本研究對(duì) 2012 年 1 月 -10 月解放軍第一附屬醫(yī)院皮膚科門診的 65 例 PHN 患者采用普瑞巴林及阿米替林口服治療,，試圖進(jìn)一步探討普瑞巴林對(duì) PHN 的有效性和安全性,。研究發(fā)現(xiàn),，治療組有效率（普瑞巴林，79.41%）明顯優(yōu)于對(duì)照組（阿米替林,，51.61%）且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,，表明普瑞巴林治療 PHN 安全有效。

一,、資料與方法

1 一般資料

PHN 患者 65 例,，男 30 例，女 35 例,，平均年齡（65.3±6.4）歲,，病程 1-36 個(gè)月，病變累及頭面部,、胸背部,、腰腹部、四肢,、外陰等,，均為單側(cè)神經(jīng)受累，皮疹已治愈,，視覺模擬評(píng)分（VAS）4-10 分,。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合 PHN 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；VAS≥4,；病程＞1 個(gè)月,；依從性好，已簽署知情同意書,。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他神經(jīng)系統(tǒng)病變,、血液病、心功能差,、肝腎功能不全者,；未能堅(jiān)持療程，中途失訪者,；用藥期間因?yàn)樗幬锓磻?yīng)難以耐受者,；妊娠及哺乳期婦女。

將入選患者按就診順序隨機(jī)分為兩組,，治療組 34 例,，對(duì)照組 31 例，兩組患者的性別,、年齡,、病程和 VAS 評(píng)分等均有可比性。

2 治療方法

治療組：予普瑞巴林 150-600mg 口服,，3 次 /d（起始劑量 75mg,，2 次 /d）,；

對(duì)照組：予阿米替林 50-75mg 口服，3 次 /d（起始劑量 25mg,，每晚 1 次）,。

療程均為 4 周。治療期間停止使用其他口服和外用止痛藥物,。

3 觀察指標(biāo)和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

每周復(fù)診 1 次,，對(duì)患者進(jìn)行健康教育和 VAS 評(píng)估，并記錄患者用藥前及用藥后 1 周和 2 周時(shí)的疼痛情況,。VAS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)按無痛到劇烈疼痛分為 10 級(jí),，由患者自行判定。記錄患者治療期間發(fā)生的不良事件和進(jìn)行癥狀積分下降指數(shù) (SSRI) 計(jì)算,。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù)≥90% 為治愈,，61%-89% 為好轉(zhuǎn)，21%-60% 為進(jìn)步,，≤20% 為無效,。有效率 =（治愈例數(shù) + 好轉(zhuǎn)例數(shù)）/ 總病例數(shù)×100%。

二,、結(jié)果

1 治療結(jié)果

65 例均完成全部療程并隨訪,。兩組患者治療前后的 VAS 及 SSRI 值見表 1，兩組患者治療前 VAS 評(píng)分比較,，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,，但是治療前及治療后各組內(nèi) VAS 評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且治療結(jié)束后治療組 VAS 及 SSRI 均明顯優(yōu)于對(duì)照組,，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。兩組患者的治療結(jié)果見表 2，治療組有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組,，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,。

2 不良反應(yīng)

治療組和對(duì)照組分別有 7 例和 8 例頭暈和嗜睡，治療組 1 例胃腸道刺激,，對(duì)照組 1 例震顫,，堅(jiān)持治療或藥物減量后均可耐受，未影響治療,。

三,、討論

PHN 是帶狀皰疹最常見的并發(fā)癥，約 20% 患者遺留有神經(jīng)痛,。目前認(rèn)為,，PHN 與神經(jīng)炎癥伴隨周圍神經(jīng)結(jié)構(gòu)破壞或感覺神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元破壞及 VZV 復(fù)活過程中或之后，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)過程發(fā)生改變有關(guān)。

神經(jīng)炎癥反應(yīng)使周圍神經(jīng)元產(chǎn)生異位電活動(dòng),，導(dǎo)致自發(fā)性疼痛和痛覺超敏,；神經(jīng)損傷后傷害性感受器功能失調(diào)，傳入神經(jīng)元與脊髓疼痛信號(hào)傳遞神經(jīng)元形成異常偶聯(lián),，傳入的沖動(dòng)變成痛覺信號(hào)；交感神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)還會(huì)進(jìn)一步引發(fā)致敏傷害感受器的活動(dòng),，使痛覺和痛覺超敏增強(qiáng),。

PHN 治療目標(biāo)是緩解疼痛程度，縮短疼痛持續(xù)時(shí)間,。本研究?jī)山M病例在治療前 VAS 評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,，治療后兩組 VAS 分值均有降低，但普瑞巴林組分值下降更明顯,。臨床療效方面,，普瑞巴林組有效率為 79.41%，對(duì)照組有效率為 51.61%,，前者有效率明顯高于后者,。

普瑞巴林（PGB）是新型γ- 氨基丁酸（GABA）受體激動(dòng)劑，主要作用于突觸前α2-δ亞單位,，抑制神經(jīng)元興奮性,，在不改變正常神經(jīng)功能的同時(shí)減少異位激活，減少疼痛信號(hào)的產(chǎn)生,；通過調(diào)節(jié)神經(jīng)末梢鈣離子內(nèi)流,，從而減少去甲腎上腺素、多巴胺,、P 物質(zhì)等神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,，抑制了腎上腺和交感神經(jīng)的過度興奮，進(jìn)一步有效減輕疼痛 ,。

阿米替林為三環(huán)類抗抑郁藥,，具有抗抑郁、鎮(zhèn)靜以及外周抗膽堿作用,，已成為治療 PHN 的標(biāo)準(zhǔn)療法之一,，該藥可降低患者對(duì)感覺刺激的高敏感性，能改善睡眠,，晚上用量較上午偏多,，以適應(yīng)生理節(jié)律。本研究發(fā)現(xiàn),，與阿米替林相比,，普瑞巴林鎮(zhèn)痛效果好，起效快，能有效縮短神經(jīng)痛持續(xù)時(shí)間,，顯著改善患者生活質(zhì)量,，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用,。