因此，NINDS 進(jìn)行了一項(xiàng)大樣本長期隨訪性研究，旨在驗(yàn)證一水肌酸在延緩 PD 患者長期臨床惡化方面的療效,。然而，遺憾的是,，該研究由于中期分析無效而提前中止,，其前期研究結(jié)果發(fā)表于近期的 JAMA Neurology 雜志。

   該研究為一項(xiàng)長期多中心雙盲隨機(jī)安慰劑對照平行分組的療效研究,。共納入美國和加拿大 45 家研究中心 1741 例 PD 患者,，這些患者病程在 5 年以內(nèi)，且已接受過多巴胺能藥物治療,。從 2007 年 3 月 - 2010 年 5 月入組,，隨訪至 2013 年 9 月。所有的患者隨機(jī)分配接受安慰劑或一水肌酸（10 g/d）治療至少 5 年,，最長隨訪時(shí)間為 8 年,。

   主要終點(diǎn)指標(biāo)為比較 2 組患者從基線到 5 年隨訪期臨床總體評分下降的情況，包括 mRS 評分,、符號數(shù)字形態(tài)測試,、PDQ-39 總結(jié)指數(shù)、日?；顒?dòng)能力量表評分以及活動(dòng)能力等,。所有量表均是評分越高則表示預(yù)后越差。

   然而該研究最后提前中止了,，由于納入的 955 例患者的中期分析顯示無效,，平均隨訪時(shí)間為 4 年。在 955 例患者中,，安慰劑組患者總體評分排名為 2360,，肌酸治療組患者為 2414,，兩組之間無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)方面,，兩組患者之間也無顯著差異,。

   研究者在文中解釋道，之所以選擇肌酸作為可能的治療藥物之一,，是因?yàn)槠湓诩?xì)胞能量產(chǎn)生過程中發(fā)揮重要作用,，而 PD 患者細(xì)胞能量代謝受損。動(dòng)物研究也顯示口服肌酸治療可使小鼠免于 MPTP 誘導(dǎo)的多巴胺能神經(jīng)元死亡,，提示其具有潛在神經(jīng)保護(hù)作用,。然而臨床研究最終并未證實(shí)這一神經(jīng)保護(hù)性作用。

  因此,，該研究結(jié)論認(rèn)為,，在已經(jīng)經(jīng)過治療的早期帕金森病患者中，采用一水肌酸治療至少 5 年并不能改善臨床預(yù)后,。這些研究結(jié)果不支持 PD 患者采用一水肌酸治療,。