圣安東尼奧——華盛頓大學流行病學教授Christopher I. Li醫(yī)生在圣安東尼奧乳腺癌研討會上指出,，雖然乳腺癌存活者發(fā)生第二原發(fā)癌的風險是一般人群中的女性的2~6倍,，但是可潛在降低這一風險的方法探討還比較有限。
Dr. Christopher I. Li
第二原發(fā)性對側乳腺癌最明確的可調控危險因素是肥胖,、吸煙和過度飲酒,，而化療、輔助芳香酶抑制劑和他莫昔芬具有預防保護作用,。此外,，一項研究發(fā)現雙膦酸鹽類可預防對側乳腺癌（CBC），另一項研究發(fā)現糖尿病是顯著危險因素,。然而,，這兩項由Li醫(yī)生及其同事進行的研究是目前為止探討這些潛在可調控危險因素的研究。Li醫(yī)生強調,，有必要進行驗證性研究,。
據估計，10%的乳腺癌存活者將發(fā)生不同的第二原發(fā)癌,。在乳腺癌存活者中,，最常見的第二原發(fā)癌為對側乳腺癌（占所有第二原發(fā)癌的35%），其次為肺癌（18%）,，子宮內膜癌（10%）,，結直腸癌（8%）。
雖然CBC的發(fā)生率高,，但僅有3項樣本量≥200例的研究對可調控危險因素進行了探討,。一項是由Li醫(yī)生及其同事進行的基于人群的巢式病例對照研究。該研究入選367例CBC患者和734例無第二原發(fā)癌的匹配乳腺癌存活者（對照組）,。研究者發(fā)現CBC的如下3個可調控危險因素：體重指數≥30 kg/m2（與校正后風險增加1.5倍相關）,；診斷第一乳腺癌后每周飲用至少7杯酒（風險增加1.9倍）；當前吸煙（風險增加2.2倍）,。然而,，進一步分析發(fā)現飲酒與當前吸煙之間存在重要相互作用，單純飲酒或單純當前吸煙均與CBC風險顯著增加無關,。但每周飲用至少7杯酒精飲料的當前吸煙者發(fā)生CBC的風險顯著增加7.2倍 (J. Clin. Oncol. 2009;27:5312-8),。
目前，雙膦酸鹽類被廣泛用于預防和治療乳腺癌患者的骨轉移,。Li醫(yī)生及其同事在一項巢式病例對照研究中對使用雙膦酸鹽類預防骨質疏松相關事件進行了探討,。該研究入選351例CBC患者和662例無CBC的乳腺癌存活者（對照組）。研究者發(fā)現曾使用雙膦酸鹽類≥6個月的患者發(fā)生CBC的風險降低了47%,。此外,，治療持續(xù)時間越長，預防CBC的作用越明顯,。在使用雙膦酸鹽類≥6個月的當前雙膦酸鹽類使用者中,，校正后的CBC風險降低59%。在使用雙膦酸鹽類≥12個月的當前雙膦酸鹽類使用者中,，與未用藥者相比,，相對風險降低69%。在使用雙膦酸鹽類≥24個月的當前雙膦酸鹽類使用者中,，相對風險降低79% (J. Natl. Cancer Inst. 2011;103:1752-60),。
糖尿病研究入選332例發(fā)生第二原發(fā)CBC的患者和616例僅患有第一乳腺癌的匹配對照者。Li醫(yī)生及其同事在條件Logistic回歸分析中對肥胖和其他潛在混雜因素進行校正后發(fā)現,，54歲前診斷糖尿病的女性發(fā)生CBC的風險增加6.2倍,，而55歲或55歲后診斷糖尿病的女性發(fā)生CBC的風險增加2倍(Breast Cancer Res. Treat. 2011;125:545-51)。Li醫(yī)生表示,，如果這些結果在另一項研究中得到證實,，則需在合并糖尿病的乳腺癌存活者中對CBC進行更頻繁的監(jiān)測。
一個無法調控的CBC危險因素是乳腺癌亞型,。在另一項基于人群的巢式病例對照研究中,，Li醫(yī)生及其同事入選482例發(fā)生第一乳腺癌繼以發(fā)生CBC的女性和1,506例僅發(fā)生第一乳腺癌的對照者,，結果顯示HER2過度表達型原發(fā)癌-雌激素受體（ER）陰性/HER2陽性乳腺癌女性發(fā)生CBC的風險是ER陽性/HER2陽性女性的2倍。
三陰性乳腺癌女性發(fā)生CBC的風險直到第一乳腺癌診斷后4年或4年以上才顯著增加,。在這一時間點,，三陰性乳腺癌女性發(fā)生CBC的風險是ER陽性/HER2陽性患者的2.2倍，HER2過度表達型乳腺癌患者發(fā)生CBC的風險是ER陽性/HER2陽性患者的2.7倍,。
侵襲性較高的乳腺癌亞型（即HER2過度表達型和三陰性乳腺癌）患者發(fā)生較晚期CBC的風險也特別高,。HER2過度表達型和三陰性乳腺癌患者發(fā)生局部或遠處CBC的風險是ER陽性/HER2陽性原發(fā)乳腺癌患者的3倍以上(Breast Cancer Res. Treat. 2012;135:849-55)。
Li醫(yī)生表示,，日益嚴重的CBC問題最終受到了資助機構的額外關注,。國立癌癥研究所近期批準資助一項新的基于人群的病例對照研究。該研究主要探討第二原發(fā)癌,，將入選700例僅有單一乳腺癌診斷的對照者和600例第二原發(fā)肺癌女性,、600例CBC患者、350例第二原發(fā)結直腸癌患者,、以及350例第二原發(fā)子宮內膜癌患者,。該研究將深入探討危險因素、治療,、臨床和分子特征及其對乳腺癌患者第二原發(fā)癌的影響,。Li醫(yī)生表示，他們希望通過這一研究推動該領域發(fā)展,。
Li醫(yī)生的研究獲國立衛(wèi)生研究院資助,。Li醫(yī)生聲明無經濟利益沖突。
