2002 年,由于兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)道,經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞(transarterial chemoembolization,,TACE)治療的患者相比最佳支持治療來(lái)說(shuō)具有顯著生存獲益,,因此該方案成為了無(wú)法切除肝細(xì)胞癌的標(biāo)準(zhǔn)治療。
根據(jù)巴塞羅那臨床肝癌分期(Barcelona Clinic Liver Cancer,,BCLC)和肝細(xì)胞癌治療體系,,TACE 是中期病變(BCLC 分期的 B 期)的推薦方案。另外,為克服肝癌治療中體外照射的缺點(diǎn),,放射性栓塞已經(jīng)成為肝細(xì)胞癌中期病變患者的治療選擇,。
TACE 及放射性栓塞均為微創(chuàng)性、由介入放射醫(yī)生在影像學(xué)引導(dǎo)下的操作,,最常用于肝臟,。二者均為經(jīng)導(dǎo)管的治療,即大劑量抗癌物(如化療藥 [即 TACE] 或具有放射活性的微球[即放射性栓塞])選擇性注入腫瘤滋養(yǎng)動(dòng)脈,,以局部針對(duì)腫瘤發(fā)生作用,、并降低全身性毒副作用。
由于肝臟腫瘤幾乎僅接受來(lái)自肝動(dòng)脈的血供,,而正常肝臟實(shí)質(zhì)則大多是接受來(lái)自門靜脈的血供,,因此經(jīng)導(dǎo)管注入動(dòng)脈的治療是可行的。
過(guò)去的幾十年里,,TACE 及放射性栓塞用于肝細(xì)胞癌的治療已經(jīng)經(jīng)過(guò)了廣泛研究,,且在毒副作用降低的情況下,治療反應(yīng),、生存率,、預(yù)后生活質(zhì)量方面令人振奮。該結(jié)果也促使將這類治療用于肝臟轉(zhuǎn)移的患者,,最常用于結(jié)直腸癌(colorectal cancer,,CRC)及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(neuroendocrine tumor,NET)轉(zhuǎn)移者,。偶用于肝臟轉(zhuǎn)移為主的其他癌癥患者,。
有鑒于此,美國(guó)伊利諾伊大學(xué)的 Jeet Minocha 教授等在 2014 年第 18 期的 Clinics in Liver Disease 發(fā)文,,評(píng)述了 TACE 及放射性栓塞目前的應(yīng)用情況,,并展示了近期支持將這類方案用于肝細(xì)胞癌及肝臟轉(zhuǎn)移性疾病治療的科學(xué)數(shù)據(jù)。
圖 1. 肝癌的 BCLC 分期及治療體系,。肝細(xì)胞癌患者被分為 5 期:根據(jù)腫瘤大小,、肝功能、身體狀況而分為極早期,、早期,、中期、晚期及終末期,。分期與根據(jù)證據(jù)為主的數(shù)據(jù)得出的治療適應(yīng)癥有關(guān),。引自 Forner A, Reig ME, de Lope CR, et al. Current strategy for staging and treatment: the BCLC update and future prospects. Semin Liver Dis 2010;30(1):64. 承蒙允許。
適應(yīng)癥 / 禁忌癥
適應(yīng)癥
一般而言,,TACE 及放射性栓塞適用于下述情況的無(wú)法切除肝細(xì)胞癌或肝臟轉(zhuǎn)移癌治療:
1. 體能狀態(tài)良好(如,,美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(Eastern Cooperative oncology Group,,ECOG)體能狀況評(píng)分 0-2 分;表 1)
2. 肝功能狀態(tài)良好(如,,血清膽紅素 <2-3mg/dL,,白蛋白 <3g/dL,國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值≤1.5)
3. 病變限于,、或主要限于肝臟(如,,認(rèn)為肝臟病變會(huì)是發(fā)病或死亡的主要原因)
盡管經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈介入治療推薦用于中期肝細(xì)胞癌(BCLC 分期為 B 期)患者的治療,實(shí)際在全部 BCLC 分期中均有重要治療作用,。這類治療在控制腫瘤大小符合肝移植的 Milan 標(biāo)準(zhǔn)方面是有效的,,且可使此前無(wú)法切除的病變大小降低至可以行根治性治療。
表 1.ECOG 體力狀態(tài)評(píng)分
評(píng)分
ECOG定義
0
活動(dòng)能力完全正常,,可以不受限制的進(jìn)行病前的所有活動(dòng)
1
耗費(fèi)體力的活動(dòng)方面受限,,但非臥床,且可以做輕度,、或久坐性的工作(如輕體力室內(nèi)工作,、辦公室工作)
2
非臥床、生活完全自理,,但無(wú)法進(jìn)行任何工作,。日間不少于50%的時(shí)間可以起床活動(dòng)
3
生活僅能部分自理,日間50%以上的時(shí)間臥床或坐輪椅
4
完全不能自理,。臥床不起或完全依賴輪椅
5
死亡
數(shù)據(jù)引自 Oken MM, et al. Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative oncology Group. Am J Clin oncol 1982;5(6):649–55.
禁忌癥
以下列出了 TACE 及放射性栓塞的常見禁忌癥
絕對(duì)禁忌癥
體力狀態(tài)差(如 ECOG>2)
代償差,、或進(jìn)展期肝臟疾病(如 Child-Pugh 分級(jí) C 級(jí))
腹水
腦病
全身活動(dòng)性感染
肝外具有大的轉(zhuǎn)移性病灶
相對(duì)禁忌癥
肝功能儲(chǔ)備差
血清膽紅素水平大于 2mg/dL
乳酸脫氫酶水平大于 425U/L
天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶大于 100U/L
具有血管造影禁忌癥
對(duì)影像學(xué)造影劑具有過(guò)敏反應(yīng)
無(wú)法糾正的凝血障礙
具有化療藥物禁忌癥
血小板減少
白細(xì)胞減少
心功能不全或腎功能不全(血清肌酐水平 >2mg/dL)
具有肝動(dòng)脈栓塞禁忌癥
膽道梗阻(TACE> 放射性栓塞)
門靜脈血栓形成(僅 TACE,;放射性栓塞是安全的)
無(wú)法糾正的胃腸道血流(放射性栓塞 >TACE)
顯著的肝向肺分流(放射性栓塞 >TACE)
技術(shù) / 操作
本節(jié)對(duì) TACE 及放射性栓塞從技術(shù)角度做一個(gè)概述。所述的操作技術(shù)在醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中已有詳細(xì)描述,。
TACE 及放射性栓塞治療方案的制定,,需結(jié)合體檢結(jié)果(包括體力狀態(tài))、血清學(xué)結(jié)果(包括肝功能及腫瘤標(biāo)志物處于恰當(dāng)范圍)及有代表性的影像學(xué)檢查,。該操作一般多在中度麻醉下進(jìn)行,。
TACE
患者一般在 TACE 手術(shù)當(dāng)日清晨行輸液、抗生素,、止吐及基礎(chǔ)麻醉,。
常規(guī) TACE
常規(guī) TACE((conventional TACE,cTACE)是指一種或多種化療藥物經(jīng)動(dòng)脈直接灌注入腫瘤,,隨后栓塞(因此稱為化療栓塞),。cTACE 最常用的藥物為單用阿霉素、或聯(lián)合應(yīng)用絲裂霉素 C 或鉑類,,因?yàn)橐呀?jīng)表明這些藥物對(duì)肝細(xì)胞癌作用最強(qiáng),。
前期取得成功后,,三藥聯(lián)合已經(jīng)成為美國(guó)的首選用法了。cTACE 中化療藥物的載體為碘油,,是一種將化療藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤,、放射線無(wú)法透過(guò)的油劑。
cTACE 操作步驟
1. 腹股溝區(qū)經(jīng)無(wú)菌準(zhǔn)備后,,股總動(dòng)脈穿刺,;
2. 行診斷性動(dòng)脈造影,包括腹主動(dòng)脈(以排除腫瘤具有側(cè)枝供血),、腸系膜上動(dòng)脈(以排除副肝動(dòng)脈),、腹腔動(dòng)脈;
3. 將導(dǎo)管或共軸微導(dǎo)管置入腫瘤滋養(yǎng)動(dòng)脈(應(yīng)盡量置入的靠近主干,,以對(duì)整個(gè)靶區(qū)病變發(fā)揮作用,,但遠(yuǎn)離主干則可降低非靶區(qū)的栓塞);
4. 連續(xù)熒光觀察下,,將化療藥 / 碘油乳液直接注入靶區(qū)的腫瘤內(nèi),,以避免 / 最小化非靶區(qū)沉積;
5. 通過(guò)微粒進(jìn)行栓塞,,如聚乙烯醇,、標(biāo)準(zhǔn)化微球或明膠海綿,以避免注入的藥物洗脫,;
6. 去除導(dǎo)管及腹股溝穿刺裝置,,股動(dòng)脈止血
cTACE 后,需立即進(jìn)行非增強(qiáng) CT 掃描,,以觀察化療藥 / 碘油混合物是否準(zhǔn)確位于靶區(qū)(圖 2),。
圖 2. 常規(guī) TACE。(A)T1 加權(quán)釓強(qiáng)化磁共振,,見肝右葉一個(gè)強(qiáng)化型腫物(箭頭),。完善相關(guān)檢查后,該患者(不適于手術(shù))行 cTACE,。(B)cTACE 后,,非增強(qiáng) CT 掃描,見化療藥 / 碘油混合物恰當(dāng)?shù)淖⑷肓税袇^(qū)腫瘤內(nèi)(雙箭頭),。腫瘤周圍的非癌肝實(shí)質(zhì)內(nèi),,有些非靶向性碘油攝取。(C)治療 6 個(gè)月后,,T1 加權(quán)釓強(qiáng)化磁共振隨訪,,見治療過(guò)的腫瘤完全壞死(空心箭頭)(無(wú)強(qiáng)化)。
藥物洗脫珠 TACE
藥物洗脫珠(drug-eluting bead,,DEB)TACE 是基于 cTACE 基本原理而來(lái)的,。更具特異性的是,,DEB 的基本原理與碘油乳液相反,而是依靠具有 DEB 的化療藥在瘤體內(nèi)保留時(shí)間延長(zhǎng),、生物利用率低,,因此與 cTACE 相比具有更低的毒性。
通過(guò)加載藥物的過(guò)程,,含聚乙烯醇的微球吸收化療藥物(肝癌及非結(jié)直腸轉(zhuǎn)移而來(lái)的癌為阿霉素,,轉(zhuǎn)移自結(jié)直腸的癌則為伊立替康)。這種獨(dú)特的性質(zhì)使得藥物以可控,、持續(xù)的方式釋放,。
DEB –TACE 操作過(guò)程本身和 cTACE 類似。所不同的是,,被注入至腫瘤滋養(yǎng)動(dòng)脈的是 DEB,、取代了化療藥 / 碘油乳液。該過(guò)程中,,DEB 作為化療藥的載體及栓塞微球(因此上述步驟的 4 和 5 被合二為一),。
放射性栓塞
放射性栓塞是指具有放射活性的微球通過(guò)肝動(dòng)脈注射被輸入至腫瘤,以試圖針對(duì)腫瘤施加大劑量放射性(圖 3),。最常見的放射性核素(釔 90[90Y])可以有兩種方式:
1. 玻璃微球(TheraSpheres)(加拿大渥太華,,Nordion for BTG International 公司產(chǎn)品),由不可生物降解的玻璃微球構(gòu)成,,其中 90Y 是該玻璃的重要組成部分,。1999 年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration,F(xiàn)DA)在人道主義設(shè)備豁免的情況下批準(zhǔn)了該產(chǎn)品,,確定在治療伴或不伴門靜脈血栓的無(wú)法切除肝細(xì)胞癌時(shí),,或作為臨時(shí)措施以恰當(dāng)置入導(dǎo)管后而肝移植的患者來(lái)說(shuō),是安全的,、且可能有獲益,。
2. 樹脂微球(SIR-Spheres)(澳大利亞里灣,Sirtex 公司產(chǎn)品),,由含 90Y、具有生物相容性的樹脂微球構(gòu)成,。2002 年 FDA 批準(zhǔn)了該產(chǎn)品的市場(chǎng)前申請(qǐng),,聯(lián)合經(jīng)肝動(dòng)脈氟尿苷化療用于肝臟無(wú)法切除的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療。歐洲,、澳大利亞及部分亞洲國(guó)家也批準(zhǔn)了該產(chǎn)品用于肝臟腫瘤的治療,。
所有患者在首次治療前約一周時(shí),均需進(jìn)行(預(yù)定)治療前腸系膜血管造影及锝 99m(Tc 99m)標(biāo)記的多聚白蛋白(macroaggregated albumin,,MAA)掃描,;后續(xù)治療中一般不需重復(fù),。
圖 3. 放射性栓塞。(A)T1 加權(quán)釓增強(qiáng)磁共振,,肝右葉見非均質(zhì)強(qiáng)化型腫物(箭頭),。完善相關(guān)檢查后,患者(根據(jù) Milan 標(biāo)準(zhǔn),,不適于肝移植)行 90Y 放射性栓塞,。(B)治療 6 個(gè)月后,T1 加權(quán)釓強(qiáng)化磁共振隨訪,,見完全節(jié)段性壞死(無(wú)增強(qiáng))(雙箭頭),。
治療前操作:
1. 腹股溝區(qū)無(wú)菌準(zhǔn)備后,經(jīng)股總動(dòng)脈穿刺,;
2. 行診斷性動(dòng)脈造影,,包括腹主動(dòng)脈(以排除腫瘤具有側(cè)枝供血)、腸系膜上動(dòng)脈(排除副肝動(dòng)脈),、腹腔動(dòng)脈,;
3. 如果必要的話,找到并用導(dǎo)管栓塞那些可以導(dǎo)致放射活性微球非靶區(qū)沉積的血管(如胃十二指腸上動(dòng)脈,、胃右動(dòng)脈),;
4. 確定腫瘤的供血血管;
5. 將導(dǎo)管或共軸微導(dǎo)管置入腫瘤滋養(yǎng)動(dòng)脈,;
6. 注入 Tc 99m MAA(測(cè)試珠),;
7. 移除導(dǎo)管,去除腹股溝穿刺裝置,,股動(dòng)脈止血處理
MAA 掃描,,量化肺分流的比例;該結(jié)果納入劑量計(jì)算,,以將肺的放射劑量最小化,。
放射性栓塞操作
1. 腹股溝區(qū)無(wú)菌準(zhǔn)備后,股總動(dòng)脈穿刺,;
2. 將導(dǎo)管或共軸微導(dǎo)管置入此前已經(jīng)確定的腫瘤滋養(yǎng)動(dòng)脈,;
3. 注入 90Y 微球的活性制劑;
4. 去除導(dǎo)管及腹股溝穿刺裝置,,股動(dòng)脈止血
推薦與 TACE 類似的治療模式(如分葉注入,、或節(jié)段性注入)。
并發(fā)癥及處理方案
副作用
TACE 后的副作用(如栓塞后綜合征)相比放射栓塞的副作用(放射栓塞后綜合征)來(lái)說(shuō)似乎更嚴(yán)重,,如腹痛 / 不適,、惡心及嘔吐、疲倦,、厭食,、發(fā)熱,。
并發(fā)癥
經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈內(nèi)治療后的并發(fā)癥可能是由于對(duì)正常肝實(shí)質(zhì)的毒性作用、非靶區(qū)栓塞(如胃腸道潰瘍),、或動(dòng)脈造影并發(fā)癥(如腹股溝區(qū)并發(fā)癥或血管畸形)所致,。
TACE 及放射栓塞的并發(fā)癥概述于表 2。
表 2.TACE 及放射栓塞術(shù)后的并發(fā)癥
并發(fā)癥
危險(xiǎn)因素
危險(xiǎn)因素存在的話,,發(fā)生的幾率(%)
治療/預(yù)防
肝功能衰竭,、死亡、腦病
Child-Pugh分級(jí)C級(jí),;膽紅素≥4mg/dL,;白蛋白≤2mg/dL;體力狀態(tài)差
5-10,;未知
對(duì)癥支持治療,;避免對(duì)高危患者進(jìn)行TACE及放射性栓塞
肝膿腫
Oddi括約肌松弛(如膽腸吻合),;并發(fā)全身感染
30-80(如危險(xiǎn)因素?zé)o則為2)
抗生素治療,,加或不加經(jīng)皮引流
膽汁瘤
Oddi括約肌松弛(如膽腸吻合);膽管擴(kuò)張
未知
膽汁引流,;經(jīng)皮肝穿刺膽汁引流
非靶區(qū)栓塞
胃腸道潰瘍
動(dòng)脈解剖異常
<10
對(duì)癥支持治療,;抑酸;嚴(yán)重或無(wú)法治愈的潰瘍可能需要手術(shù)
膽囊炎
動(dòng)脈解剖異常
<10
對(duì)癥支持治療,;預(yù)防性應(yīng)用抗生素
肺栓塞
腫瘤分流
<1
對(duì)癥支持治療
急性腎功能衰竭
腎功能不全,,糖尿病
0.05-5
輸液,護(hù)腎治療,,操作前及操作中盡量應(yīng)用最少的造影劑
操作后治療
TACE 是一項(xiàng)住院操作,,以控制栓塞后綜合征。與此相反,,放射栓塞則是門診操作,,因?yàn)榕c TACE 不同,放射栓塞的目的不是讓血管閉塞,。相反,,具有放射活性的微球留在腫瘤動(dòng)脈內(nèi)并對(duì)周圍組織產(chǎn)生放射性。因此,,由于并未發(fā)生大血管的閉塞,,因此無(wú)需住院(無(wú)栓塞后綜合征)。
(TACE)操作后的治療
1. 住院對(duì)癥支持治療(一般 1-3 天),;大量輸液,,鎮(zhèn)痛(如患者自控的鎮(zhèn)痛),,止吐,,消炎,;
2. 出院指標(biāo):血管造影后可下床,充分的經(jīng)口進(jìn)食,,足量尿液排出,;
3. 出院醫(yī)囑:5-7 天的抗生素,如果必要的話口服鎮(zhèn)痛藥
(放射栓塞)操作后治療
1. 門診患者出院指標(biāo):動(dòng)脈造影后可下床,;
2. 出院醫(yī)囑:為預(yù)防胃腸道潰瘍,,服用 7-10 天質(zhì)子泵抑制劑
報(bào)告、隨訪及臨床意義
治療后影像學(xué)檢查一般在治療后 1 個(gè)月時(shí)進(jìn)行,,其后每三個(gè)月一次(肝癌則行釓強(qiáng)化動(dòng)態(tài)磁共振,,或三維 CT;轉(zhuǎn)移性病變行 CT),。由于腫瘤及周圍肝實(shí)質(zhì)治療后的改變,,所以療效評(píng)估可能很難。這種情況在放射栓塞中尤其明顯,,因?yàn)樵摬僮鞯哪康氖撬ㄈ[瘤的滋養(yǎng)動(dòng)脈并直接造成壞死,。
療效評(píng)估的傳統(tǒng)做法,是根據(jù)腫瘤大小的解剖數(shù)值而定,,最常用的是世界衛(wèi)生組織(World Health Organization,,WHO)和實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)(Response evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)指南,。經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管介入治療的一個(gè)重要特征是存在壞死,,是指治療后增強(qiáng) CT 或磁共振上病變無(wú)增強(qiáng)。
WHO 及 RECIST 在評(píng)估療效時(shí)均未考慮到組織的活性,。因此,,最近已經(jīng)證實(shí),評(píng)估腫瘤壞死 / 活性的指南(如歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)(European Association for the Study of the Liver,,EASL)及修訂 RECIST(mRECIST)指南)在評(píng)估富于血供的腫瘤如肝細(xì)胞癌中是有用的,。
研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn),EASL 和 mRECIST 標(biāo)準(zhǔn)在預(yù)測(cè) cTACE 治療的肝細(xì)胞癌患者存活方面,,是獨(dú)立預(yù)后因素,。由于治療后、到解剖學(xué)上出現(xiàn)效果之前,,可能需要數(shù)月,,因此,功能性指標(biāo)(如質(zhì)量標(biāo)志物,、彌散加權(quán)磁共振,、PET)可能有作用。不過(guò),這些參數(shù)由于缺乏標(biāo)準(zhǔn)化,,因此仍屬輔助指標(biāo),。
TACE 一般重復(fù)進(jìn)行,直至影像學(xué)見 90% 以上的治療壞死,、經(jīng)兩次治療后腫瘤無(wú)反應(yīng),、或患者出現(xiàn)治療禁忌癥。有些重復(fù)治療可以按照計(jì)劃(如每月或數(shù)月),,而有些則根據(jù)需要進(jìn)行(如在疾病進(jìn)展的情況下),。放射栓塞大多在必要時(shí)、或疾病發(fā)生進(jìn)展時(shí)才重復(fù),。
預(yù)后
TACE 及放射栓塞已經(jīng)用于治療多種類型肝臟腫瘤,。不過(guò),目前最佳證據(jù)支持其在無(wú)法切除肝細(xì)胞癌和轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的應(yīng)用,。來(lái)自部分研究中的預(yù)后,,總結(jié)于表 3、表 4.
表 3. 肝細(xì)胞癌的 cTACE /DEB –TACE 及放射栓塞
作者,、年份
治療
概要
Lo等,,2002
cTACE
80例無(wú)法切除的肝細(xì)胞癌患者;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),;化療栓塞與對(duì)癥治療的比較,;部分患者中,化療栓塞顯著提高了其生存時(shí)間
Llovet等,,2002
cTACE
112例無(wú)法切除的肝細(xì)胞癌患者,;隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn);3種治療方案:動(dòng)脈栓塞,、化療栓塞,、保守治療;化療栓塞延長(zhǎng)了經(jīng)嚴(yán)格篩選患者的生存時(shí)間
Vogl等,,2011
DEB-TACE
212例中間期肝細(xì)胞癌患者,,隨機(jī)分為用DEB的TACE治療、或常規(guī)TACE治療(PRECISION V期試驗(yàn))
Salem等,2010
放射栓塞
291例經(jīng)90Y放射栓塞治療的肝細(xì)胞癌患者,;有效率42%(WHO標(biāo)準(zhǔn)),、57%(EASL標(biāo)準(zhǔn));Child-Pugh分級(jí)A級(jí),、伴或不伴門靜脈栓塞的患者,,自放射栓塞獲益最大;疾病發(fā)生進(jìn)展的時(shí)間及總生存時(shí)間,,根據(jù)腫瘤分期及肝功能的不同而不同
Mazzaferro等,,2013
放射栓塞
52例中間期至進(jìn)展期肝細(xì)胞癌患者,;前瞻性、II期試驗(yàn),;發(fā)生進(jìn)展的中位時(shí)間為11個(gè)月(門靜脈有無(wú)栓塞之間無(wú)差異),;總生存時(shí)間中位數(shù)為15個(gè)月;36.5%的患者在6個(gè)月內(nèi)肝功能有不同程度的減退
表 4. 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的 cTACE,、DEB-TACE 及放射栓塞
作者、年份
治療
概要
Tellez等,,1998
cTACE
30例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者,、經(jīng)≥1個(gè)月的系統(tǒng)治療失敗,;63%的放射學(xué)上治療有效(指病變密度降低75%或病變大小減少25%),;95%的患者癌胚抗原相比基礎(chǔ)水平來(lái)說(shuō)具有至少25%的下降;100%具有栓塞后綜合征,;化療栓塞對(duì)于具有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,、其他全身治療失敗的患者來(lái)說(shuō)是一項(xiàng)可行的治療
Geschwind等,2006
cTACE
結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移至肝臟而無(wú)法切除,、盡管經(jīng)全身化療但仍進(jìn)展,,可行姑息性化療栓塞(或放射栓塞)的患者,具有生存獲益
Martin等,,2011
DEB-TACE
此前接受全身化療的55例患者,,對(duì)其轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌行99DEB-TACE(伊立替康)治療;有效率在6個(gè)月時(shí)為66%,、12個(gè)月時(shí)為75%,;總生存率19%,無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間11個(gè)月,;28%的出現(xiàn)不良事件(中級(jí)2)
Fiorentini等,,2012
DEB-TACE
74例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者;患者隨機(jī)分為TACE組(具有伊立替康的DEB,,DEBIRI)及全身應(yīng)用伊立替康,、氟尿嘧啶、甲酰四氫葉酸組(FOLFIRI),;相比FOLFIRI組來(lái)說(shuō),,DEBIRI組的總生存時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間及生活治療具有顯著改善
Gray等,,2001
放射栓塞
74例大腸腺癌轉(zhuǎn)移至肝臟而無(wú)法切除的患者,,3期隨機(jī)臨床試驗(yàn);肝動(dòng)脈局部化療方案中加入90Y微球,、與僅有相同化療方案者對(duì)比,;接受90Y者相比僅接受肝動(dòng)脈化療者來(lái)說(shuō),發(fā)生進(jìn)展的中位時(shí)間顯著延長(zhǎng);90Y 組1年,、2年,、3年及5年生存率分別為72%、39%,、17%,、3.5%,僅肝動(dòng)脈化療者則分別為68%,、29%,、6.5%、0%
Van Hazel等,,2004
放射栓塞
進(jìn)展期結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移而無(wú)法切除的21例患者,,隨機(jī)分為全身氟尿嘧啶/甲酰四氫葉酸治療與相同化療方案加90Y微球治療;聯(lián)合治療組相對(duì)僅化療組來(lái)說(shuō),,顯著增加了治療相關(guān)的效果,、發(fā)生進(jìn)展的時(shí)間(18.6個(gè)月 vs. 3.6個(gè)月)、生存時(shí)間(29.4個(gè)月 vs.12.8個(gè)月)
Kennedy等,,2006
放射栓塞
208例無(wú)法切除,、化療耐藥的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者,行90Y微球治療,;CT中局部有效率為35%,;PET中有效率為91%;有效果者中位存活時(shí)間為10.5個(gè)月,;無(wú)效果者僅為4.5個(gè)月,;治療相關(guān)過(guò)程中無(wú)死亡、無(wú)放療相關(guān)的血管閉塞性肝功能衰竭
肝細(xì)胞癌
2002 年,,兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)報(bào)道,,Child-Pugh 分級(jí)為 A 或 B 的無(wú)法切除肝細(xì)胞癌患者經(jīng) cTACE 治療,相對(duì)于最佳支持治療來(lái)說(shuō),,具有顯著生存獲益,。
Lo 及其同事報(bào)道,cTACE 治療的患者 1 年,、2 年,、3 年生存率分別為 57%、31%,、26%,,而對(duì)癥治療的對(duì)照組則分別為 32%、11%,、3%,。Llovet 及其同事報(bào)道了他們的試驗(yàn)結(jié)果,,該試驗(yàn)由于 cTACE 對(duì)治療組具有顯著生存獲益(TACE 治療組的 1 年、2 年生存率分別為 82%,、63%,,支持治療組則分別為 63%、27%),,因此早期就終止了,。
第二代 TACE(DEB-TACE)相比 cTACE 來(lái)說(shuō)并未顯示出優(yōu)點(diǎn);不過(guò),,最佳可用證據(jù)表明該方法可能更耐受,、尤其是對(duì)于更具進(jìn)展期的肝臟疾病患者來(lái)說(shuō)。一項(xiàng)對(duì)比分析中,,放射栓塞和 TACE 具有類似的存活時(shí)間,但放射栓塞相比 TACE 來(lái)說(shuō),,出現(xiàn)疾病進(jìn)展的時(shí)間間隔更長(zhǎng),、毒性更輕。
不過(guò),,治療選擇是多因素的,,可能涉及醫(yī)療機(jī)構(gòu)的經(jīng)驗(yàn)及效價(jià)比,但對(duì)于伴門靜脈栓塞的肝細(xì)胞癌患者來(lái)說(shuō),,放射栓塞可能更合適,。此外,放射栓塞后生活質(zhì)量可能會(huì)得以提高,。
轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌
轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中,,cTACE 的數(shù)據(jù)并未標(biāo)準(zhǔn)化,且具有邊際效應(yīng),。不過(guò),,含伊立替康的 DEB-TACE 可能代表了更有希望的 TACE 備選方案。Fiorentini 及其同事報(bào)道,,結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移至肝臟,,經(jīng)含伊立替康的 DEB-TACE 治療后中位生存時(shí)間為 22 個(gè)月,而用伊立替康,、氟尿嘧啶,、甲酰四氫葉酸(FOLFIRI)全身化療者則為 15 個(gè)月。
在姑息性治療的前提下,,放射栓塞也表現(xiàn)出令人鼓舞的中位生存期,,據(jù)報(bào)道中位生存期為 10.5 個(gè)月。此外,,無(wú)法切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者中,,將標(biāo)準(zhǔn)化療方案結(jié)合放射栓塞作為一線治療(如 SIRFLOX 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn))也有極大研究興趣,。
其他肝臟腫瘤
TACE 及放射栓塞在其他肝臟腫瘤、包括轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的作用,,看似前途光明,、但仍有待明確。一般而言,,這類治療似乎可以做到疾病局部控制并維持生活質(zhì)量,。
當(dāng)前的爭(zhēng)議 / 未來(lái)的展望
TACE 及放射栓塞已經(jīng)明確在肝細(xì)胞癌和轉(zhuǎn)移性肝臟腫瘤患者的治療中占有重要地位。但目前支持該類治療的數(shù)據(jù)大多來(lái)自回顧性研究或前瞻性登記注冊(cè)型項(xiàng)目,,對(duì)于這類治療,,大量正在進(jìn)行中的臨床試驗(yàn)將得出更具說(shuō)服性的證據(jù)。
該領(lǐng)域正在進(jìn)行的研究針對(duì)的是改良藥物輸入的技術(shù),,發(fā)展新的,、更加有效及更加特異的治療方案,使之可以局部發(fā)揮作用,。經(jīng)導(dǎo)管的治療在聯(lián)合其他治療方案方面具有巨大潛力,,如消融術(shù)或全身治療、以及抗血管生成劑和放射增敏劑,。未來(lái)研究的結(jié)果,,有望進(jìn)一步夯實(shí)原發(fā)及轉(zhuǎn)移性肝臟腫瘤中通過(guò)動(dòng)脈、經(jīng)導(dǎo)管治療方案的作用,。
總結(jié)
TACE 及 90Y 放射栓塞是依賴導(dǎo)管的治療,,在影像學(xué)引導(dǎo)下選擇性將大劑量抗癌物直接輸注至腫瘤;
過(guò)去的幾十年里,,TACE 及 90Y 放射栓塞用于治療原發(fā)及轉(zhuǎn)移性肝腫瘤方面,,已經(jīng)進(jìn)行了充分研究,并在療效,、存活率,、預(yù)后生活治療方面取得了令人鼓舞的效果,且降低了毒副作用,;
TACE 及 90Y 放射栓塞可用于多種臨床情況,,因?yàn)樗鼈兿啾热碇委焷?lái)說(shuō),受腫瘤特征的局限要小,。此外,,在聯(lián)合其他治療方案方面具有巨大潛力,如消融及全身治療,。