近期 NEJM 雜志發(fā)表了由德國學(xué)者 Beer 教授等報(bào)道的這 3 例患者的具體發(fā)病情況，一起來看下,。
病例描述：
3 例患者年齡分別為 63,、62 和 72 歲，臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱,、寒戰(zhàn),；進(jìn)行性精神運(yùn)動遲緩；意識混亂,；步態(tài)不穩(wěn),；肌陣攣、眼肌麻痹,；最終進(jìn)展至昏迷狀態(tài),。這 3 例患者既往均有內(nèi)科疾病病史，包括高血壓,、糖尿病或肥胖等,。病程中出現(xiàn)了雙側(cè)小腿靜脈血栓栓塞，并有 2 例患者最終出現(xiàn)肺栓塞,。
腦脊液分析顯示細(xì)胞數(shù)增多,；頭顱影像學(xué)顯示大腦皮層和基底節(jié)水腫性病灶，并且累及腦膜,，與病毒性感染表現(xiàn)一致（圖 1A 和 B）,。各種方法在患者生前均未檢測到任何感染性病原體,。3 例患者均入住 ICU 治療，并使用了機(jī)械通氣裝置,。盡管患者均接受了高強(qiáng)度的廣譜抗病毒治療,，最終還是不治身亡。
圖 1. 患者頭顱磁共振成像
圖 A（上圖）為第 2 例患者 T2 加權(quán) Flair 像,，顯示左側(cè)基底節(jié)和枕葉異常高信號（箭頭所示）,；圖 B（下圖）為第 3 例患者的 T1 加權(quán)冠狀位成像，顯示腦膜強(qiáng)化（箭頭所示）,。
受累腦組織的活檢和尸檢結(jié)果分析顯示腦組織水腫,、壞死，伴有膠質(zhì)細(xì)胞激活以及淋巴細(xì)胞浸潤,；但未見異常病毒包涵體或者任何微生物病原體,。采用免疫組化染色可顯示病毒抗原（圖 2），基因測序分析證實(shí)為波納病毒的一種,。3 例患者詳細(xì)的病史資料,、臨床癥狀以及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果見表 1。請注意：3 例患者中有 2 例患者被松鼠抓撓過,，1 例患者被松鼠咬過,。
圖 2. 采用免疫組化分析法檢測到病毒抗原
圖 A、C,、E 為松鼠組織,，圖 B、D,、F 為人體組織,，免疫組化染色顯示存在波納病毒蛋白 X、P 以及 N 的抗原特異性單克隆抗體,。神經(jīng)元,、膠質(zhì)細(xì)胞以及神經(jīng)纖維網(wǎng)中也可觀察到病毒抗原，胞漿和胞核中均存在,。
表 1. 患者臨床特征,、癥狀以及檢查結(jié)果
討論：
3 例患者均有相似的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）癥狀，并且均因?yàn)檫M(jìn)行性腦膜腦炎或腦炎而死亡,；在病程中 3 例患者均出現(xiàn)了雙側(cè)小腿靜脈血栓形成,，但原因尚不清楚。
Borna 病是一種主要累及馬和羊的感染性疾病,，Borna 病病毒（BoDV）是一種主要侵蝕神經(jīng)系統(tǒng)的病毒,，包括神經(jīng)元、星型膠質(zhì)細(xì)胞,、少突膠質(zhì)細(xì)胞以及室管膜細(xì)胞等,。在自然感染的宿主中,，可同時累及情緒、感官,、感覺以及運(yùn)動和自主神經(jīng)系統(tǒng),，90% 受感染的動物會出現(xiàn)致命性后果。
BoDV 樣的病毒與致命性腺胃擴(kuò)張性疾病相關(guān),，主要發(fā)生在鸚鵡中,。此外，人體以及其他物種中也發(fā)現(xiàn)了內(nèi)源性 BoDV 樣序列的片段,。然而,，基于 PCR 的結(jié)果以及對 RNA 全基因組分析和抗體分析，本文報(bào)道的 3 例患者均不太可能為內(nèi)源性 BoDV 樣序列的片段,。
在上世紀(jì)九十年代左右,，有關(guān) BoDV 是否為一種人畜共患疾病的病原體尚存在爭議。一些研究也在質(zhì)疑 BoDV 誘導(dǎo)的臨床疾病是否真的會在人體中發(fā)生,，普遍共識認(rèn)為確實(shí)不存在。而 VSBV-1 病毒與經(jīng)典的 BoDV 不同,，本文中 3 例患者中檢測到的 RNA 含量以及抗原量均很高,。因此，本研究中敘述的人體感染與既往研究不同,，VSBV-1 病毒是一種通過雜色松鼠傳播的既往未報(bào)道過的人畜共患的病原體,。
本研究中，所有 3 例患者均為松鼠飼養(yǎng)員,，且均存在與松鼠的密切接觸史,；其中 2 例患者的家屬稱患者身上都有松鼠抓咬的皮膚損傷。然而,，該病毒從松鼠到人體的傳播途徑目前尚不清楚,。在松鼠的口咽拭子樣本中檢測到較高的病毒 RNA 含量支持可能是通過抓咬傳播。Borna 病的流行病學(xué)目前尚不清楚,，在自然界中也有可能是通過呼吸道傳播,。
需要注意的是，所有 3 例患者年齡均超過 60 歲,，且既往均存在內(nèi)科疾病病史,，這可能意味著這些伴發(fā)的疾病使得患者對這種不同尋常的病原體易感性增加。此外,，尚不清楚松鼠攜帶的 VSBV-1 病毒是否是來自拉丁美洲或者是其他小型的哺乳動物身上（比如?；蜓颍?/p>
總之,，VSBV-1 是一種來自雜色松鼠的人畜共患性波納病毒,，與 3 例人體致命性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染相關(guān),。未來需要更多的研究，包括在動物和人體內(nèi)進(jìn)行血清流行病學(xué)研究以及分子學(xué)研究,，尤其是針對那些病因不明的腦炎或腦膜腦炎患者,。
