美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(JAMA)2月24日在線發(fā)表的一項(xiàng)丹麥全國性研究表明,,在發(fā)生心肌梗死(MI)后接受抗血栓藥物的患者中,即使是短期使用非甾體抗炎藥(NSAID)也可導(dǎo)致大出血風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。
在這項(xiàng)觀察性研究中,丹麥哥本哈根大學(xué)根措夫特醫(yī)院的Anne-Marie Schjerning Olsen醫(yī)生及其同事從4個(gè)丹麥全國性醫(yī)療注冊(cè)庫中查找到2002年~2011年因近期發(fā)生MI住院并接受抗血栓藥物治療的62,000例成人患者(平均67.7歲)。在這些患者中,,約21,000例(33.8%)還接受至少1次NSAID處方治療。
結(jié)果顯示,,在中位隨訪3.5年內(nèi),,該研究隊(duì)列出現(xiàn)5,288例大出血事件,包括799例致死性出血事件,。
在使用NSAID的患者中,,大出血事件發(fā)生率為4.2例/100人-年,在未使用NSAID的患者中,,發(fā)生率為2.2例/100人-年,,風(fēng)險(xiǎn)比(HR)為2.0。出血風(fēng)險(xiǎn)從第1天使用NSAID起就明顯增加(第0天至第3天的HR為3.37),,并且持續(xù)至第90天,。不管使用何種抗血栓治療方案,也不管所處方的NSAID是選擇性COX-2抑制劑(如羅非昔布或塞來昔布)還是非選擇性COX-2抑制劑(如布洛芬或雙氯芬酸),,均一致觀察到這一出血模式,。
就胃腸大出血事件而言,該事件在NSAID使用者中的發(fā)生率為2.1例/100人-年,,而在未使用NSAID的患者中僅為0.8例/100人-年,,HR為2.65。在使用和未使用NSAID的患者中,,復(fù)合心血管事件發(fā)生率分別為11.2例/100人-年和8.3例/100人-年,,HR為1.4。
幾項(xiàng)敏感性分析均觀察到這些結(jié)果,。并且從分析中剔除類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者(此類患者是該年齡段研究人群中使用NSAID的主要患者)后仍觀察到這些結(jié)果,。此外,從分析中剔除那些因合并癥而存在高出血風(fēng)險(xiǎn)的患者(包括惡性腫瘤患者,、急性或慢性腎衰竭患者,、或有出血事件史的患者)后也仍觀察到這些結(jié)果。
研究者表示,,研究期間丹麥唯一的非處方NSAID是布洛芬,,并且該藥可購買的劑量(20 mg)和數(shù)量(100片)均較低。在美國等國家,,布洛芬和其他NSAID可通過非處方途徑購買,,并且對(duì)可購買的量的限制較少,,由此看來這些研究結(jié)果更加令人擔(dān)心。雖然不太可能讓醫(yī)生們完全避免不處方NSAID(甚至在高風(fēng)險(xiǎn)患者中),,但這些研究結(jié)果表明在啟動(dòng)任何NSAID治療之前應(yīng)權(quán)衡獲益和風(fēng)險(xiǎn),,這點(diǎn)至關(guān)重要,。
該研究獲丹麥獨(dú)立研究理事會(huì)等多家機(jī)構(gòu)資助,。Schjerning Olsen醫(yī)生聲明無經(jīng)濟(jì)利益沖突。其中一名研究者聲明與Cardiome和默克等多家藥企存在聯(lián)系,。
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