作者丨黃石
來源丨丁香園（ID：dingxiangwang）
如果世上只有一種神藥,，那么它的名字一定是——阿司匹林,。
它最早用于解熱鎮(zhèn)痛,，隨后發(fā)現(xiàn)可以降低心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)冠心病,、腦卒中有一定預(yù)防作用,。近年來還證明可以預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生。
它是全球銷量最高的藥物,，每年僅乙酰水楊酸單片消耗量就達(dá) 300 億片,。這個(gè)數(shù)字即使對(duì)于暢銷藥來說也是個(gè)天文數(shù)字。
而就在本月,，一篇發(fā)布在?The Lancet《柳葉刀》上的一篇論文,，可能會(huì)改變對(duì)于阿司匹林的使用習(xí)慣。
故事背景
阿司匹林雖然是「神藥」,，但是它有明顯的副作用,。
最常見副作用包括胃腸道反應(yīng)、出血,。嚴(yán)重的并發(fā)癥包括胃腸道大出血、腦出血,。
因此阿司匹林的治療中,，對(duì)于劑量把握格外重要。劑量太大,，不良反應(yīng)的發(fā)生幾率會(huì)明顯增加,；而劑量太小，又不能起到足夠的預(yù)防作用,。目前最常用的治療劑量 75～100 mg / 日,。這一劑量也是一代代醫(yī)生患者在治療中逐步摸索，并寫入各大指南廣泛推廣的,。
但來自美國賓州大學(xué)的皮特 · 羅斯威爾（?Peter Rothwell?）教授有不一樣的看法,。
他認(rèn)為所有人采用一樣劑量進(jìn)行治療是非常不合理的。因?yàn)槊總€(gè)人的體重不同,，而體重這一獨(dú)立因素又和藥物的分布和清除有很大關(guān)系,。不同體重的患者服用同樣的藥物，勢必會(huì)造成不同的血藥濃度,，從而對(duì)治療效果造成影響,。
但僅僅有假說是不夠的,，關(guān)鍵是如何通過臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證。
他進(jìn)行了一項(xiàng)薈萃分析研究,，其中納入了 13 項(xiàng)有關(guān)阿司匹林治療的大型臨床試驗(yàn)研究,，在這些試驗(yàn)一共納入了 116,000 名服用阿司匹林的患者。
需要注明的是,，這些試驗(yàn)都是治療組（阿司匹林）和對(duì)照組進(jìn)行的比較,。而羅斯威爾這項(xiàng)薈萃研究的關(guān)鍵，是拿到了這其中所有患者的關(guān)鍵個(gè)人信息（體重）,，并以此進(jìn)行單風(fēng)險(xiǎn)因素的治療效果研究,。
而最終結(jié)果，比他預(yù)想的還要顯著,。
研究發(fā)現(xiàn)了什么
羅斯威爾和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)：
只有在患者體重較輕時(shí)（＜ 70 kg）時(shí),，低劑量阿司匹林（＜100 mg / 天）的心血管保護(hù)作用才有意義。
同樣,，只在患者體重較重（＞ 90 kg）,，高劑量的阿司匹林劑量（＞300 mg / 天）才能起到保護(hù)作用。
同樣的體重分界線在其他預(yù)防治療中也存在,，為了預(yù)防結(jié)直腸癌復(fù)發(fā)服用阿司匹林時(shí),，80 kg 以上和 80 kg 患者需要截然不同的劑量。而對(duì)于嚴(yán)重阿司匹林導(dǎo)致大出血來說,，這一閾值是 90 kg（使用低劑量的阿司匹林,，90 kg 以上患者嚴(yán)重大出血發(fā)生幾率減少）。
不僅如此,，分析還顯示根據(jù)患者體重進(jìn)行調(diào)整的阿司匹林劑量,，比單純按照指南進(jìn)行服用能夠顯著提高治療效果。
給體重低于 70 kg 的患者低劑量阿司匹林治療,，降低心血管事件發(fā)生幾率是 23%,。而這一治療作用在所有患者中只有 12%。
這項(xiàng)研究的意義有多重要,？
在所有參加試驗(yàn)的 116,000 名患者中,，有 80% 的男性和 50% 女性體重超過了 70 kg。因此根據(jù)體重調(diào)整后,，這部分人群可以僅僅通過藥物劑量的調(diào)整就能夠降低藥物副作用風(fēng)險(xiǎn),，改善藥物治療效果。
同時(shí)在長遠(yuǎn)來看,，每年全球 300 億片的阿司匹林服用,，今后可能會(huì)有更「個(gè)體化」的服藥方案；這種研究思路，可能也會(huì)應(yīng)用到其他領(lǐng)域的藥物治療中去,。
也正因?yàn)槠洹割嵏残浴沟慕Y(jié)果,，羅斯威爾教授的這篇研究文章能夠發(fā)表在頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊?The Lancet? 上。并可預(yù)見的也許會(huì)在隨后的幾年間,，改變?nèi)蜥t(yī)生的用藥習(xí)慣,。
研究意義
那么對(duì)于一般醫(yī)生 / 醫(yī)學(xué)生來說，應(yīng)該如何看待這項(xiàng)研究結(jié)果呢,？
如果患者體重 ≤ 70 kg,，那么其阿司匹林用藥劑量和現(xiàn)有治療并無不同，不需調(diào)整用藥,。
如果患者體重 ≥ 90 kg,，那么現(xiàn)有阿司匹林治療方案很可能是不足量的，可以在咨詢?？漆t(yī)生后進(jìn)行藥物用量的調(diào)整,。
如果患者體重大于?70 kg，但小于 90 kg,，那就需要根據(jù)用藥目的判定,，咨詢專科醫(yī)生后進(jìn)行決斷,。
醫(yī)學(xué)是一門發(fā)展中的學(xué)科,，也是一門需要在臨床實(shí)踐中驗(yàn)證的學(xué)科。而這其中,，離不開所有臨床醫(yī)生和科研人員的共同努力,。
參考文獻(xiàn)
1. Rothwell, PM, Cook, NR, Gaziano, JM et al. Effects of aspirin on risks of vascular events and cancer according to bodyweight and dose: analysis of individual patient data from randomised trials. (published online July 12.)Lancet. 2018;
http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(18)31133-4
2. Theken, Katherine N., and Tilo Grosser. "Weight-adjusted aspirin for cardiovascular prevention." The Lancet (2018).
3.?Antithrombotic Trialists' (ATT) Collaboration. Aspirin in the primary and secondary prevention of vascular disease: collaborative meta-analysis of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2009; 373: 1849–1860
感謝中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院心血管內(nèi)科麥憬霆主治醫(yī)師為本文提供專業(yè)審核。
