日本理化學(xué)研究所和廣島大學(xué)近日宣布,,他們的聯(lián)合研究小組對(duì)肝臟感染乙型肝炎病毒(HBV)進(jìn)行基因組分析,發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒嵌入人類基因組的機(jī)制和病毒致癌的部分機(jī)制,。
全世界約3.5億人感染乙肝病毒,,每年約88萬人因乙肝病毒死亡。乙肝病毒感染治療手段有限,,主要使用干擾素和核酸模擬制劑,,不但需要長期服藥,還存在副作用和病毒耐藥性等問題,;而且治療效果并不理想,,多數(shù)患者仍然會(huì)從乙肝病毒感染轉(zhuǎn)向慢性肝炎和肝癌。
一般認(rèn)為感染乙肝病毒后,在人類肝細(xì)胞基因中發(fā)生乙肝病毒基因組嵌入,,發(fā)展為肝癌,。此次研究小組對(duì)乙肝病毒感染者的肝癌和鄰近肝組織及乙肝病毒感染小鼠模型中提取的DNA進(jìn)行了檢測,并詳細(xì)分析了1600多處嵌入位點(diǎn),。結(jié)果發(fā)現(xiàn),,在感染3周至7周的小鼠模型中,乙肝病毒基因主要集中在線粒體基因中,;在人類肝癌和鄰近肝組織中每個(gè)樣品被編入1279個(gè)位點(diǎn),,基因組嵌入部位多位于染色質(zhì)開放的區(qū)域。在肝癌中,,被編入特定的癌癥相關(guān)基因,,這被認(rèn)為有助于發(fā)生癌變。此外,,研究小組還證實(shí)了乙肝病毒與人類融合基因的表達(dá),,并推測這與乙肝病毒感染和癌變有關(guān)。
該研究闡釋了乙肝病毒對(duì)人類基因的嵌入機(jī)制,,可望對(duì)乙肝引發(fā)肝癌的新治療藥物,、預(yù)防方法以及以線粒體為靶點(diǎn)的新型病毒治療藥物的開發(fā)作出貢獻(xiàn)。