最近,，冰島的 Helgason 教授等在近期的 Nature Genetics 發(fā)表文章，報(bào)道了在冰島居民中 2500 例胃癌病例及 205652 例對(duì)照組進(jìn)行全基因組關(guān)聯(lián)研究的結(jié)果,。

亞洲人群的全基因組關(guān)聯(lián)研究（genome-wide association syudies,，GWAS）已經(jīng)證實(shí)了幾個(gè)與胃癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的位點(diǎn),，如 8q24（PSCA）、1q22（MUC1）,、10q23（PLCE1）等,。歐洲人群中已經(jīng)檢出了前兩者，但其他位點(diǎn)尚未在非亞洲人群中得以確定,。兩項(xiàng)針對(duì)美國(guó)及波蘭的歐洲裔人群進(jìn)行的研究未能確定胃癌和 PLCE1 位點(diǎn)中 rs2274223 有關(guān),。

研究者,，對(duì)于非編碼突變來(lái)說(shuō)，無(wú)一達(dá)到設(shè)定的閾值,；但涵蓋 MUC1 基因在內(nèi)的位點(diǎn) 1q22 處突變接近閾值,。

p.Gln852 和 p.Ser644 突變導(dǎo)致翻譯過(guò)程提前終止，使得共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張突變基因（ATM 基因）失活,；兩種失活性突變超過(guò)了預(yù)先設(shè)定的閾值,。但二者不會(huì)同時(shí)發(fā)生，且其各自產(chǎn)生的也是兩種不同的胃癌基因型,、各自具有其全基因組意義,。

ATM 在 DNA 損傷應(yīng)答方面具有關(guān)鍵性作用，且 ATM 基因中純合型及雜合型功能缺失突變（包括某些錯(cuò)義突變）會(huì)導(dǎo)致毛細(xì)血管擴(kuò)張運(yùn)動(dòng)失調(diào)綜合征,。

此前研究表明,，ATM 雜合型突變時(shí)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加，并有證據(jù)提示 A-T 綜合征及家族中有癌時(shí),，相關(guān)親屬患結(jié)直腸癌,、胃癌和胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加。作者評(píng)估了 ATM 功能綜合性失活突變與其他 24 種癌之間的聯(lián)系,，發(fā)現(xiàn)胰腺癌和前列腺癌與此有關(guān),。

臨床上，具有 ATM 功能綜合性失活突變患者診斷癌時(shí)的年齡要比無(wú)突變者低,，這一點(diǎn)在胃癌表現(xiàn)最顯著,。在冰島居住達(dá) 50 年以上、1890 年之后出生的居民而言,，具有 ATM 功能綜合性失活突變者的預(yù)期壽命要短于無(wú)突變者,。

為評(píng)估 ATM 基因中功能失活突變的致病性，作者還檢測(cè)了這些突變?cè)诒鶏u A-T 病例中的情況,。1 例 A-T 中可見(jiàn) p.Tyr103 和 p.Arg457 綜合型雜合突變,，第 2 例 A-T 中則發(fā)現(xiàn) p.Gln852 純合性突變。此前還報(bào)道過(guò) 1 例 A-T 中 p.Ser644 失活突變,。

該研究證實(shí),，ATM 基因在歐洲人群中也是一個(gè)胃癌的高危基因,。