本報(bào)訊  （記者顏理海  馮立中  通訊員曾  皓）我國(guó)學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)壞死小體蛋白復(fù)合物RIP1-RIP3及其下游信號(hào)通路在核糖核酸（RNA）病毒感染誘導(dǎo)的炎性小體形成中起關(guān)鍵作用，從而發(fā)現(xiàn)一條新的天然免疫抗病毒信號(hào)通路，為病毒感染相關(guān)炎癥性疾病的治療提供了潛在的治療靶點(diǎn),。該研究論文近日在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威免疫學(xué)雜志《自然·免疫》上,。

    該研究由中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院及中國(guó)科學(xué)院天然免疫與慢性疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室周榮斌教授研究組、田志剛教授研究組與廈門大學(xué)韓家淮教授研究組合作完成,。

    據(jù)介紹,，病毒感染可以誘導(dǎo)天然免疫系統(tǒng)中炎癥反應(yīng)的發(fā)生，機(jī)體依靠天然免疫和炎癥反應(yīng)清除病毒感染,，從而維持機(jī)體的健康,。但另一方面，如果炎癥反應(yīng)過(guò)度活化或者持續(xù)存在,，病毒感染就有可能最終導(dǎo)致器官,、組織損傷甚至衰竭。

    近年來(lái)的研究表明,，病毒感染引起的炎性小體形成是機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的重要原因,，但是，病毒感染是如何激活炎性小體并不清楚,。之前,，蛋白復(fù)合物RIP1-RIP3被認(rèn)為參與細(xì)胞的壞死過(guò)程。

    在該項(xiàng)研究中,，科研人員發(fā)現(xiàn),，抑制RIP1或者RIP3能夠顯著抑制包括流感病毒在內(nèi)的RNA病毒誘導(dǎo)的炎性小體形成，但并不影響DNA病毒活化的炎性小體形成,。進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明,，RNA病毒感染能夠促進(jìn)巨噬細(xì)胞中形成RIP1-RIP3復(fù)合物，該蛋白復(fù)合物進(jìn)一步通過(guò)線粒體分裂調(diào)節(jié)蛋白DRP1誘導(dǎo)線粒體損傷,，從而活化炎性小體,。研究人員發(fā)現(xiàn)，如果小鼠不表達(dá)RIP3,，RNA病毒感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)也大幅削弱,。這些研究結(jié)果表明，RIP1-RIP3蛋白復(fù)合物及其下游信號(hào)通路在RNA病毒活化NLRP3炎性小體過(guò)程中起關(guān)鍵作用,。