全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者的靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)升高,，而傳統(tǒng)的預(yù)防治療方法包括使用 Xa 因子抑制劑或凝血酶抑制劑，盡管這類藥物很有效,，但患者的出血風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)升高,。

外科手術(shù)后出現(xiàn)靜脈血栓栓塞癥的發(fā)病機(jī)制仍不明確，但組織因子暴露于手術(shù)部位激活外源性凝血途徑被認(rèn)為是主要的驅(qū)動(dòng)因素,，而內(nèi)源性凝血途徑在這一過程中的作用仍不確定,。

實(shí)驗(yàn)顯示，以凝血因子 XI 為靶標(biāo)可以減弱血栓形成而不影響止血,。盡管凝血因子 XI 在人類血栓形成中的作用仍然未知,，但有證據(jù)表明先天性凝血因子 XI 缺乏的患者的靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)降低，因而這類患者在嚴(yán)重創(chuàng)傷后容易出現(xiàn)出血,。

第二代反義核苷酸 FXI-ASO（ISIS 416858）可特異性地降低人類凝血因子 XI 信使 RNA 在肝臟的表達(dá),，從而降低凝血因子 XI 的水平。

因此,，為評估降低凝血因子 XI 的水平是否可以預(yù)防靜脈血栓栓塞癥而不增加出血風(fēng)險(xiǎn),，來自阿姆斯特丹大學(xué)的 Harry R. Büller 等比較了不同劑量的 FXI-ASO 與依度沙班對全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者靜脈血栓栓塞和出血的影響，研究全文發(fā)表于近日的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》,。

該研究為開放標(biāo)簽的平行組研究,，參與者為 300 例接受擇期單側(cè)全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)的患者,，患者隨機(jī)接受每日一次 FXI-ASO（200mg 或 300mg）或依度沙班（40mg），研究的主要有效性終點(diǎn)為靜脈血栓栓塞癥的發(fā)生率,，主要的安全性終點(diǎn)為大出血或臨床相關(guān)的非大出血,。

研究發(fā)現(xiàn)，在手術(shù)期間,，200-mg FXI-ASO 組,、 300-mg FXI-ASO 組和依度沙班組患者的凝血因子 XI 水平分別為 0.38±0.01 單位 /mL、0.20±0.01 單位 /mL ,、0.93±0.02 單位 /mL,；三組出現(xiàn)有效性終點(diǎn)的比例分別為 6/134 人（27%）、3/71 人（4%）和 21/69 人（30%）,；出血比例分別為 3%,、3%、8%,。

比較分析后發(fā)現(xiàn),，200mg 的 FXI-ASO 不劣于依度沙班，300mg 的 FXI-ASO 由于依度沙班（P<0.001）,。

研究者認(rèn)為,，降低凝血因子 XI 水平不僅可有效降低預(yù)防全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓栓塞癥的風(fēng)險(xiǎn)，并且不會(huì)增加出血的風(fēng)險(xiǎn),。