一,、Barrett 食管（Barrett‘s esophagus，BE）的定義
早在 1906 年,，Tileston 曾描述過(guò)一種“食管性消化潰瘍”,，但未提到內(nèi)有柱狀上皮。1937 年,， Lyell 注意到了食管鱗狀上皮內(nèi)混有柱狀上皮的現(xiàn)象,。
3 年后 Allison 等指出該現(xiàn)象系食管末端的柱狀上皮化生，并沿用該名至今,。目前認(rèn)為 BE 廣義指食管遠(yuǎn)端鱗狀上皮被柱狀上皮替代的現(xiàn)象,。
二、BE 的發(fā)病機(jī)制
BE 的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,。20 世紀(jì) 50 年代初,，認(rèn)為 BE 是由于胎兒早期食管鱗狀上皮替代柱狀上皮的過(guò)程中斷所致的一種先天性改變。但是隨后大量的解剖標(biāo)本顯示新生兒的異位性胃黏膜島樣改變與成人 BE 的改變是不一樣的,，BE 很可能是一種后天獲得性改變,。
1959 年，Moersch 首先報(bào)道了 BE 與酸反流關(guān)系密切,。隨后 20 年間,，大量研究認(rèn)為胃食管反流病（gastro-esophageal reflux disease．GERD）是導(dǎo)致食管遠(yuǎn)端柱狀上皮產(chǎn)生的唯一病因,。但是之后不少流行病學(xué)資料發(fā)現(xiàn)近 40% 的 BE 患者并無(wú) GERD 癥狀,。近些年認(rèn)為 GERD 不是 BE 的唯一病因，混合性反流或與 BE 關(guān)系更密切,。
2014 年英國(guó)最新的指南認(rèn)為 BE 的危險(xiǎn)因素包括反流,、男性,、白色人種和老齡,，同時(shí)由于世界肥胖人群的急劇增加,，指南強(qiáng)調(diào)了腹型肥胖這一危險(xiǎn)因素，這可能與 BE 患者體內(nèi)脂聯(lián)素水平的下降有關(guān),。
三,、BE 和相關(guān)腺癌的流行病學(xué)
在外界因素刺激下，食管黏膜發(fā)生柱狀上皮化生 - 異型增生 - 食管腺癌的病理過(guò)程已達(dá)共識(shí),。因此,，BE 相關(guān)腺癌的發(fā)生率較 BE 本身更受人們關(guān)注。1952,，年 Maoson 等首次描述了 BE 和食管腺癌的關(guān)系,，BE 患者發(fā)生食管腺癌的風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的 30-120 倍。
20 世紀(jì) 50 年代以前,，世界范圍內(nèi)食管癌均以鱗狀細(xì)胞癌為主,，腺癌較為少見(jiàn)。從 20 世紀(jì) 80 年代起,，北美洲和歐洲的食管和食管一胃底連接處（gastro-esophageal junction,，GEJ）腺癌發(fā)病率逐年上升，甚至食管腺癌的比例超過(guò)鱗狀細(xì)胞癌,。但亞洲地區(qū)的情況則不同,，食管腺癌的發(fā)病率并未上升。在中國(guó)臺(tái)灣和中國(guó)香港,，2000 年至 2010 年食管腺癌的發(fā)病率甚至出現(xiàn)下降的趨勢(shì),。
1999 年至 2008 年間，我國(guó)西北地區(qū)食管腺癌的發(fā)病構(gòu)成比一直保持在較低的水平,?？傮w而言，西方國(guó)家的食管腺癌發(fā)病率自 20 世紀(jì) 80 年代起開(kāi)始增加,，到近 5 年間其增速有下降的趨勢(shì),，而亞洲國(guó)家的食管腺癌發(fā)病率基本保持在較低水平。
四,、BE 診斷方法及標(biāo)準(zhǔn)
20 世紀(jì) 50 年代初認(rèn)為 BE 患者大部分都伴有食管狹窄,、潰瘍或裂孔疝。X 線圖像的“三節(jié)段現(xiàn)象”是診斷 BE 的重要依據(jù),。三節(jié)段包括：狹窄近側(cè)端的鱗狀上皮段,，管狀狹窄被覆的柱狀上皮段，以及狹窄遠(yuǎn)端疝入的胃囊段,。
20 世紀(jì) 80 年代后期,，普通白光內(nèi)鏡下診斷逐漸替代了 X 線診斷技術(shù),，隨后人們?cè)诖嘶A(chǔ)上輔以染色，即染色內(nèi)鏡,。如亞甲藍(lán)可使腸化生上皮呈現(xiàn)藍(lán)色,，盧氏碘可使鱗狀上皮呈褐色，而 BE 上皮不著色,。1994 年高分辨率／放大內(nèi)鏡開(kāi)始被應(yīng)用于 BE 研究,，可以減少遺漏可疑病灶的機(jī)會(huì)。以后陸續(xù)出現(xiàn)的窄帶成像技術(shù),、共聚焦內(nèi)鏡技術(shù),、激光誘導(dǎo)熒光光譜技術(shù)等均有助于診斷。
四象限活組織檢查法加病理組織學(xué)檢查一直是診斷 BE 的金標(biāo)準(zhǔn),，但是關(guān)于確診的標(biāo)準(zhǔn),，例如 BE 的長(zhǎng)度和有無(wú)腸上皮化生，各國(guó)標(biāo)準(zhǔn)均有差異,，目前尚未統(tǒng)一,。20 世紀(jì) 80 年代初，Shinner 等提出內(nèi)鏡下正常的食管鱗狀上皮被柱狀上皮替代,，且受累長(zhǎng)度≥3 cm 即可診斷為 BE,，這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)在很長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)被各國(guó)醫(yī)師廣泛采用。
1998 年,，美國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（ American Gastroenterological Association,，AGA）認(rèn)為只要活組織檢查發(fā)現(xiàn)腸上皮化生柱狀黏膜存在，不論長(zhǎng)度,，均可診斷為 BE,。而 2005 年英國(guó)指南認(rèn)為受累長(zhǎng)度≥3 cm 才可診斷為 BE。2013 年英國(guó)關(guān)于 BE 的最新診斷標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)鏡下食管遠(yuǎn)端 Z 線的任何部分上移,，且高于 GEJ≥1 cm. 活組織檢查證實(shí)為柱狀上皮,。目前除美國(guó)外，英國(guó)和中國(guó)診斷 BE 均無(wú)需腸上皮化生現(xiàn)象存在,。
五,、BE 的隨訪標(biāo)準(zhǔn)
最初認(rèn)為 BE 是一種罕見(jiàn)的先天性病變，不需隨訪,。自從發(fā)現(xiàn) BE 系一種癌前病變后,，20 世紀(jì) 80、90 年代間開(kāi)始進(jìn)行較為系統(tǒng)的隨訪,，鑒于當(dāng)時(shí)并不清楚 BE 的癌變率,，因此隨訪間隔很短，如高度異型增生者進(jìn)行活組織檢查的時(shí)間間隔為 3-6 個(gè)月，低度異型增生伴腸上皮化生的 BE 患者為 6-12 個(gè)月,，單純 BE 患者為 1-2 年,。由于頻繁的活組織檢查間隔并未給 BE 患者帶來(lái)合理的經(jīng)濟(jì)一效益比，因此 BE 的隨訪標(biāo)準(zhǔn)也在不斷更新,。
至 2014 年,，美國(guó)胃腸病學(xué)院（American College of Gastroenterology，ACG）,、美國(guó)胃腸內(nèi)鏡學(xué)會(huì)（American Society forGastrointestinal Endoscopy,，ASGE）和 AGA 提出最新的標(biāo)準(zhǔn),，建議高度異型增生者每 3 個(gè)月進(jìn)行 1 次活組織檢查或考慮行內(nèi)鏡治療,，低度異型增生者建議其進(jìn)行活組織檢查的時(shí)間間隔為 6-12 個(gè)月，而不伴異型增生的 BE 患者為 3-5 年,。
英國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)（British Society of Gastroenterology,， BSG）對(duì)不伴異型增生的 BE 患者檢測(cè)劃分更細(xì)，短節(jié)段（≤3 cm）可 3-5 年進(jìn)行 1 次活組織檢查,，長(zhǎng)節(jié)段（>3 cm）可 2-3 年進(jìn)行 1 次活組織檢查,。
六、BE 的治療
部分 BE 患者表現(xiàn)為胃食管反流的癥狀,，早期主要是對(duì)癥治療,。癥狀較輕的患者，建議采用抑酸藥物甲氰咪呱加戒煙治療,；藥物治療無(wú)效者,，建議行 Nissen 胃底折疊術(shù)等外科治療。自 1979 年后,，PPI 逐漸成為治療的首選,，其他如促動(dòng)力藥物、抗酸藥物,、黏膜保護(hù)劑和大蒜素等中成藥物同時(shí)作為輔助治療藥物,。有報(bào)道環(huán)氧合酶 2 抑制劑和 PPI 可用于 BE 的預(yù)防，但其確切療效尚無(wú)定論,。
20 世紀(jì) 90 年代前,，食管切除術(shù)等外科治療雖然有著較大的創(chuàng)傷，但是對(duì)于藥物治療無(wú)效的 BE 患者來(lái)說(shuō)一度是首選,，直到 2008 年 AGA 仍然將食管切除術(shù)作為高度異型增生的標(biāo)準(zhǔn)治療方案,。
20 世紀(jì) 90 年代末 BE 的治療開(kāi)始進(jìn)入內(nèi)鏡時(shí)代。內(nèi)鏡技術(shù)發(fā)展到目前包括熱能技術(shù)：射頻消融術(shù)（endoscopic submucosal dissection,， ESD）,、氬離子凝固術(shù)（argon plasma coagulation，APC）、熱探頭和激光等,；非熱能技術(shù)：內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)（ endoscopic mucosal resection,，EMR）、內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)（radiofrequency ablation,，RFA）,、光動(dòng)力療法和冷凍療法等。
1973 年 Deyhle 首次報(bào)道了 EMR,，10 年后多田正弘等將該術(shù)引入胃腸道疾病的活組織檢查中,，直到 Parsad 等將該技術(shù)開(kāi)始應(yīng)用于治療方面，從此消化道內(nèi)鏡開(kāi)始了由診斷功能向微創(chuàng)治療功能的重大轉(zhuǎn)變,。在 EMR 的基礎(chǔ)上衍生出了 ESD,，其更適合大面積的病灶（>2 cm）剝離，可降低術(shù)后病灶的殘留率和復(fù)發(fā)率,。
目前我國(guó)及日本已推廣該術(shù)多年,，但歐美等國(guó)尚未批準(zhǔn)使用 ESD。自 1993 年開(kāi)始運(yùn)用 APC 治療 BE,。該技術(shù)具有不接觸創(chuàng)面,、不易穿孔等優(yōu)點(diǎn)，短期治愈率可達(dá) 80% 或以上,。2006 年以后出現(xiàn) RFA 現(xiàn)被用于治療肉眼可見(jiàn)的伴有高度異型增生的 BE 患者,。由于內(nèi)鏡治療的微創(chuàng)、安全和高效等優(yōu)點(diǎn),，現(xiàn)已替代手術(shù)切除成為治療伴有高度異型增生和癌變 BE 的主力軍,。
短短不到百年時(shí)間，人類在對(duì) BE 的研治方面已取得了極大的進(jìn)展,，但目前仍有不少爭(zhēng)議和盲點(diǎn),，如賁門(mén)腸上皮化生和 BE 腸上皮化還無(wú)法區(qū)別，賁門(mén)的腸上皮化生和賁門(mén)腺癌間的關(guān)系,，這些都對(duì)未來(lái)的研究提出了挑戰(zhàn),。作為一種惡性腫瘤的癌前病變，BE 具有非常重要的研究?jī)r(jià)值,。
