由于早期癥狀不明顯，不易引起重視,，CKD 存在知曉率低,、發(fā)現(xiàn)晚等現(xiàn)象，且有心血管疾病并發(fā)率高,、死亡率高等特點(diǎn),。
隨著 CKD 的發(fā)展逐漸加重并伴隨其它并發(fā)癥的出現(xiàn),，醫(yī)療支出也隨之大大增加,，往往給患者家庭帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。如能實(shí)現(xiàn)盡早診斷,，及早治療,，將有效減少或延緩終末期腎病（End stage renal disease,，ESRD）的發(fā)生,，同時(shí)顯著減少慢性腎病和心血管疾病所導(dǎo)致的死亡數(shù)和殘疾數(shù)，減輕醫(yī)療負(fù)擔(dān),。
日前,，在上海舉辦的羅氏診斷全國生化學(xué)術(shù)交流暨糖化血紅蛋白一致性會(huì)議上，與會(huì)專家深入探討了生物標(biāo)志物——胱抑素 C 在 CKD 臨床管理方面的意義,，以及胱抑素 C 檢測(cè)在確立腎功能檢查新標(biāo)準(zhǔn)方面的重要價(jià)值,。
胱抑素 C——敏感且準(zhǔn)確的腎損傷標(biāo)志物
腎的主要作用是過濾廢棄物并代謝掉血液內(nèi)多余的水份，然后產(chǎn)生尿液,。每天腎臟過濾約 1,500 升血液,，經(jīng)過濃縮、再吸收和排出步驟后,，將排出 1.5 升左右的最終尿液,。
腎臟疾病被喻為“沉默的殺手”，早期基本沒有癥狀,，只有通過早期檢測(cè)來發(fā)現(xiàn)和控制疾病的發(fā)展,。對(duì)糖尿病、高血壓,、心臟病或是有腎衰竭家族史的高危人群而言,，由于所患疾病會(huì)對(duì)腎臟帶來損傷，增加 CKD 患病風(fēng)險(xiǎn)，因此更應(yīng)定期接受慢性腎病檢查,。
腎臟疾病的檢測(cè)主要通過兩種方式,，一種是測(cè)定腎小球?yàn)V過率（GFR），用于衡量腎臟是否能正常過濾血液,。GFR≥60 為人體正常范圍,，GFR<60 時(shí)提示可能有腎病，GFR≤15 時(shí)提示可能有腎衰竭,；另一種方法是用尿檢中查出的尿白蛋白作為腎臟損傷的信號(hào),，白蛋白是在血液中發(fā)現(xiàn)的一種蛋白，健康的腎臟不會(huì)把白蛋白傳遞至尿液中,。
受損的腎臟會(huì)把部分白蛋白傳遞至尿液,。尿液中的白蛋白含量越少越好。當(dāng)尿白蛋白結(jié)果 <30>30 mg/24h 表示可能有腎病,。
但是以上二種檢測(cè)方法都存在著局限性,。在 CKD 的 1 期和 2 期，GFR 開始緩慢下降,，但還無法檢測(cè)出蛋白尿,。只有在腎臟已經(jīng)出現(xiàn)嚴(yán)重受損的 3 期至 5 期，才能檢測(cè)出蛋白尿,。因此,，僅采用蛋白尿標(biāo)志物很難檢測(cè)出 1 期和 2 期腎臟疾病。
目前臨床最常用的 GFR 檢測(cè)指標(biāo)為血肌酐,，但敏感度不高,。只有當(dāng)大約 50% 的腎功能喪失后，血清肌酐才會(huì)有顯著上升,。在 GFR 緩慢下降的 CKD 前期,，通過肌酐很難檢測(cè)出腎功能衰退，因此被標(biāo)記為“肌酐盲區(qū)”,。
此外,，肌酐水平極大程度上受到人體肌肉質(zhì)量影響，與肌肉代謝直接相關(guān),，且在不同年齡性別人群中的表達(dá)也存在差異,。男性體內(nèi)的肌酐含量高于女性，兒童時(shí)期的肌酐水平隨年齡增加,，而老年人隨著肌肉含量的下降,，根據(jù)肌酐的水平會(huì)出現(xiàn)高估腎功能的狀況。
此外,，肌酐水平也可能受到膽紅素,、透析,、血糖和藥物等因素影響。因此,，僅通過肌酐檢測(cè)計(jì)算出的 eGFR 靈敏度,、準(zhǔn)確性有限，尤其在 CKD 早期不能有效反映 GFR 的下降情況,。
1983 年,，研究人員首次在雞蛋清中分離純化出半胱氨酸蛋白酶抑制劑（CPI），后命名為胱抑素 C（Cys C）,。作為一種低分子量的堿性非糖化蛋白質(zhì),，胱抑素 C 是在人體內(nèi)以恒定速度產(chǎn)生，并存在于各種體液之中,，但尿液中最低,，能自由從腎小球?yàn)V過，在近曲小管能全部被吸收,，且吸收后被完全降解,，不再進(jìn)入血循環(huán)。
根據(jù)在《國際心臟病學(xué)雜志》刊發(fā)的《通過接受心導(dǎo)管檢查的患者的血清胱抑素 C 改進(jìn)對(duì) GFR 的估算》一文介紹,，在特異性水平相同時(shí),，胱抑素 C 的靈敏度要比肌酐高得多,。
上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科袁偉杰教授表示：“胱抑素 C 無腎小管分泌,，其血清濃度主要由 GFR 決定，在人體中的水平不易受肌肉質(zhì)量和炎癥影響,，也無關(guān)性別和人種,。因此相比肌酐，胱抑素 C 是更為靈敏和具特異性的慢性腎病早期檢測(cè)標(biāo)志物,?！?/p>
值得注意的是，胱抑素 C 能檢測(cè)出肌酐無法檢測(cè)到的 1 期和 2 期腎病,，幫助輕度腎功能不全的患者實(shí)現(xiàn)早期診斷,，以便及時(shí)進(jìn)行治療。同時(shí),，胱抑素 C 還有助于 CKD 的早期檢測(cè),，幫助推遲 CKD 的惡化。
當(dāng)出現(xiàn)急性腎損傷時(shí),，胱抑素 C 水平升高更快,，能幫助實(shí)現(xiàn)早期診斷。在評(píng)估心血管疾病死亡率時(shí),，胱抑素 C 的風(fēng)險(xiǎn)曲線更陡,，顯示為更為靈敏的心血管風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指標(biāo),。
在治療監(jiān)測(cè)方面，胱抑素 C 對(duì)于腎移植患者的腎功能監(jiān)測(cè)具有不俗的表現(xiàn),。125 例穩(wěn)定期腎移植患者研究表明：血清胱抑素 C 與碘海醇清除率的相關(guān)性比肌酐與碘海醇的清除率的相關(guān)性高（r 值分別為 0.89 和 0.81）,，更能敏感地發(fā)現(xiàn)早期 GFR 變化。
胱抑素 C 不但能迅速的反映腎臟受損情況,，而且能及時(shí)地反映移植腎功能恢復(fù)情況,，在腎移植術(shù)后一天，血清胱抑素 C 的含量就能迅速下降,，之后速度減慢,，4-5 天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)定；而肌酐下降速度要比胱抑素 C 慢,，一般術(shù)后 60 小時(shí)才能達(dá)到胱抑素 C 的下降水平,。
對(duì)于糖尿病患者，尤其是 2 型糖尿病患者,，定期檢測(cè)胱抑素 C 可以動(dòng)態(tài)觀察病情的發(fā)展,，防止其發(fā)展為糖尿病腎病。一項(xiàng)納入 4,500 老年人（平均年齡 75 歲）的心血管健康研究在歷時(shí) 7－9 年的平均隨訪時(shí)間后發(fā)現(xiàn),，胱抑素 C 可以預(yù)測(cè)全因死亡率和心血管死亡率,，從而降低心血管疾病患者發(fā)展為心腎綜合征的的風(fēng)險(xiǎn)。
胱抑素 C 檢測(cè)幫助確立腎功能檢查新標(biāo)準(zhǔn)
2006 年,，國際腎臟病雜志刊登了 Rule AD,、Bergstralh EJ 等研究人員對(duì)不同臨床表現(xiàn)下通過胱抑素 C 估算腎小球?yàn)V過率的研究，結(jié)果表明對(duì)于大部分患者而言,，最可靠的 eGFR 是胱抑素 C 和肌酐的 GFR 預(yù)測(cè)方程式的均值,。
然而，因當(dāng)時(shí)胱抑素 C 檢測(cè)仍未標(biāo)準(zhǔn)化的原因,，胱抑素 C 用于實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查的接受度不如預(yù)期,。因此，2010 年 06 月,，國際臨床化學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(huì) IFCC 胱抑素 C 標(biāo)準(zhǔn)化工作小組,，成功開發(fā)出一種國際性通用的胱抑素 C- 校準(zhǔn)品 ERM-DA471/IFCC，并與大型診斷公司合作,，制定出一項(xiàng)基于胱抑素 C 全球通用的 GFR 預(yù)測(cè)方程式,。
隨后，更多研究證實(shí)在現(xiàn)有的 GFR 公式計(jì)算中加入胱抑素 C 可顯著提高檢測(cè)的靈敏度和特異性,，通過胱抑素 C 單獨(dú)或與肌酐聯(lián)合計(jì)算 eGFR 值可更準(zhǔn)確預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn),。
2013 年，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志刊登了由美國加利福尼亞州立大學(xué)腎臟病專家 Michael Shlipak 等教授進(jìn)行的涉及 90,750 例樣本的研究表明：加入胱抑素 C 檢測(cè)將 CKD 重新分級(jí),，部分人群被分至更低或更高的 eGFR,；胱抑素 C 計(jì)算的 GFR 警戒值 88 以下的人群死亡率大幅上升,，肌酐及聯(lián)合公式此警戒值分別為 59 和 83。
肌酐或聯(lián)合公式計(jì)算的 GFR 與死亡風(fēng)險(xiǎn)率呈現(xiàn)倒 J 形關(guān)系,，隨著 GFR 的上升,，風(fēng)險(xiǎn)會(huì)再度上升；胱抑素 C 計(jì)算的 GFR 值不存在倒 J 現(xiàn)象,，與風(fēng)險(xiǎn)率呈現(xiàn)更良好的線性關(guān)系,。
此外，胱抑素 C 可識(shí)別并提示并發(fā)癥高危的 CKD 患者,。美國腎臟病雜志 2011 年刊登的一篇研究報(bào)告表明,，由胱抑素 C 及聯(lián)合公式計(jì)算的 GFR 下降人群，并發(fā)癥及死亡率風(fēng)險(xiǎn)上升,，而肌酐計(jì)算的 GFR 下降人群,，風(fēng)險(xiǎn)未見上升；只有胱抑素 C 計(jì)算 eGFR 下降至 <60 可提示 CKD 并發(fā)癥高危,。
另外,，加入胱抑素 C 還可有效提示心血管病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，胱抑素 C 及聯(lián)合公式計(jì)算的 GFR 下降人群,，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)隨之上升,，但肌酐計(jì)算的 GFR 下降的人群，風(fēng)險(xiǎn)未見上升,；只有 eGFR 是由胱抑素 C 計(jì)算得出下降至 <60 時(shí)才提示心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加,。
羅氏診斷 Tina-quant? 胱抑素 C 第二代試劑與 IFCC 共同開發(fā) eGFR 計(jì)算公式，帶給臨床可靠 eGFR 結(jié)果,，不受到年齡,、炎癥、肌肉質(zhì)量的影響,，采用乳膠增強(qiáng)技術(shù)，檢測(cè)結(jié)果更準(zhǔn)確,。
僅需 2ml 樣本量,，具有高分析靈敏度和低檢測(cè)限，能在低濃度下得到高精密度,，并可追溯至 ERM-DA471/IFCC 參照品,，能為廣大腎臟病患者提供更精確、可靠的檢測(cè)結(jié)果,，在患者療效和治療上帶來顯著差異,，幫助改善生存質(zhì)量。
