圣安東尼奧——華盛頓大學(xué)流行病學(xué)教授Christopher I. Li醫(yī)生在圣安東尼奧乳腺癌研討會上指出,，雖然乳腺癌存活者發(fā)生第二原發(fā)癌的風(fēng)險是一般人群中的女性的2~6倍,，但是可潛在降低這一風(fēng)險的方法探討還比較有限,。
Dr. Christopher I. Li
第二原發(fā)性對側(cè)乳腺癌最明確的可調(diào)控危險因素是肥胖,、吸煙和過度飲酒,，而化療,、輔助芳香酶抑制劑和他莫昔芬具有預(yù)防保護(hù)作用,。此外,，一項研究發(fā)現(xiàn)雙膦酸鹽類可預(yù)防對側(cè)乳腺癌（CBC），另一項研究發(fā)現(xiàn)糖尿病是顯著危險因素,。然而,，這兩項由Li醫(yī)生及其同事進(jìn)行的研究是目前為止探討這些潛在可調(diào)控危險因素的研究。Li醫(yī)生強(qiáng)調(diào),，有必要進(jìn)行驗證性研究,。
據(jù)估計，10%的乳腺癌存活者將發(fā)生不同的第二原發(fā)癌,。在乳腺癌存活者中,，最常見的第二原發(fā)癌為對側(cè)乳腺癌（占所有第二原發(fā)癌的35%），其次為肺癌（18%）,，子宮內(nèi)膜癌（10%）,，結(jié)直腸癌（8%）。
雖然CBC的發(fā)生率高,，但僅有3項樣本量≥200例的研究對可調(diào)控危險因素進(jìn)行了探討,。一項是由Li醫(yī)生及其同事進(jìn)行的基于人群的巢式病例對照研究。該研究入選367例CBC患者和734例無第二原發(fā)癌的匹配乳腺癌存活者（對照組）,。研究者發(fā)現(xiàn)CBC的如下3個可調(diào)控危險因素：體重指數(shù)≥30 kg/m2（與校正后風(fēng)險增加1.5倍相關(guān)）,；診斷第一乳腺癌后每周飲用至少7杯酒（風(fēng)險增加1.9倍）；當(dāng)前吸煙（風(fēng)險增加2.2倍）,。然而,，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)飲酒與當(dāng)前吸煙之間存在重要相互作用,，單純飲酒或單純當(dāng)前吸煙均與CBC風(fēng)險顯著增加無關(guān)。但每周飲用至少7杯酒精飲料的當(dāng)前吸煙者發(fā)生CBC的風(fēng)險顯著增加7.2倍 (J. Clin. Oncol. 2009;27:5312-8),。
目前,，雙膦酸鹽類被廣泛用于預(yù)防和治療乳腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移。Li醫(yī)生及其同事在一項巢式病例對照研究中對使用雙膦酸鹽類預(yù)防骨質(zhì)疏松相關(guān)事件進(jìn)行了探討,。該研究入選351例CBC患者和662例無CBC的乳腺癌存活者（對照組）,。研究者發(fā)現(xiàn)曾使用雙膦酸鹽類≥6個月的患者發(fā)生CBC的風(fēng)險降低了47%。此外,，治療持續(xù)時間越長,，預(yù)防CBC的作用越明顯。在使用雙膦酸鹽類≥6個月的當(dāng)前雙膦酸鹽類使用者中,，校正后的CBC風(fēng)險降低59%,。在使用雙膦酸鹽類≥12個月的當(dāng)前雙膦酸鹽類使用者中，與未用藥者相比,，相對風(fēng)險降低69%,。在使用雙膦酸鹽類≥24個月的當(dāng)前雙膦酸鹽類使用者中，相對風(fēng)險降低79% (J. Natl. Cancer Inst. 2011;103:1752-60),。
糖尿病研究入選332例發(fā)生第二原發(fā)CBC的患者和616例僅患有第一乳腺癌的匹配對照者,。Li醫(yī)生及其同事在條件Logistic回歸分析中對肥胖和其他潛在混雜因素進(jìn)行校正后發(fā)現(xiàn)，54歲前診斷糖尿病的女性發(fā)生CBC的風(fēng)險增加6.2倍,，而55歲或55歲后診斷糖尿病的女性發(fā)生CBC的風(fēng)險增加2倍(Breast Cancer Res. Treat. 2011;125:545-51),。Li醫(yī)生表示，如果這些結(jié)果在另一項研究中得到證實,，則需在合并糖尿病的乳腺癌存活者中對CBC進(jìn)行更頻繁的監(jiān)測,。
一個無法調(diào)控的CBC危險因素是乳腺癌亞型。在另一項基于人群的巢式病例對照研究中,，Li醫(yī)生及其同事入選482例發(fā)生第一乳腺癌繼以發(fā)生CBC的女性和1,506例僅發(fā)生第一乳腺癌的對照者,，結(jié)果顯示HER2過度表達(dá)型原發(fā)癌-雌激素受體（ER）陰性/HER2陽性乳腺癌女性發(fā)生CBC的風(fēng)險是ER陽性/HER2陽性女性的2倍。
三陰性乳腺癌女性發(fā)生CBC的風(fēng)險直到第一乳腺癌診斷后4年或4年以上才顯著增加,。在這一時間點,，三陰性乳腺癌女性發(fā)生CBC的風(fēng)險是ER陽性/HER2陽性患者的2.2倍，HER2過度表達(dá)型乳腺癌患者發(fā)生CBC的風(fēng)險是ER陽性/HER2陽性患者的2.7倍,。
侵襲性較高的乳腺癌亞型（即HER2過度表達(dá)型和三陰性乳腺癌）患者發(fā)生較晚期CBC的風(fēng)險也特別高,。HER2過度表達(dá)型和三陰性乳腺癌患者發(fā)生局部或遠(yuǎn)處CBC的風(fēng)險是ER陽性/HER2陽性原發(fā)乳腺癌患者的3倍以上(Breast Cancer Res. Treat. 2012;135:849-55)。
Li醫(yī)生表示,，日益嚴(yán)重的CBC問題最終受到了資助機(jī)構(gòu)的額外關(guān)注。國立癌癥研究所近期批準(zhǔn)資助一項新的基于人群的病例對照研究,。該研究主要探討第二原發(fā)癌,，將入選700例僅有單一乳腺癌診斷的對照者和600例第二原發(fā)肺癌女性,、600例CBC患者、350例第二原發(fā)結(jié)直腸癌患者,、以及350例第二原發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者,。該研究將深入探討危險因素、治療,、臨床和分子特征及其對乳腺癌患者第二原發(fā)癌的影響,。Li醫(yī)生表示，他們希望通過這一研究推動該領(lǐng)域發(fā)展,。
Li醫(yī)生的研究獲國立衛(wèi)生研究院資助,。Li醫(yī)生聲明無經(jīng)濟(jì)利益沖突。
