平喘藥
是用于緩解,、消除或預(yù)防支氣管哮喘的藥物。主要適應(yīng)證為哮喘和喘息性的支氣管炎,。目前平喘藥物可分為六類：
①腎上腺素受體激動(dòng)藥
②茶堿類
③M膽堿受體阻斷藥
④腎上腺皮質(zhì)激素
⑤肥大細(xì)胞膜穩(wěn)藥
⑥其他
(一)腎上腺素受體激動(dòng)藥
本類藥物通過激動(dòng)腎上腺素β2受體,，激活腺苷酸環(huán)化酶而增加平滑肌細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平降低,，從而松弛支氣管平滑肌;腎上腺素還能激動(dòng)α受體,，使呼吸道粘膜血管收縮，減輕粘膜水腫,，有利于改善氣道阻塞;此類藥還可激動(dòng)肥大細(xì)胞膜上的β受體,，抑制過敏介質(zhì)釋放，預(yù)防過敏性哮喘的發(fā)作;長期應(yīng)用此類藥物可使支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的β2受體數(shù)目減少,，療效減低,，引起哮喘反跳，病情加重,。故本類藥物不宜長期連續(xù)應(yīng)用,，必要時(shí)可與其他平喘藥交替使用。
腎上腺素
腎上腺素對α和β受體均有強(qiáng)大的激動(dòng)作用,。平喘作用快而強(qiáng),，但可激動(dòng)心臟β1受體引起心動(dòng)過速，甚至心律失常,，對血管α受體的激動(dòng)作用可引起收縮壓明顯增高,，加重心臟負(fù)擔(dān)，故一般不常應(yīng)用。主要用于控制哮喘急性發(fā)作,，用法為皮下注射給藥,，數(shù)分鐘內(nèi)見效，維持時(shí)間為1～2h,。
異丙腎上腺素
異丙腎上腺素又稱喘息定,，對β1和β2受體均具有明顯激動(dòng)作用，對α受體幾乎無作用,，其松弛支氣管平滑肌作用比adrenaline強(qiáng),。口服無效,，吸入給藥1min起效,，可維持1～2h，主要用于支氣管哮喘急性發(fā)作,。
常見不良反應(yīng)有：心率加快,、心悸，為β1受體激動(dòng)興奮心臟所致,。有肌震顫現(xiàn)象,，與激動(dòng)骨骼肌上的β2受體有關(guān)。長期反復(fù)應(yīng)用時(shí)平喘作用降低,，但心臟對藥物的反應(yīng)并不降低,，因此任意增加劑量，可產(chǎn)生嚴(yán)重的心律失常,，甚至室顫而死亡,。尤其是當(dāng)病人嚴(yán)重缺氧時(shí)，心肌更為敏感,，應(yīng)特別注意,。
麻黃堿
麻黃堿作用與腎上腺素相似，但作用較弱,，其特點(diǎn)是口服有效,，作用緩慢、溫和,、持久,。麻黃堿可興奮中樞，引起失眠,，故已少用，僅與其他藥物配伍治療輕癥哮喘,、喘息性氣管炎和預(yù)防哮喘發(fā)作,。
沙丁胺醇
沙丁胺醇又稱舒喘靈，對β2受體作用強(qiáng)于β1受體，對α受體無作用,，平喘作用與異丙腎上腺素(Isoprenaline)相似,，興奮心臟作用僅為異丙腎上腺素的1/10?？诜?.5h起效,，2～3h達(dá)最大效應(yīng)，可維持4～6h,。氣霧吸入5min起效,，作用最強(qiáng)時(shí)間在1～1.5h，維持3～4h,。本藥對支氣管擴(kuò)張作用強(qiáng)而持久,，對心血管系統(tǒng)影響很小，是目前較為安全常用的平喘藥,。常見的不良反應(yīng)有惡心,、多汗、頭暈,、肌肉震顫,、心悸等。
(二)茶堿類
茶堿類藥物包括茶堿與氨茶堿,。
【體內(nèi)過程】
口服吸收迅速,，生物利用度幾乎達(dá)100%，吸收后可分布到細(xì)胞內(nèi)液與外液,，90%經(jīng)肝藥酶代謝轉(zhuǎn)化,，10%以原形由尿排出。兒童t1/2約3.7 h,，成人約7.7 h,。
【臨床應(yīng)用】
①主要用于支氣管哮喘：急性哮喘病采用氨茶堿緩慢靜脈注射，可緩解氣道痙攣,，改善通氣功能,，對慢性哮喘病例，茶堿類可用于預(yù)防發(fā)作和維持治療,。在哮喘持續(xù)狀態(tài),，由于機(jī)體嚴(yán)重缺氧導(dǎo)致大量的腎上腺素釋放，氣道的β受體對腎上腺素的敏感性降低,，使腎上腺素受體激動(dòng)藥的療效下降,。此時(shí)配伍用茶堿類藥物，可使療效提高,。
②茶堿還能用于治療慢性阻塞性肺疾?。洪L期應(yīng)用可明顯改善氣促癥狀,，并改善肺功能。
③可用于心源性哮喘的治療,。
【不良反應(yīng)】
茶堿類舒張平滑肌有效血漿濃度為10µg～20µg/ml,。超過20µg/ml即可引起毒性反應(yīng)，早期多見有惡心,、嘔吐,、頭痛、不安,、失眠,、易激動(dòng)等，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)心律失常,、精神失常,、驚厥、昏迷,，甚至出現(xiàn)呼吸,、心跳停止而引起死亡，一旦發(fā)現(xiàn)毒性癥狀,，應(yīng)立即停藥,。茶堿類的生物利用度和消除速度個(gè)體差異較大，因此臨床應(yīng)定期監(jiān)測血藥濃度,，及時(shí)調(diào)整用量以避免出現(xiàn)茶堿類中毒反應(yīng),。
(三)M受體阻斷藥
異丙溴托銨
異丙溴托銨為阿托品的異丙基衍生物，對呼吸道平滑肌具有較高的選擇性,。霧化吸入時(shí),，不易從氣道吸收，口服也不易從消化道吸收,，只在局部發(fā)揮舒張平滑肌作用,，故沒有阿托品樣的全身性不良反應(yīng)，也不影響痰液分泌,。主要用于防治支氣管哮喘和喘息性慢性支氣管炎,。
(四)糖皮質(zhì)激素類
糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的藥物。哮喘的主要病理機(jī)制是呼吸道炎癥,。糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎和抗過敏作用,。誘導(dǎo)磷脂酶A2抑制蛋白如巨皮素的產(chǎn)生，抑制細(xì)胞膜磷脂釋放花生四烯酸,，從而使白三烯及前列腺素的合成減少,，使小血管收縮，滲出減少,，因而能降低氣道反應(yīng)性,。
糖皮質(zhì)激素s是哮喘持續(xù)狀態(tài)或危重發(fā)作的重要搶救藥物,。近年應(yīng)用吸入治療方法，充分發(fā)揮了糖皮質(zhì)激素s對氣道的抗炎作用,，也避免了全身性不良反應(yīng)。但近年來發(fā)現(xiàn)長期吸入糖皮質(zhì)激素s能使氣道上皮基底膜變厚,，平滑肌增生,，不可逆地增加氣道反應(yīng)性。
倍氯米松
本藥為地塞米松的衍生物,，其局部抗炎作用較前者強(qiáng)數(shù)百倍,，氣霧吸入，直接作用于氣道發(fā)揮抗炎平喘作用,，能取得滿意療效,，且無全身不良反應(yīng)，每日吸入0.4mg與口服強(qiáng)的松龍7.5mg/d的療效相當(dāng),。藥效高峰在用藥后10d出現(xiàn),，故需預(yù)先用藥。長期應(yīng)用也不抑制腎上腺皮質(zhì)功能,?？梢蚤L期低劑量或短期高劑量應(yīng)用于中度或重度哮喘患者。哮喘持續(xù)狀態(tài)的患者因不能吸入足夠的氣霧,，不能發(fā)揮作用,，故不宜應(yīng)用。常用量對腎上腺皮質(zhì)功能無影響,。長期吸入,，可發(fā)生口腔霉菌感染，宜多漱口,。
布地萘德
布地萘德系不含鹵素的吸入型糖皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素s),，局部抗炎作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)與倍氯米松相同,。用于控制或預(yù)防哮喘發(fā)作,。對糖皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素s)依賴型哮喘病人，本藥是一個(gè)可替代口服激素的較理想的藥物,。
鎮(zhèn)咳藥
鎮(zhèn)咳藥是作用于咳嗽反射的中樞或外周部位,，抑制咳嗽反射的藥物。
可待因
可待因又稱甲基嗎啡,，是阿片所含的生物堿之一,。鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)度約為嗎啡的1/4?？纱?codeine)對咳嗽中樞有較高選擇性,，鎮(zhèn)咳劑量不抑制呼吸,，成癮性比嗎啡弱，是目前最有效的鎮(zhèn)咳藥,。主要用于劇烈的刺激性干咳,，也用于中等強(qiáng)度的疼痛，其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度約為嗎啡的1/7～1/10,。作用持續(xù)4～6h,，過量易產(chǎn)生興奮、煩躁不安等中樞興奮癥狀,。久用也可成癮,，應(yīng)控制使用。
噴托維林
又名咳必清,，為人工合成的非成癮性中樞性鎮(zhèn)咳藥,，對咳嗽中樞有選擇性抑制作用，其強(qiáng)度為可待因的1/3,。并有局麻作用,，能抑制呼吸道感受器及松弛支氣管平滑肌，適用于上呼吸道感染引起的咳嗽,。該藥偶見輕度頭痛,、頭暈、口干,、惡心等不良反應(yīng),。因有阿托品樣作用，青光眼患者禁用,。
右美沙芬
又名右甲嗎南,，為中樞性鎮(zhèn)咳藥，強(qiáng)度與可待因相等或略強(qiáng),。無鎮(zhèn)痛作用,，長期服用無成癮性。治療量不抑制呼吸,，不良反應(yīng)少見,。中毒量時(shí)可有中樞抑制作用。
祛痰藥
能使痰液變稀易于排出的藥物稱祛痰藥,。能增加呼吸道分泌,，稀釋痰液或降低其粘稠度，使痰易于咳出,，改善咳嗽和哮喘癥狀,。因此，祛痰藥還能起到鎮(zhèn)咳,、平喘作用,。
氯化銨
口服刺激胃粘膜的迷走神經(jīng)末梢,，反射性地增加呼吸道腺體分泌使痰液變稀而祛痰。很少單獨(dú)使用,，多配成復(fù)方制劑應(yīng)用,。服用大量時(shí)可產(chǎn)生酸中毒。潰瘍病及肝腎功能不良者慎用,。
乙酰半胱氨酸
又名痰易凈,，為半胱氨酸的N-乙酰化物,，能使粘痰中連接粘蛋白肽鏈的二硫鍵斷裂，使粘蛋白分解成小分子的肽鏈,，使痰的粘滯性降低,，易于咳出。吸入用于粘痰阻塞氣道,、咳痰困難者,。緊急時(shí)氣管內(nèi)滴入，可迅速使痰變稀,，便于吸引排痰,。有特殊臭味，可引起惡心,、嘔吐,，可導(dǎo)致支氣管痙攣，加用異丙腎上腺素可以避免,。支氣管哮喘患者應(yīng)慎用,。滴入氣管可產(chǎn)生大量分泌液，故應(yīng)及時(shí)吸引排痰,。霧化吸入時(shí)不宜與鐵,、銅、橡膠和氧化劑接觸,，應(yīng)以玻璃或塑料制品作噴霧器,。也不宜與青霉素、頭孢菌素混合,，以免降低抗生素活性,。
溴己新
又名必消痰，可直接作用于支氣管腺體,，促使粘液分泌,，使痰的粘稠度降低，痰液變稀而易于咳出,，另外還有鎮(zhèn)咳作用,，適用于慢性支氣管炎,、哮喘及支氣管擴(kuò)張癥痰液粘稠不易咳出患者。少數(shù)患者用藥后可產(chǎn)生惡心,、胃部不適,，偶見血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。潰瘍病及肝功不良患者慎用,。
