在幽門螺桿菌發(fā)現(xiàn)之前,，應(yīng)激被視為潰瘍性疾病的最常見誘因，比如備受煎熬的主管人員身患潰瘍,，這是最為大家熟知的潰瘍性人群的形象,。隨著幽門螺桿菌感染和非甾體類抗炎藥的作用逐漸明了，應(yīng)激的作用不再受到重視,，一些文章和教科書不再把應(yīng)激當(dāng)做潰瘍性疾病的潛在原因,。
根據(jù)Clinical Gastroenterology and Hepatology雜志3月份發(fā)表的一項(xiàng)前瞻性研究,，高水平的心理應(yīng)激會(huì)使消化性潰瘍發(fā)生的可能性增加至2倍還多，而且這種關(guān)聯(lián)性在控制了幽門螺桿菌感染和吸煙等因素后仍然具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。
“這個(gè)結(jié)果完全否定了心理應(yīng)激不會(huì)引起消化性潰瘍這一廣為接受的觀點(diǎn)”,，該項(xiàng)研究作者、羅馬Aventino醫(yī)療集團(tuán)的Susan Levenstein醫(yī)生和她的同事們說,，“臨床醫(yī)生在治療潰瘍性疾病的時(shí)候應(yīng)該在其他風(fēng)險(xiǎn)因素之外還要探討潛在的心理應(yīng)激,，”他們說道。
雖然大量文獻(xiàn)將消化性潰瘍和應(yīng)激聯(lián)系起來,，但是過去的研究在方法學(xué)方面存在太多缺陷,，以致于類似美國糖尿病、腸道疾病及腎臟疾病研究所這樣的機(jī)構(gòu)完全否定了這些證據(jù),，Levenstein醫(yī)生和她的同事們注意到這一問題,。他們?cè)u(píng)論稱：“之前許多研究都是橫斷面的，或者沒有控制像幽門螺桿菌感染這樣的混雜因素”,。為進(jìn)一步研究應(yīng)激對(duì)潰瘍發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響,，研究者分析了76位患者的歷史資料，這些患者在1982年并沒有顯示胃和十二指腸潰瘍的病史,，但是到1994年,，他們已經(jīng)進(jìn)展為內(nèi)鏡或?qū)Ρ扔跋駲z查確認(rèn)的“黏膜明顯破口”。研究者說明,，他們并沒有計(jì)數(shù)深度不計(jì)潰瘍的糜爛病變,。（Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2014 Aug. 8[doi:10.1016/j.cgh.2014.07.052]）
受試對(duì)象回答了12個(gè)有關(guān)自身應(yīng)激水平的問題，包括“你的雙手很容易的就會(huì)發(fā)抖嗎,？”“你經(jīng)常會(huì)感到陣陣眩暈嗎,？”“你會(huì)經(jīng)常有困擾你并且使你感到擔(dān)心的想法嗎？”以及“你經(jīng)常會(huì)感到被其他人誤解了嗎,？”他們?cè)诨€時(shí)間1982-1983年回答了這些問題,，在1987-1988年再次做答，并且在1993-1994又一次回答,。
研究者報(bào)道,，在心理應(yīng)激評(píng)分處于最高1/3區(qū)域的受試者，潰瘍發(fā)生率是3.5%,，與之相對(duì)的是,，心理應(yīng)激評(píng)分處在最低1/3區(qū)域的受試者，潰瘍發(fā)生率是1.6%（比值比為2.2,；95%置信區(qū)間為1.2-3.9,；P <0 .01）。在控制吸煙、幽門螺桿菌感染,、非甾體類抗炎藥使用和低的社會(huì)經(jīng)濟(jì)水平等因素后,，只是部分減弱了應(yīng)激和潰瘍之間的關(guān)系。對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)因子進(jìn)行說明之后,，應(yīng)激問卷評(píng)分每增長1分，仍然會(huì)使消化性潰瘍的機(jī)率上升12%（比值比為1.12,；95%置信區(qū)間是1.01-1.23）,。
幽門螺桿菌感染是潰瘍的最強(qiáng)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（OR是3.3；95%置信區(qū)間是2.02-5.69）,，而吸煙緊隨其后位居第2（OR是2.91,；95%置信區(qū)間是1.38-6.16），研究者說,。值得注意的是,，應(yīng)激和幽門螺桿菌感染看上去并不會(huì)協(xié)同作用來增加潰瘍的發(fā)生機(jī)會(huì)，研究者報(bào)道稱：“應(yīng)激對(duì)幽門螺桿菌相關(guān)潰瘍的影響至少與對(duì)那些既沒有幽門螺桿菌感染也沒有使用抗炎藥物的情況一樣”,。
一些因素可能能夠解釋應(yīng)激-潰瘍之間的關(guān)聯(lián)性,，例如增加的酸負(fù)荷、下丘腦-垂體-腎上腺軸的激活,、血流的改變和可能損傷胃腸道黏膜防御功能的細(xì)胞因子激活,，研究者說道。雖然他們研究中的基線數(shù)據(jù)來著20多年之前,，但是這意味著患者很有可能沒有接受過幽門螺桿菌清除治療,，并且與現(xiàn)在可以非處方得到質(zhì)子泵抑制劑的現(xiàn)代人群相比，更不可能使用質(zhì)子泵抑制劑,，他們補(bǔ)充到,。他們還注意到既往的研究發(fā)現(xiàn)應(yīng)激和和出血或穿孔性潰瘍有特別強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，而這并沒有像其他類型潰瘍一樣下降,。“這些結(jié)果支持一個(gè)消化性潰瘍病因?qū)W的多病因模型,，其中生物學(xué)和心理學(xué)成分相互交錯(cuò)，”研究者推論說,。
Kirby家族基金會(huì)資助了研究的統(tǒng)計(jì)分析,。研究者聲明沒有任何利益沖突。
專家評(píng)述
Aurora Wilkinson 診所Nimish Vakil醫(yī)生
針對(duì)紐約居民的研究提示,，911恐怖襲擊之后潰瘍性疾病的發(fā)生率較高,。而來自日本的研究已經(jīng)顯示出核反應(yīng)堆災(zāi)難后潰瘍性疾病發(fā)生率的增加。在這期Clinical Gastroenterology and Hepatology雜志中,，Levenstein醫(yī)生和她的同事們報(bào)道了在丹麥人群中應(yīng)激和潰瘍性疾病發(fā)生率的研究的結(jié)果,。在1982-1983年，丹麥一項(xiàng)基于人群的研究收集了超過3000人的心理學(xué)數(shù)據(jù),，并且在1987-1988年和 1993-1994重新做了采訪面試,。作者制定了一個(gè)專門的,、未經(jīng)驗(yàn)證的量表對(duì)應(yīng)激狀況進(jìn)行檢測(cè)。這個(gè)量表包括丹麥軍隊(duì)用來識(shí)別不適于軍隊(duì)服務(wù)的招募者的心理量表,，但是也包括鎮(zhèn)定劑使用,、每周工作超過40小時(shí)和失業(yè)。在多因素分析中,，他們發(fā)現(xiàn)應(yīng)激會(huì)增加胃和十二指腸潰瘍的風(fēng)險(xiǎn),，應(yīng)激量表中每增加一分，胃潰瘍的調(diào)整比值比是1.19（95%置信區(qū)間為1.03-1.37）,，而應(yīng)激指數(shù)每增加一分,，十二指腸潰瘍的比值比是1.1（95% CI置信區(qū)間為0.98-1.27）。
不過這項(xiàng)研究有明顯的局限性：這是一項(xiàng)歷史性隊(duì)列研究,，使用了一個(gè)未經(jīng)驗(yàn)證的應(yīng)激量表,，納入了在某些文化中可能并不代表是應(yīng)激的項(xiàng)目（如每周工作超過40小時(shí)），以及風(fēng)險(xiǎn)的置信區(qū)間的下界非常接近,。然而,，這樣的研究提示我們，我們可能過早地把應(yīng)激的作用排除在潰瘍的發(fā)病機(jī)制之外了,。隨著幽門螺桿菌患病率的下降和更安全的非甾體類抗炎藥的研發(fā),，應(yīng)激將會(huì)再次成為潰瘍性疾病發(fā)病機(jī)制中的重要因素。
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