最近,，冰島的 Helgason 教授等在近期的 Nature Genetics 發(fā)表文章,，報道了在冰島居民中 2500 例胃癌病例及 205652 例對照組進行全基因組關聯(lián)研究的結(jié)果。

亞洲人群的全基因組關聯(lián)研究（genome-wide association syudies，GWAS）已經(jīng)證實了幾個與胃癌風險相關的位點,，如 8q24（PSCA）,、1q22（MUC1）、10q23（PLCE1）等,。歐洲人群中已經(jīng)檢出了前兩者,，但其他位點尚未在非亞洲人群中得以確定。兩項針對美國及波蘭的歐洲裔人群進行的研究未能確定胃癌和 PLCE1 位點中 rs2274223 有關,。

研究者,，對于非編碼突變來說，無一達到設定的閾值,；但涵蓋 MUC1 基因在內(nèi)的位點 1q22 處突變接近閾值,。

p.Gln852 和 p.Ser644 突變導致翻譯過程提前終止，使得共濟失調(diào)毛細血管擴張突變基因（ATM 基因）失活,；兩種失活性突變超過了預先設定的閾值,。但二者不會同時發(fā)生，且其各自產(chǎn)生的也是兩種不同的胃癌基因型,、各自具有其全基因組意義,。

ATM 在 DNA 損傷應答方面具有關鍵性作用，且 ATM 基因中純合型及雜合型功能缺失突變（包括某些錯義突變）會導致毛細血管擴張運動失調(diào)綜合征,。

此前研究表明，ATM 雜合型突變時乳腺癌風險增加，并有證據(jù)提示 A-T 綜合征及家族中有癌時,，相關親屬患結(jié)直腸癌,、胃癌和胰腺癌風險增加。作者評估了 ATM 功能綜合性失活突變與其他 24 種癌之間的聯(lián)系,，發(fā)現(xiàn)胰腺癌和前列腺癌與此有關,。

臨床上，具有 ATM 功能綜合性失活突變患者診斷癌時的年齡要比無突變者低,，這一點在胃癌表現(xiàn)最顯著,。在冰島居住達 50 年以上、1890 年之后出生的居民而言,，具有 ATM 功能綜合性失活突變者的預期壽命要短于無突變者,。

為評估 ATM 基因中功能失活突變的致病性，作者還檢測了這些突變在冰島 A-T 病例中的情況,。1 例 A-T 中可見 p.Tyr103 和 p.Arg457 綜合型雜合突變,，第 2 例 A-T 中則發(fā)現(xiàn) p.Gln852 純合性突變。此前還報道過 1 例 A-T 中 p.Ser644 失活突變,。

該研究證實,，ATM 基因在歐洲人群中也是一個胃癌的高危基因,。