圣安東尼奧——華盛頓大學(xué)流行病學(xué)教授Christopher I. Li醫(yī)生在圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上指出，雖然乳腺癌存活者發(fā)生第二原發(fā)癌的風(fēng)險(xiǎn)是一般人群中的女性的2~6倍,，但是可潛在降低這一風(fēng)險(xiǎn)的方法探討還比較有限,。
Dr. Christopher I. Li
第二原發(fā)性對(duì)側(cè)乳腺癌最明確的可調(diào)控危險(xiǎn)因素是肥胖、吸煙和過(guò)度飲酒,，而化療,、輔助芳香酶抑制劑和他莫昔芬具有預(yù)防保護(hù)作用。此外,，一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)雙膦酸鹽類可預(yù)防對(duì)側(cè)乳腺癌（CBC）,，另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)糖尿病是顯著危險(xiǎn)因素。然而,，這兩項(xiàng)由Li醫(yī)生及其同事進(jìn)行的研究是目前為止探討這些潛在可調(diào)控危險(xiǎn)因素的研究,。Li醫(yī)生強(qiáng)調(diào)，有必要進(jìn)行驗(yàn)證性研究,。
據(jù)估計(jì),，10%的乳腺癌存活者將發(fā)生不同的第二原發(fā)癌。在乳腺癌存活者中,，最常見(jiàn)的第二原發(fā)癌為對(duì)側(cè)乳腺癌（占所有第二原發(fā)癌的35%）,，其次為肺癌（18%），子宮內(nèi)膜癌（10%）,，結(jié)直腸癌（8%）,。
雖然CBC的發(fā)生率高，但僅有3項(xiàng)樣本量≥200例的研究對(duì)可調(diào)控危險(xiǎn)因素進(jìn)行了探討,。一項(xiàng)是由Li醫(yī)生及其同事進(jìn)行的基于人群的巢式病例對(duì)照研究,。該研究入選367例CBC患者和734例無(wú)第二原發(fā)癌的匹配乳腺癌存活者（對(duì)照組）。研究者發(fā)現(xiàn)CBC的如下3個(gè)可調(diào)控危險(xiǎn)因素：體重指數(shù)≥30 kg/m2（與校正后風(fēng)險(xiǎn)增加1.5倍相關(guān)）,；診斷第一乳腺癌后每周飲用至少7杯酒（風(fēng)險(xiǎn)增加1.9倍）,；當(dāng)前吸煙（風(fēng)險(xiǎn)增加2.2倍）。然而,，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)飲酒與當(dāng)前吸煙之間存在重要相互作用,，單純飲酒或單純當(dāng)前吸煙均與CBC風(fēng)險(xiǎn)顯著增加無(wú)關(guān)。但每周飲用至少7杯酒精飲料的當(dāng)前吸煙者發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加7.2倍 (J. Clin. Oncol. 2009;27:5312-8),。
目前,，雙膦酸鹽類被廣泛用于預(yù)防和治療乳腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移。Li醫(yī)生及其同事在一項(xiàng)巢式病例對(duì)照研究中對(duì)使用雙膦酸鹽類預(yù)防骨質(zhì)疏松相關(guān)事件進(jìn)行了探討,。該研究入選351例CBC患者和662例無(wú)CBC的乳腺癌存活者（對(duì)照組）,。研究者發(fā)現(xiàn)曾使用雙膦酸鹽類≥6個(gè)月的患者發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)降低了47%,。此外，治療持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng),，預(yù)防CBC的作用越明顯。在使用雙膦酸鹽類≥6個(gè)月的當(dāng)前雙膦酸鹽類使用者中,，校正后的CBC風(fēng)險(xiǎn)降低59%,。在使用雙膦酸鹽類≥12個(gè)月的當(dāng)前雙膦酸鹽類使用者中，與未用藥者相比,，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低69%,。在使用雙膦酸鹽類≥24個(gè)月的當(dāng)前雙膦酸鹽類使用者中，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低79% (J. Natl. Cancer Inst. 2011;103:1752-60),。
糖尿病研究入選332例發(fā)生第二原發(fā)CBC的患者和616例僅患有第一乳腺癌的匹配對(duì)照者,。Li醫(yī)生及其同事在條件Logistic回歸分析中對(duì)肥胖和其他潛在混雜因素進(jìn)行校正后發(fā)現(xiàn)，54歲前診斷糖尿病的女性發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)增加6.2倍,，而55歲或55歲后診斷糖尿病的女性發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)增加2倍(Breast Cancer Res. Treat. 2011;125:545-51),。Li醫(yī)生表示，如果這些結(jié)果在另一項(xiàng)研究中得到證實(shí),，則需在合并糖尿病的乳腺癌存活者中對(duì)CBC進(jìn)行更頻繁的監(jiān)測(cè),。
一個(gè)無(wú)法調(diào)控的CBC危險(xiǎn)因素是乳腺癌亞型。在另一項(xiàng)基于人群的巢式病例對(duì)照研究中,，Li醫(yī)生及其同事入選482例發(fā)生第一乳腺癌繼以發(fā)生CBC的女性和1,506例僅發(fā)生第一乳腺癌的對(duì)照者,，結(jié)果顯示HER2過(guò)度表達(dá)型原發(fā)癌-雌激素受體（ER）陰性/HER2陽(yáng)性乳腺癌女性發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)是ER陽(yáng)性/HER2陽(yáng)性女性的2倍。
三陰性乳腺癌女性發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)直到第一乳腺癌診斷后4年或4年以上才顯著增加,。在這一時(shí)間點(diǎn),，三陰性乳腺癌女性發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)是ER陽(yáng)性/HER2陽(yáng)性患者的2.2倍，HER2過(guò)度表達(dá)型乳腺癌患者發(fā)生CBC的風(fēng)險(xiǎn)是ER陽(yáng)性/HER2陽(yáng)性患者的2.7倍,。
侵襲性較高的乳腺癌亞型（即HER2過(guò)度表達(dá)型和三陰性乳腺癌）患者發(fā)生較晚期CBC的風(fēng)險(xiǎn)也特別高,。HER2過(guò)度表達(dá)型和三陰性乳腺癌患者發(fā)生局部或遠(yuǎn)處CBC的風(fēng)險(xiǎn)是ER陽(yáng)性/HER2陽(yáng)性原發(fā)乳腺癌患者的3倍以上(Breast Cancer Res. Treat. 2012;135:849-55)。
Li醫(yī)生表示,，日益嚴(yán)重的CBC問(wèn)題最終受到了資助機(jī)構(gòu)的額外關(guān)注,。國(guó)立癌癥研究所近期批準(zhǔn)資助一項(xiàng)新的基于人群的病例對(duì)照研究。該研究主要探討第二原發(fā)癌,，將入選700例僅有單一乳腺癌診斷的對(duì)照者和600例第二原發(fā)肺癌女性,、600例CBC患者、350例第二原發(fā)結(jié)直腸癌患者,、以及350例第二原發(fā)子宮內(nèi)膜癌患者,。該研究將深入探討危險(xiǎn)因素、治療,、臨床和分子特征及其對(duì)乳腺癌患者第二原發(fā)癌的影響,。Li醫(yī)生表示，他們希望通過(guò)這一研究推動(dòng)該領(lǐng)域發(fā)展。
Li醫(yī)生的研究獲國(guó)立衛(wèi)生研究院資助,。Li醫(yī)生聲明無(wú)經(jīng)濟(jì)利益沖突,。
