為此,，美國艾姆赫斯特醫(yī)療中心的 Lovy 報告了 2 例雙磷酸鹽停藥≥4 年期間發(fā)生股骨骨折的病例，在線發(fā)表在最近的 Osteoporos Int 雜志上,。

病例一

患者女性,，64 歲，因崴腳致急性右腿疼痛入院,，患者訴 3 周前無明顯原因右腿開始出現(xiàn)疼痛，未予重視，期間無跌倒史,。曾患乳糜瀉,、甲狀腺功能減退癥及骨折疏松癥，予阿倫磷酸鈉（ALN）治療 10 年,，停藥 5 年,。另服用過舍曲林、左甲狀腺素,、加巴噴丁及巴氯芬,。

實驗室檢查示：游離鈣 4.87mg/dL，維生素 D（1,25） 72pg/mL,，維生素 D（25） 47ng/mL,，PTH 82.3 pg/mL，TSH 0.29ulU/mL,，游離 T4 1.14ng/dL,，T3 79.89 ng/dL。血常規(guī)及其它基礎(chǔ)代謝試驗均正常,。X 線示股骨干骨折,，對側(cè)無斷裂征象。

病例二

患者女性,，70 歲,，因跌倒后急性右腿疼痛入院，患者未訴有前驅(qū)癥狀,。曾患甲狀腺功能減退癥,、高血壓、2 型糖尿病及骨折疏松癥,，予阿倫磷酸鈉治療 14 年,，停藥 4 年。另服用過左甲狀腺素,、奧美拉唑,、氫氯噻嗪、二甲雙胍,。 患者曾在外院治療髖骨骨折,。

實驗室檢查：血常規(guī)、基礎(chǔ)代謝試驗均正常,，血糖 157mg/dL,。X 線示股骨粗隆下骨折。

病例分析

該兩例均為雙磷酸鹽長期治療后停藥期間發(fā)生的股骨骨折,。

雙磷酸鹽分解為氮及非氮形式,，能減少破骨細胞的骨吸收,。藥代學(xué)研究表明，雙磷酸鹽對骨生成,、骨基質(zhì)都有高親和力,。數(shù)據(jù)表明，ALN 終末半衰期約 10.5 年,。

為了最大程度的降低雙磷酸鹽對 AFF 風(fēng)險的影響,，作者建議：

1. 應(yīng)從能使骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)明顯降低、骨密度明顯增加的最小劑量開始服用,；

2. 治療期間逐漸調(diào)整劑量,，以增加雙磷酸鹽對骨吸收的藥理學(xué)活性。

臨床啟示

這兩例病例的報道表明,，需重新評估雙磷酸鹽治療最佳的持續(xù)時間,、劑量、起始和治療期,、藥物停藥期及預(yù)防 AFFS 的持續(xù)監(jiān)測等,。因此，臨床醫(yī)生需認(rèn)識到雙磷酸鹽的長期治療明顯增加 AFF 風(fēng)險,，但在停藥期也要持續(xù)監(jiān)測 AFF,。