編者在十六年的骨科醫(yī)生見聞中發(fā)現(xiàn),,兒童手術(shù)后,,消過毒的皮膚比正常情況粗糙;也有患者反映手術(shù)后記憶力不如之前,。兒童和青少年是祖國的未來,,那么,全麻藥物對他們有影響嗎?
編者對這一問題進(jìn)行了認(rèn)真檢索,,發(fā)現(xiàn)了美國梅奧診所 Gleich 醫(yī)生 2015 年 3 月發(fā)表在 Contemporary Clinical Trials 上的文章,,特將其編譯出來,供國內(nèi)同道探討,。
越來越多的證據(jù)表明,,對處于發(fā)育階段的嚙齒類和靈長類(不包括人)動物給予麻醉和鎮(zhèn)靜藥,可導(dǎo)致神經(jīng)退行性改變,,繼而引起在學(xué)習(xí)和行為上的副作用,。例如,對新生的獼猴使用氯胺酮可致神經(jīng)凋亡和認(rèn)知,、行為特定測試的長期減退,。動物實(shí)驗(yàn)中,使用在人臨床中同等劑量而提示有副作用的藥物,,包括 n - 甲基 - d - 天門冬氨酸谷氨酸受體拮抗劑(如氯胺酮,,笑氣)及氨基丁酸類似劑——咪達(dá)唑侖,,異氟烷,,氟烷和丙泊酚。
在美國,,每年有約 100 萬兒童接受全麻藥物誘導(dǎo)和維持全麻,,探討、研究全麻藥物對人體的神經(jīng)毒性,,非常重要,。
關(guān)于人體進(jìn)行麻醉 / 手術(shù)和神經(jīng)發(fā)育的關(guān)系,已有觀察性研究報(bào)道,。其中,,很多研究發(fā)現(xiàn)麻醉 / 手術(shù)與副效應(yīng)之間有關(guān)聯(lián),包括學(xué)習(xí)障礙,、注意力缺陷多動障礙,、標(biāo)準(zhǔn)化測試表現(xiàn)欠佳以及記憶力下降等。
例如,,有研究人員對明尼蘇達(dá)州奧姆斯特德郡 1976 年到 1982 年的出生隊(duì)列進(jìn)行分析,,兒童 3 歲前多次行麻醉與后續(xù)的學(xué)習(xí)障礙和注意力缺陷多動障礙具有相關(guān)性。誠然,,有多次麻醉史的患者與學(xué)習(xí)障礙發(fā)病率上升存在相關(guān)性,,甚至可能成倍增長,然而現(xiàn)有的流行病學(xué)數(shù)據(jù)尚無法準(zhǔn)確地反映麻醉相關(guān)后遺癥的現(xiàn)狀,,不能直接與動物實(shí)驗(yàn)獲得的結(jié)果對比,。人體麻醉相關(guān)的后遺癥的確切表型(表現(xiàn)),有待研究。
為此,,美國梅奧診所麻醉科,、心理科、兒科,、醫(yī)學(xué)研究所聯(lián)合美國 FDA 國家毒物學(xué)研究中心的學(xué)者,,報(bào)道了他們正在開展的梅奧兒童麻醉安全(MASK)研究。該計(jì)劃將取樣 1000 名 1994 年到 2007 年出生于明尼蘇達(dá)州奧姆斯特德郡的兒童,,采用傾向分匹配法將 3 歲前進(jìn)行過 / 未進(jìn)行過全麻的樣本進(jìn)行匹配,,以接受全麻次數(shù)的情況(多次、單次,、未接受過)進(jìn)行分組對照,。在 2012 年到 2016 年間,他們將分別對這些 8 至 12 歲(對應(yīng)小學(xué)階段)或 15 至 19 歲(對應(yīng)高中階段)進(jìn)行測試,。
在評估中,,研究人員為這些兒童進(jìn)行 1 個(gè)時(shí)長為 4 小時(shí)的神經(jīng)心理測試,在非人類靈長類動物試驗(yàn)中采用過的測試內(nèi)容也包含在內(nèi),,測試的結(jié)果將在不同麻醉次數(shù)的兒童中比對,。
此項(xiàng)研究的結(jié)果將首次為麻醉相關(guān)的人類神經(jīng)毒性提供細(xì)致的表型,并將首次對比麻醉對兒童與非人類靈長類動物對完成同樣的行為任務(wù)的影響,。
這樣能造福廣大兒童的研究一旦假設(shè)成立,,將能改變臨床決策,編者與廣大醫(yī)學(xué)同道一樣,,期待該研究的結(jié)果,。
后續(xù),2015 年 5 月發(fā)表在 Paediatr Anaesth 上的文章(Anesthesia and the developing brain: a way forward for clinical research),,記載了最近在日內(nèi)瓦由科研人員和臨床醫(yī)生參加的一次會議,。會議重點(diǎn)討論麻醉與發(fā)育中的大腦的關(guān)系,并力求描繪出解決此問題的臨床研究藍(lán)圖,。毫無疑問,,臨床試驗(yàn)方能提供最為有力的依據(jù)。
[紫川秀第二注]:這篇文章沒有明確的研究結(jié)論,但是我們應(yīng)該看到其背后的價(jià)值,。我父親和母親都經(jīng)歷過一次全麻手術(shù),,他們以自身經(jīng)歷告訴我,手術(shù)前后記憶力下降的很明顯,。臨床中也遇到過很多反映全麻術(shù)后記憶力下降的患者,。在目前的研究條件下,不能將記憶力下降的問題歸咎于全麻,但正如王海強(qiáng)老師文中提到的,,如果假設(shè)成立,,研究結(jié)論很有可能改變未來外科實(shí)踐中麻醉方案的選擇。