癥狀加重,。因此對(duì)這類(lèi)患者,,也禁用或慎用β受體阻滯劑。
四,、心動(dòng)過(guò)緩,、傳導(dǎo)阻滯
為藥物對(duì)β1受體的阻斷,對(duì)心臟的負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)作用所致,。近年來(lái)認(rèn)為,,β受體阻滯劑引起心動(dòng)過(guò)緩是藥物發(fā)揮作用的表現(xiàn)形式,應(yīng)根據(jù)心室率的下降來(lái)決定β受體阻滯劑的用藥劑量,。用藥后患者在白天清醒安靜時(shí)心室率維持在50~60次/分是臨床上理想的治療目標(biāo),。如果用藥后出現(xiàn)明顯的竇房阻滯或竇性停搏,應(yīng)考慮停用或減量β受體阻滯劑,。使用β受體阻滯劑后如出現(xiàn)II度或II度以上的房室傳導(dǎo)阻滯,,應(yīng)停用或減量β受體阻滯劑。
五,、心力衰竭加重
β受體阻滯劑已經(jīng)成為心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)用藥,。在國(guó)內(nèi)外的治療指南中,明確提出,,對(duì)所有沒(méi)有β受體阻滯劑應(yīng)用禁忌癥,、心功能II、III級(jí)的心力衰竭患者,,應(yīng)常規(guī)使用β受體阻滯劑,。但β受體阻滯劑具有潛在的加重心力衰竭癥狀的作用,主要是由于藥物的負(fù)性肌力作用對(duì)心肌收縮力抑制,,使心輸出量進(jìn)一步下降,,腎血流量下降導(dǎo)致水鈉潴留加重所致。主要表現(xiàn)在開(kāi)始使用β受體阻滯劑后的1~2月之內(nèi),,這是導(dǎo)致β受體阻滯劑在心力衰竭患者治療失敗的主要原因之一,,也是人們對(duì)在心力衰竭使用β受體阻滯劑的主要擔(dān)憂(yōu)所在,。
六,、脂質(zhì)代謝異常
一般來(lái)說(shuō)與藥物對(duì)β2受體的阻滯作用有關(guān)。表現(xiàn)為血甘油三酯,、膽固醇升高,,HDL膽固醇降低。在大劑量長(zhǎng)期用藥時(shí)可以發(fā)生,。建議選用β1選擇性或β1高選擇性的β受體阻滯劑,,可以減輕或減少藥物治療帶來(lái)的脂質(zhì)代謝紊亂。必要時(shí)可以考慮選用調(diào)血脂藥物治療。
七,、掩蓋低血糖癥狀
由于藥物的對(duì)β1受體的阻斷作用使心率下降,,引起可以掩蓋早期的低血糖癥狀(如:心悸),這是β受體阻滯劑長(zhǎng)期以來(lái)不用于糖尿病患者的主要原因,。但近年來(lái)大量的臨床研究證實(shí),,β受體阻滯劑用于冠心病和心力衰竭患者可以顯著改善這些患者的預(yù)后,并且前瞻性糖尿病研究也證實(shí)了在糖尿病患者應(yīng)用β受體阻滯劑的安全性和有效性,。β受體阻滯劑在糖尿病患者帶來(lái)的效益,,遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于這種副作用所引起的后果。因此,,在有明確β受體阻滯劑治療適應(yīng)證(如冠心病后,、心力衰竭)的患者,應(yīng)常規(guī)使用β受體阻滯劑,。
八,、抑郁
這是由于藥物對(duì)神經(jīng)突觸內(nèi)β受體的阻斷影響神經(jīng)遞質(zhì)的釋放或滅活所致。出現(xiàn)明顯的癥狀時(shí),,應(yīng)考慮停藥,,也可以考慮換用水溶性β受體阻滯劑如阿替洛爾。
九,、乏力,、陽(yáng)痿
大劑量長(zhǎng)期使用可能發(fā)生。必要時(shí)停藥,。對(duì)具有β受體阻滯劑治療強(qiáng)烈適應(yīng)證的患者,,可以考慮試用另一種β受體阻滯劑。
十,、反跳綜合征
長(zhǎng)期治療后突然停藥可發(fā)生,,表現(xiàn)為高血壓、心律失常和心絞痛惡化,,與長(zhǎng)期治療中β腎上腺素能受體敏感性上調(diào)有關(guān),。突然撤除β阻滯劑是危險(xiǎn)的,特別在高?;颊?,可能會(huì)使慢性HF病情惡化并增加AMI和猝死的危險(xiǎn)。因此,,如需停用β阻滯劑應(yīng)逐步撤藥,,整個(gè)撤藥過(guò)程至少2周,每2~3日劑量減半,,停藥前最后的劑量至少給4d,。若出現(xiàn)癥狀,,建議更緩慢地撤藥。