近期,法國(guó)的 Corbaux C 團(tuán)隊(duì)報(bào)道了培美曲塞的一種新型副作用:誘發(fā)下肢硬皮?。╯cleroderma)樣硬化。該團(tuán)隊(duì)對(duì)兩位不同類型癌癥患者的治療過(guò)程進(jìn)行了跟蹤報(bào)道,,文章于 2015 年 2 月在線發(fā)表在 Ann Dermatol Venereol 雜志上,。
病例匯報(bào)
一位 66 歲的肺腺癌男性患者,一線治療為六個(gè)療程的順鉑 - 培美曲塞,,隨后采用培美曲塞維持治療,。在培美曲塞治療四個(gè)療程結(jié)束后,患者左腿出現(xiàn)紅斑水腫,,隨后病情進(jìn)步加重,,雙腿均出現(xiàn)紅斑水腫(erythematous oedema)。臨床檢查發(fā)現(xiàn),,患者下肢創(chuàng)傷區(qū)發(fā)生不同程度的蜂窩組織炎(cellulitis),,并伴劇烈疼痛。患者的病變區(qū)呈現(xiàn)類丹毒(erysipeloid)樣感染的表型,,但無(wú)發(fā)燒跡象,。
另一位患者為 70 歲轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌女性患者,經(jīng)培美曲塞維持治療一個(gè)療程后,,雙腿出現(xiàn)紅斑水腫,,無(wú)發(fā)燒跡象。第二個(gè)療程結(jié)束后,,患者雙腿再次出現(xiàn)紅斑 - 紫羅蘭色斑塊,,雙下肢嚴(yán)重硬化、水腫并伴有疼痛,,還出現(xiàn)相關(guān)功能障礙,。經(jīng)雙側(cè)丹毒(erysipelas)檢查后,患者接受氯唑西林(cloxacillin)抗體治療,。
討論
在上述兩個(gè)治療案例中,,培美曲塞均采用間斷性治療的方式,治療結(jié)果均不盡人意,,并出現(xiàn)持久的硬皮病,。由于目前無(wú)法識(shí)別培美曲塞這種皮膚性副作用,這往往會(huì)導(dǎo)致延誤診斷,。盡管沒(méi)有發(fā)燒跡象,,但這種副作用很容易與雙肢丹毒混淆。研究表明,,藥物皮膚毒性的嚴(yán)重程度很可能與患者的血清葉酸水平相關(guān),。
因此,補(bǔ)充葉酸和維生素 B12 并聯(lián)合地塞米松(dexamethasone)很可能會(huì)降低培美曲塞這種副作用的發(fā)生率,??紤]到培美曲塞皮膚性副作用的潛在危害性,大家有必要在腫瘤治療過(guò)程中關(guān)注一下這種副作用,。