如上研究結(jié)果在 2015GUCS 上報告,，該報告的第一作者 Petrylak 博士是耶魯醫(yī)學(xué)院泌尿科教授,，他說計劃的中期分析顯示雷莫蘆單抗結(jié)合多西他賽對無進(jìn)展生存改善明顯,，并減少 61% 的疾病進(jìn)展風(fēng)險,。

研究結(jié)果與預(yù)先設(shè)定的亞組是一致的,，而且安全性也可接受,。該研究中的另一臂研究中將抗血管生成藥 icrucumab 與多西他賽聯(lián)合,，但結(jié)果未達(dá)到研究主要終點,。Petrylak 醫(yī)生說將不會對此進(jìn)一步研究,。

這二種藥物都是單克隆抗體用于抑制血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）,，雷莫蘆單抗作用于 VEGF-2,，而 icrucumab 作用于 VEGF-1,。雷莫蘆單抗批準(zhǔn)用于胃癌和非小細(xì)胞肺癌，能延長總生存,。該藥對結(jié)直腸癌也顯示出活性，但目前未批準(zhǔn)其適應(yīng)癥,。

該研究納入 150 名進(jìn)展期尿道上皮癌病人，ECOG 評分 0-1,，含鉑方案治療后 1 年內(nèi)復(fù)發(fā)。病人隨機(jī)接受單藥多西他賽 75 mg/m2 或聯(lián)合雷莫蘆單抗 10 mg/kg 第 1 天靜脈輸注,，每 3 周一周期，或聯(lián)合 icrucumab 12 mg/kg 第 1,、8 天，每 3 周一周期,。治療直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性,。

研究的主要終點是無進(jìn)展生存,，計劃的中期分析在 75% 無進(jìn)展事件后進(jìn)行,。中期分析顯示多西他賽單藥組無進(jìn)展生存 10.4 周,，而多西他賽聯(lián)合雷莫蘆單抗組為 22 周。

Petrylak 醫(yī)生說,，二者具有明顯的差別,，即便將其它因素如年齡,、性別,、ECOG 評分、既往的抗血管生成治療,、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,、肝轉(zhuǎn)移,、既往的含鉑治療等考慮進(jìn)入后,，仍顯示雷莫蘆單抗結(jié)合多西他賽組明顯受益,。而接受多西他賽聯(lián)合 crucumab 的病人,，無進(jìn)展生存是 7 周,。

Petrylak 醫(yī)生也指出，對于總生存來說這些數(shù)據(jù)仍不成熟,，但看起來雷莫蘆單抗結(jié)合多西他賽組 48.9 周的結(jié)果好于單用多西他賽組的 33.4 周，而 icrucumab 結(jié)合多西他賽組則只有 27.7 周,。

多西他賽組只有 5% 的病人獲得完全或部分緩解,，而雷莫蘆單抗結(jié)合多西他賽組有 20% 病人獲得完全或部分緩解,，icrucumab 結(jié)合多西他賽組為 10%。

雷莫蘆單抗結(jié)合多西他賽組的副反應(yīng)高于多西他賽單用組,。最常見副反應(yīng)是疲勞,、食欲減退、惡心和神經(jīng)病變,?！? 級的粒細(xì)胞減少性發(fā)熱、肺炎,、高血壓也是聯(lián)合組更高,。聯(lián)合治療組的安全性是可接受的，這些結(jié)果支持 RANGE 試驗的啟動,，這是一項 3 期試驗主要比較雷莫蘆單抗結(jié)合多西他賽和單用多西他賽,。

總之這項研究主要終點可達(dá)到，毒性可控,，雷莫蘆單抗聯(lián)合多西他賽治療膀胱癌值得進(jìn)一步研究,。