作者丨黃石
來源丨丁香園(ID:dingxiangwang)
如果世上只有一種神藥,,那么它的名字一定是——阿司匹林。
它最早用于解熱鎮(zhèn)痛,,隨后發(fā)現(xiàn)可以降低心肌梗死的風(fēng)險,,并對冠心病、腦卒中有一定預(yù)防作用,。近年來還證明可以預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生,。
它是全球銷量最高的藥物,每年僅乙酰水楊酸單片消耗量就達 300 億片,。這個數(shù)字即使對于暢銷藥來說也是個天文數(shù)字,。
而就在本月,一篇發(fā)布在?The Lancet《柳葉刀》上的一篇論文,,可能會改變對于阿司匹林的使用習(xí)慣,。
故事背景
阿司匹林雖然是「神藥」,但是它有明顯的副作用,。
最常見副作用包括胃腸道反應(yīng),、出血。嚴重的并發(fā)癥包括胃腸道大出血,、腦出血,。
因此阿司匹林的治療中,對于劑量把握格外重要,。劑量太大,,不良反應(yīng)的發(fā)生幾率會明顯增加;而劑量太小,,又不能起到足夠的預(yù)防作用,。目前最常用的治療劑量 75~100 mg / 日。這一劑量也是一代代醫(yī)生患者在治療中逐步摸索,,并寫入各大指南廣泛推廣的,。
但來自美國賓州大學(xué)的皮特 · 羅斯威爾(?Peter Rothwell?)教授有不一樣的看法。
他認為所有人采用一樣劑量進行治療是非常不合理的,。因為每個人的體重不同,,而體重這一獨立因素又和藥物的分布和清除有很大關(guān)系,。不同體重的患者服用同樣的藥物,勢必會造成不同的血藥濃度,,從而對治療效果造成影響,。
但僅僅有假說是不夠的,關(guān)鍵是如何通過臨床數(shù)據(jù)驗證,。
他進行了一項薈萃分析研究,,其中納入了 13 項有關(guān)阿司匹林治療的大型臨床試驗研究,在這些試驗一共納入了 116,000 名服用阿司匹林的患者,。
需要注明的是,,這些試驗都是治療組(阿司匹林)和對照組進行的比較。而羅斯威爾這項薈萃研究的關(guān)鍵,,是拿到了這其中所有患者的關(guān)鍵個人信息(體重),,并以此進行單風(fēng)險因素的治療效果研究。
而最終結(jié)果,,比他預(yù)想的還要顯著,。
研究發(fā)現(xiàn)了什么
羅斯威爾和他的團隊發(fā)現(xiàn):
只有在患者體重較輕時(< 70 kg)時,低劑量阿司匹林(<100 mg / 天)的心血管保護作用才有意義,。
同樣,,只在患者體重較重(> 90 kg),高劑量的阿司匹林劑量(>300 mg / 天)才能起到保護作用,。
同樣的體重分界線在其他預(yù)防治療中也存在,為了預(yù)防結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)服用阿司匹林時,,80 kg 以上和 80 kg 患者需要截然不同的劑量,。而對于嚴重阿司匹林導(dǎo)致大出血來說,這一閾值是 90 kg(使用低劑量的阿司匹林,,90 kg 以上患者嚴重大出血發(fā)生幾率減少),。
不僅如此,分析還顯示根據(jù)患者體重進行調(diào)整的阿司匹林劑量,,比單純按照指南進行服用能夠顯著提高治療效果,。
給體重低于 70 kg 的患者低劑量阿司匹林治療,降低心血管事件發(fā)生幾率是 23%,。而這一治療作用在所有患者中只有 12%,。
這項研究的意義有多重要?
在所有參加試驗的 116,000 名患者中,,有 80% 的男性和 50% 女性體重超過了 70 kg,。因此根據(jù)體重調(diào)整后,這部分人群可以僅僅通過藥物劑量的調(diào)整就能夠降低藥物副作用風(fēng)險,,改善藥物治療效果,。
同時在長遠來看,,每年全球 300 億片的阿司匹林服用,今后可能會有更「個體化」的服藥方案,;這種研究思路,,可能也會應(yīng)用到其他領(lǐng)域的藥物治療中去。
也正因為其「顛覆性」的結(jié)果,,羅斯威爾教授的這篇研究文章能夠發(fā)表在頂級醫(yī)學(xué)期刊?The Lancet? 上,。并可預(yù)見的也許會在隨后的幾年間,改變?nèi)蜥t(yī)生的用藥習(xí)慣,。
研究意義
那么對于一般醫(yī)生 / 醫(yī)學(xué)生來說,,應(yīng)該如何看待這項研究結(jié)果呢?
如果患者體重 ≤ 70 kg,,那么其阿司匹林用藥劑量和現(xiàn)有治療并無不同,,不需調(diào)整用藥。
如果患者體重 ≥ 90 kg,,那么現(xiàn)有阿司匹林治療方案很可能是不足量的,,可以在咨詢專科醫(yī)生后進行藥物用量的調(diào)整,。
如果患者體重大于?70 kg,,但小于 90 kg,那就需要根據(jù)用藥目的判定,,咨詢??漆t(yī)生后進行決斷。
醫(yī)學(xué)是一門發(fā)展中的學(xué)科,,也是一門需要在臨床實踐中驗證的學(xué)科,。而這其中,離不開所有臨床醫(yī)生和科研人員的共同努力,。
參考文獻
1. Rothwell, PM, Cook, NR, Gaziano, JM et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials. (published online July 12.)Lancet. 2018;
http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31133-4
2. Theken, Katherine N., and Tilo Grosser. "Weight-adjusted aspirin for cardiovascular prevention." The Lancet (2018).
3.?Antithrombotic Trialists' (ATT) Collaboration. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2009; 373: 1849–1860
感謝中山大學(xué)孫逸仙紀念醫(yī)院心血管內(nèi)科麥憬霆主治醫(yī)師為本文提供專業(yè)審核,。