編者在十六年的骨科醫(yī)生見聞中發(fā)現(xiàn),,兒童手術(shù)后,消過毒的皮膚比正常情況粗糙,;也有患者反映手術(shù)后記憶力不如之前,。兒童和青少年是祖國(guó)的未來(lái),那么,,全麻藥物對(duì)他們有影響嗎,?
編者對(duì)這一問題進(jìn)行了認(rèn)真檢索,發(fā)現(xiàn)了美國(guó)梅奧診所 Gleich 醫(yī)生 2015 年 3 月發(fā)表在 Contemporary Clinical Trials 上的文章,,特將其編譯出來(lái),,供國(guó)內(nèi)同道探討。
越來(lái)越多的證據(jù)表明,,對(duì)處于發(fā)育階段的嚙齒類和靈長(zhǎng)類(不包括人)動(dòng)物給予麻醉和鎮(zhèn)靜藥,,可導(dǎo)致神經(jīng)退行性改變,繼而引起在學(xué)習(xí)和行為上的副作用,。例如,,對(duì)新生的獼猴使用氯胺酮可致神經(jīng)凋亡和認(rèn)知、行為特定測(cè)試的長(zhǎng)期減退,。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,,使用在人臨床中同等劑量而提示有副作用的藥物,包括 n - 甲基 - d - 天門冬氨酸谷氨酸受體拮抗劑(如氯胺酮,,笑氣)及氨基丁酸類似劑——咪達(dá)唑侖,,異氟烷,氟烷和丙泊酚,。
在美國(guó),,每年有約 100 萬(wàn)兒童接受全麻藥物誘導(dǎo)和維持全麻,探討,、研究全麻藥物對(duì)人體的神經(jīng)毒性,,非常重要。
關(guān)于人體進(jìn)行麻醉 / 手術(shù)和神經(jīng)發(fā)育的關(guān)系,,已有觀察性研究報(bào)道,。其中,很多研究發(fā)現(xiàn)麻醉 / 手術(shù)與副效應(yīng)之間有關(guān)聯(lián),,包括學(xué)習(xí)障礙,、注意力缺陷多動(dòng)障礙、標(biāo)準(zhǔn)化測(cè)試表現(xiàn)欠佳以及記憶力下降等,。
例如,,有研究人員對(duì)明尼蘇達(dá)州奧姆斯特德郡 1976 年到 1982 年的出生隊(duì)列進(jìn)行分析,兒童 3 歲前多次行麻醉與后續(xù)的學(xué)習(xí)障礙和注意力缺陷多動(dòng)障礙具有相關(guān)性。誠(chéng)然,,有多次麻醉史的患者與學(xué)習(xí)障礙發(fā)病率上升存在相關(guān)性,,甚至可能成倍增長(zhǎng),然而現(xiàn)有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)尚無(wú)法準(zhǔn)確地反映麻醉相關(guān)后遺癥的現(xiàn)狀,,不能直接與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)獲得的結(jié)果對(duì)比,。人體麻醉相關(guān)的后遺癥的確切表型(表現(xiàn)),有待研究,。
為此,,美國(guó)梅奧診所麻醉科、心理科,、兒科,、醫(yī)學(xué)研究所聯(lián)合美國(guó) FDA 國(guó)家毒物學(xué)研究中心的學(xué)者,報(bào)道了他們正在開展的梅奧兒童麻醉安全(MASK)研究,。該計(jì)劃將取樣 1000 名 1994 年到 2007 年出生于明尼蘇達(dá)州奧姆斯特德郡的兒童,,采用傾向分匹配法將 3 歲前進(jìn)行過 / 未進(jìn)行過全麻的樣本進(jìn)行匹配,,以接受全麻次數(shù)的情況(多次,、單次、未接受過)進(jìn)行分組對(duì)照,。在 2012 年到 2016 年間,,他們將分別對(duì)這些 8 至 12 歲(對(duì)應(yīng)小學(xué)階段)或 15 至 19 歲(對(duì)應(yīng)高中階段)進(jìn)行測(cè)試。
在評(píng)估中,,研究人員為這些兒童進(jìn)行 1 個(gè)時(shí)長(zhǎng)為 4 小時(shí)的神經(jīng)心理測(cè)試,,在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物試驗(yàn)中采用過的測(cè)試內(nèi)容也包含在內(nèi),測(cè)試的結(jié)果將在不同麻醉次數(shù)的兒童中比對(duì),。
此項(xiàng)研究的結(jié)果將首次為麻醉相關(guān)的人類神經(jīng)毒性提供細(xì)致的表型,,并將首次對(duì)比麻醉對(duì)兒童與非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物對(duì)完成同樣的行為任務(wù)的影響,。
這樣能造福廣大兒童的研究一旦假設(shè)成立,,將能改變臨床決策,編者與廣大醫(yī)學(xué)同道一樣,,期待該研究的結(jié)果,。
后續(xù),2015 年 5 月發(fā)表在 Paediatr Anaesth 上的文章(Anesthesia and the developing brain: a way forward for clinical research),,記載了最近在日內(nèi)瓦由科研人員和臨床醫(yī)生參加的一次會(huì)議,。會(huì)議重點(diǎn)討論麻醉與發(fā)育中的大腦的關(guān)系,并力求描繪出解決此問題的臨床研究藍(lán)圖,。毫無(wú)疑問,,臨床試驗(yàn)方能提供最為有力的依據(jù)。
[紫川秀第二注]:這篇文章沒有明確的研究結(jié)論,,但是我們應(yīng)該看到其背后的價(jià)值。我父親和母親都經(jīng)歷過一次全麻手術(shù),,他們以自身經(jīng)歷告訴我,,手術(shù)前后記憶力下降的很明顯。臨床中也遇到過很多反映全麻術(shù)后記憶力下降的患者,。在目前的研究條件下,,不能將記憶力下降的問題歸咎于全麻,但正如王海強(qiáng)老師文中提到的,,如果假設(shè)成立,研究結(jié)論很有可能改變未來(lái)外科實(shí)踐中麻醉方案的選擇,。