近期,，法國(guó)的 Corbaux C 團(tuán)隊(duì)報(bào)道了培美曲塞的一種新型副作用：誘發(fā)下肢硬皮病（scleroderma）樣硬化,。該團(tuán)隊(duì)對(duì)兩位不同類型癌癥患者的治療過程進(jìn)行了跟蹤報(bào)道,，文章于 2015 年 2 月在線發(fā)表在 Ann Dermatol Venereol 雜志上。

病例匯報(bào)

一位 66 歲的肺腺癌男性患者,，一線治療為六個(gè)療程的順鉑 - 培美曲塞,，隨后采用培美曲塞維持治療。在培美曲塞治療四個(gè)療程結(jié)束后,，患者左腿出現(xiàn)紅斑水腫,，隨后病情進(jìn)步加重，雙腿均出現(xiàn)紅斑水腫（erythematous oedema）,。臨床檢查發(fā)現(xiàn),，患者下肢創(chuàng)傷區(qū)發(fā)生不同程度的蜂窩組織炎（cellulitis），并伴劇烈疼痛,?；颊叩牟∽儏^(qū)呈現(xiàn)類丹毒（erysipeloid）樣感染的表型，但無(wú)發(fā)燒跡象,。

另一位患者為 70 歲轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌女性患者,，經(jīng)培美曲塞維持治療一個(gè)療程后，雙腿出現(xiàn)紅斑水腫,，無(wú)發(fā)燒跡象,。第二個(gè)療程結(jié)束后，患者雙腿再次出現(xiàn)紅斑 - 紫羅蘭色斑塊,，雙下肢嚴(yán)重硬化,、水腫并伴有疼痛，還出現(xiàn)相關(guān)功能障礙,。經(jīng)雙側(cè)丹毒（erysipelas）檢查后,，患者接受氯唑西林（cloxacillin）抗體治療。

討論

在上述兩個(gè)治療案例中,，培美曲塞均采用間斷性治療的方式,，治療結(jié)果均不盡人意，并出現(xiàn)持久的硬皮病,。由于目前無(wú)法識(shí)別培美曲塞這種皮膚性副作用,，這往往會(huì)導(dǎo)致延誤診斷。盡管沒有發(fā)燒跡象,，但這種副作用很容易與雙肢丹毒混淆,。研究表明,，藥物皮膚毒性的嚴(yán)重程度很可能與患者的血清葉酸水平相關(guān)。

因此,，補(bǔ)充葉酸和維生素 B12 并聯(lián)合地塞米松（dexamethasone）很可能會(huì)降低培美曲塞這種副作用的發(fā)生率,。考慮到培美曲塞皮膚性副作用的潛在危害性,，大家有必要在腫瘤治療過程中關(guān)注一下這種副作用,。