2010年，美國FDA批準(zhǔn)前列腺癌免疫治療藥sipuleucel-T用于臨床,，到現(xiàn)在僅僅過了四年時(shí)間,，免疫治療就已取得一系列激動(dòng)人心的進(jìn)步，成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。
由于具有治療多種癌癥的潛力,，以及能產(chǎn)生比放療或化療更持久的效果,，多數(shù)大型制藥公司紛紛著手免疫治療藥物研發(fā)，目前他們都擁有多個(gè)處在不同臨床試驗(yàn)階段的免疫治療藥物,。經(jīng)過幾十年的臨床前和臨床研究,，免疫療法正迅速走向成熟。本文總結(jié)了免疫治療未來發(fā)展值得關(guān)注的四個(gè)趨勢(shì)：
1,、免疫狀態(tài)和免疫評(píng)分(Immunoscore)進(jìn)展顯著
最新研究揭示了病人免疫狀態(tài)的對(duì)預(yù)后和預(yù)測(cè)的價(jià)值,。在一系列大腸癌相關(guān)的研究中，科學(xué)家對(duì)處于腫瘤微環(huán)境中的腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞的數(shù)量,、類型和位置進(jìn)行了全面分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)免疫狀態(tài)——在這些研究中,，免疫狀態(tài)被劃分進(jìn)免疫評(píng)分(Immunoscore)——在確定臨床療效和長期治療成功率方面具有重要意義,。研究表明，除了預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的可能性,，免疫狀態(tài)是一個(gè)非常有用的工具,，可改善臨床試驗(yàn)中患者分層管理，確定預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物——這兩者對(duì)有效的免疫治療發(fā)展都是至關(guān)重要的,。
2,、除CTLA-4之外，新的檢查點(diǎn)阻滯劑取得進(jìn)展
檢查點(diǎn)阻滯劑能夠在不觸發(fā)自身免疫反應(yīng)的情況下誘發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和應(yīng)對(duì)癌癥,，現(xiàn)已成為最受關(guān)注的癌癥免疫療法之一,。Ipilimumab是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)靶向免疫檢查點(diǎn)的藥物，它通過抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,，CTLA-4)來增強(qiáng)免疫T細(xì)胞抗腫瘤的活性,，用于治療晚期黑色素瘤。目前,，科學(xué)家正在開展一系列臨床試驗(yàn),，檢測(cè)ipilimumab在肺癌、前列腺癌和胰腺癌等更多類型癌癥治療上的有效性,。
除了CTLA-4抑制劑,，靶向其他的免疫檢查點(diǎn)如程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1，PD-1)及其配體PD-L1的抑制劑也取得了顯著進(jìn)展,，例如百時(shí)美施貴寶的Nivolumab和默克的MK-3475,。其中，Nivolumab于2014年5月被FDA授予為突破性療法認(rèn)定,，它主要用于治療自體干細(xì)胞移植和brentuximab失敗的霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治療,。
3、聯(lián)合治療成為重點(diǎn)
雖然目前的單藥治療在某些腫瘤中已取得很好的效果，但是有效率仍然較低?，F(xiàn)有研究表明,，聯(lián)合使用免疫療法可能比它們單獨(dú)使用時(shí)更有效。例如,，在加州大學(xué)舊金山分校進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究了聯(lián)合施用sipileucel-T和CTLA-4檢查點(diǎn)阻滯劑的功效,，另一些研究試驗(yàn)了對(duì)黑色素瘤患者進(jìn)行PD-1和CTLA-4抑制劑聯(lián)合治療，結(jié)果證明,，它們?cè)谙喈?dāng)多的患者身上表現(xiàn)出了積極的結(jié)果,。
這種將不同類型的療法組合到一起，可能會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)大的治療手段,，而我們現(xiàn)在所見的,，只是冰山一角。展望未來,，對(duì)免疫反應(yīng)更全面的認(rèn)識(shí)和對(duì)預(yù)測(cè)治療成功性的生物標(biāo)志物更好的識(shí)別,，是聯(lián)合治療安全和有效發(fā)展的關(guān)鍵。
4,、預(yù)后和預(yù)測(cè)生物標(biāo)記物比以往任何時(shí)候都關(guān)鍵
除了靶向PD-1 和 PD-L1的有效療法,，發(fā)表于2014年美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)的研究顯示了使用PD-L1作為黑色素瘤和非小細(xì)胞癌患者預(yù)后標(biāo)志物的有效性。此前多項(xiàng)研究表明,，PD-L1在多種腫瘤中均過量表達(dá),，它與患者臨床病理特征及預(yù)后緊密相關(guān)，成為腫瘤檢出和預(yù)后判斷的新的生物學(xué)指標(biāo),。使用PD-L1來評(píng)估治療反應(yīng)已成為免疫治療領(lǐng)域的一大趨勢(shì),，它可以顯著改善患者分層，推進(jìn)臨床試驗(yàn)的整體成功,，驅(qū)動(dòng)臨床治療的發(fā)展,。
用技術(shù)、研究兌現(xiàn)承諾
總之,，這四個(gè)趨勢(shì)從一定程度上揭示了為什么近年來免疫療法的發(fā)展讓人感到樂觀,。然而，腫瘤免疫療法的未來取決于科學(xué)家對(duì)癌癥和患者自身免疫系統(tǒng)之間相互作用的更精確的理解,。例如,，研究者正在努力弄清楚為什么一些患者對(duì)特定類型的免疫療法有反應(yīng)，而對(duì)其他類型的療法沒有反應(yīng),?？茖W(xué)家需要有更好的數(shù)據(jù)、更先進(jìn)的數(shù)據(jù)分析技術(shù),，做出更好的決策,，使得臨床研究的每一個(gè)階段都產(chǎn)生成功的結(jié)果,。
盡管挑戰(zhàn)依然存在，我們可以清晰地看到,，癌癥免疫療法已逐漸走向臨床,。展望未來，能夠提供生物組織大數(shù)據(jù)分析的適當(dāng)工具將確保免疫療法真正革新癌癥治療和實(shí)現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療,。
由于具有治療多種癌癥的潛力,，以及能產(chǎn)生比放療或化療更持久的效果,，多數(shù)大型制藥公司紛紛著手免疫治療藥物研發(fā)，目前他們都擁有多個(gè)處在不同臨床試驗(yàn)階段的免疫治療藥物,。經(jīng)過幾十年的臨床前和臨床研究,，免疫療法正迅速走向成熟。本文總結(jié)了免疫治療未來發(fā)展值得關(guān)注的四個(gè)趨勢(shì)：
1,、免疫狀態(tài)和免疫評(píng)分(Immunoscore)進(jìn)展顯著
最新研究揭示了病人免疫狀態(tài)的對(duì)預(yù)后和預(yù)測(cè)的價(jià)值,。在一系列大腸癌相關(guān)的研究中，科學(xué)家對(duì)處于腫瘤微環(huán)境中的腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞的數(shù)量,、類型和位置進(jìn)行了全面分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)免疫狀態(tài)——在這些研究中,，免疫狀態(tài)被劃分進(jìn)免疫評(píng)分(Immunoscore)——在確定臨床療效和長期治療成功率方面具有重要意義,。研究表明，除了預(yù)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)的可能性,，免疫狀態(tài)是一個(gè)非常有用的工具,，可改善臨床試驗(yàn)中患者分層管理，確定預(yù)測(cè)的生物標(biāo)志物——這兩者對(duì)有效的免疫治療發(fā)展都是至關(guān)重要的,。
2,、除CTLA-4之外，新的檢查點(diǎn)阻滯劑取得進(jìn)展
檢查點(diǎn)阻滯劑能夠在不觸發(fā)自身免疫反應(yīng)的情況下誘發(fā)機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和應(yīng)對(duì)癌癥,，現(xiàn)已成為最受關(guān)注的癌癥免疫療法之一,。Ipilimumab是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)靶向免疫檢查點(diǎn)的藥物，它通過抑制細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,，CTLA-4)來增強(qiáng)免疫T細(xì)胞抗腫瘤的活性,，用于治療晚期黑色素瘤。目前,，科學(xué)家正在開展一系列臨床試驗(yàn),，檢測(cè)ipilimumab在肺癌、前列腺癌和胰腺癌等更多類型癌癥治療上的有效性,。
除了CTLA-4抑制劑,，靶向其他的免疫檢查點(diǎn)如程序性死亡蛋白-1(programmed death protein-1，PD-1)及其配體PD-L1的抑制劑也取得了顯著進(jìn)展,，例如百時(shí)美施貴寶的Nivolumab和默克的MK-3475,。其中，Nivolumab于2014年5月被FDA授予為突破性療法認(rèn)定,，它主要用于治療自體干細(xì)胞移植和brentuximab失敗的霍奇金淋巴瘤(HL)患者的治療,。
3、聯(lián)合治療成為重點(diǎn)
雖然目前的單藥治療在某些腫瘤中已取得很好的效果，但是有效率仍然較低?，F(xiàn)有研究表明,，聯(lián)合使用免疫療法可能比它們單獨(dú)使用時(shí)更有效。例如,，在加州大學(xué)舊金山分校進(jìn)行的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究了聯(lián)合施用sipileucel-T和CTLA-4檢查點(diǎn)阻滯劑的功效,，另一些研究試驗(yàn)了對(duì)黑色素瘤患者進(jìn)行PD-1和CTLA-4抑制劑聯(lián)合治療，結(jié)果證明,，它們?cè)谙喈?dāng)多的患者身上表現(xiàn)出了積極的結(jié)果,。
這種將不同類型的療法組合到一起，可能會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)大的治療手段,，而我們現(xiàn)在所見的,，只是冰山一角。展望未來,，對(duì)免疫反應(yīng)更全面的認(rèn)識(shí)和對(duì)預(yù)測(cè)治療成功性的生物標(biāo)志物更好的識(shí)別,，是聯(lián)合治療安全和有效發(fā)展的關(guān)鍵。
4,、預(yù)后和預(yù)測(cè)生物標(biāo)記物比以往任何時(shí)候都關(guān)鍵
除了靶向PD-1 和 PD-L1的有效療法,，發(fā)表于2014年美國癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)的研究顯示了使用PD-L1作為黑色素瘤和非小細(xì)胞癌患者預(yù)后標(biāo)志物的有效性。此前多項(xiàng)研究表明,，PD-L1在多種腫瘤中均過量表達(dá),，它與患者臨床病理特征及預(yù)后緊密相關(guān)，成為腫瘤檢出和預(yù)后判斷的新的生物學(xué)指標(biāo),。使用PD-L1來評(píng)估治療反應(yīng)已成為免疫治療領(lǐng)域的一大趨勢(shì),，它可以顯著改善患者分層，推進(jìn)臨床試驗(yàn)的整體成功,，驅(qū)動(dòng)臨床治療的發(fā)展,。
用技術(shù)、研究兌現(xiàn)承諾
總之,，這四個(gè)趨勢(shì)從一定程度上揭示了為什么近年來免疫療法的發(fā)展讓人感到樂觀,。然而，腫瘤免疫療法的未來取決于科學(xué)家對(duì)癌癥和患者自身免疫系統(tǒng)之間相互作用的更精確的理解,。例如,，研究者正在努力弄清楚為什么一些患者對(duì)特定類型的免疫療法有反應(yīng)，而對(duì)其他類型的療法沒有反應(yīng),?？茖W(xué)家需要有更好的數(shù)據(jù)、更先進(jìn)的數(shù)據(jù)分析技術(shù),，做出更好的決策,，使得臨床研究的每一個(gè)階段都產(chǎn)生成功的結(jié)果,。
盡管挑戰(zhàn)依然存在，我們可以清晰地看到,，癌癥免疫療法已逐漸走向臨床,。展望未來，能夠提供生物組織大數(shù)據(jù)分析的適當(dāng)工具將確保免疫療法真正革新癌癥治療和實(shí)現(xiàn)個(gè)性化醫(yī)療,。
