新華社華盛頓4月30日電 (記者周舟)肥胖已成為全球性的健康問題,,大量證據(jù)顯示肥胖人群有更高罹患結(jié)腸癌的風險,而結(jié)腸組織炎癥是結(jié)腸癌的主要風險因素。4月30日發(fā)表在美國《國家科學院學報》雜志上的一項研究揭示了肥胖增加結(jié)腸組織炎癥的新分子機制。
美國阿默斯特馬薩諸塞大學張國棟實驗室和加州大學戴維斯分校布魯斯·哈莫克實驗室通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn),,一種“可溶性環(huán)氧化物水解酶”(sEH)與肥胖導致的結(jié)腸組織炎癥相關(guān),抑制這種酶就可以控制結(jié)腸組織炎癥,,進而減少結(jié)腸癌的風險,。
研究人員使用基于液相色譜質(zhì)譜法聯(lián)用的代謝組學方法發(fā)現(xiàn),肥胖小鼠組結(jié)腸組織中sEH產(chǎn)生的脂肪酸代謝產(chǎn)物含量更高,。論文通訊作者張國棟說:“基于代謝組學的數(shù)據(jù),,我們進一步發(fā)現(xiàn),肥胖小鼠結(jié)腸組織內(nèi)sEH的表達顯著增高,?!?br />
研究人員使用兩種不同的酶抑制劑以及基因敲除后不產(chǎn)生這種酶的小鼠驗證,確認了sEH在肥胖導致的結(jié)腸炎癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。
“敲除sEH后,,即便進食高脂肪飲食的肥胖小鼠,結(jié)腸組織炎癥也被阻斷,,說明sEH抑制劑可能是預防肥胖導致的結(jié)腸癌、直腸癌的有效手段,?!闭撐墓餐谝蛔髡摺⒉┦垦芯可鷱埣验f。
目前,,sEH抑制劑已進入人體臨床試驗,,用于治療其他炎癥疾病。一期人體臨床試驗已發(fā)現(xiàn)該類藥物安全無副作用,。張國棟說,,這些臨床資源將促進未來利用這類藥物預防肥胖導致的結(jié)腸癌和直腸癌風險,無須從零開始開發(fā)藥物,。
美國阿默斯特馬薩諸塞大學張國棟實驗室和加州大學戴維斯分校布魯斯·哈莫克實驗室通過小鼠實驗發(fā)現(xiàn),,一種“可溶性環(huán)氧化物水解酶”(sEH)與肥胖導致的結(jié)腸組織炎癥相關(guān),抑制這種酶就可以控制結(jié)腸組織炎癥,,進而減少結(jié)腸癌的風險,。
研究人員使用基于液相色譜質(zhì)譜法聯(lián)用的代謝組學方法發(fā)現(xiàn),肥胖小鼠組結(jié)腸組織中sEH產(chǎn)生的脂肪酸代謝產(chǎn)物含量更高,。論文通訊作者張國棟說:“基于代謝組學的數(shù)據(jù),,我們進一步發(fā)現(xiàn),肥胖小鼠結(jié)腸組織內(nèi)sEH的表達顯著增高,?!?br />
研究人員使用兩種不同的酶抑制劑以及基因敲除后不產(chǎn)生這種酶的小鼠驗證,確認了sEH在肥胖導致的結(jié)腸炎癥中發(fā)揮關(guān)鍵作用,。
“敲除sEH后,,即便進食高脂肪飲食的肥胖小鼠,結(jié)腸組織炎癥也被阻斷,,說明sEH抑制劑可能是預防肥胖導致的結(jié)腸癌、直腸癌的有效手段,?!闭撐墓餐谝蛔髡摺⒉┦垦芯可鷱埣验f。
目前,,sEH抑制劑已進入人體臨床試驗,,用于治療其他炎癥疾病。一期人體臨床試驗已發(fā)現(xiàn)該類藥物安全無副作用,。張國棟說,,這些臨床資源將促進未來利用這類藥物預防肥胖導致的結(jié)腸癌和直腸癌風險,無須從零開始開發(fā)藥物,。