為提高我國罕見病診療水平，維護患者健康,，2018 年 5 月 11 日,，國家衛(wèi)生健康委員會等 5 部門聯(lián)合發(fā)布了《第一批罕見病目錄》，純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）名列其中 1,。HoFH 患者早發(fā)全身動脈粥樣硬化,，可在兒童及青年期發(fā)生心絞痛或心肌梗死,，并于 20～30 歲之前死亡 2，估計的發(fā)病率為 1/16 萬～1/100 萬 3,。
2018 年 10 月 21 日,，依洛尤單抗-瑞百安?（HoFH）中國上市會在上海隆重舉行，業(yè)內(nèi)專家齊聚,，共賀國內(nèi)醫(yī)生獲得抗擊 HoFH 的新「利器」,。
罕見病之殤：巧醫(yī)難為無藥之病
作為一種常染色體（共）顯性遺傳病，家族性高膽固醇血癥（FH）其主要臨床表現(xiàn)為血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平明顯升高,，以及皮膚/腱黃色瘤,。由于 FH 患者從出生就處于高血清 LDL-C 水平暴露狀態(tài)，故大多在青少年期就發(fā)生廣泛的動脈硬化,，并可見急性心肌梗死,、猝死等心血管事件，純合子患者的病情尤其嚴重,。因此,，早期診斷和早期治療是改善 HoFH 患者臨床預后的關(guān)鍵。
2018 年 2 月發(fā)布的《家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國專家共識》推薦的 FH 篩查與診斷流程如下,。此外,，檢測到相關(guān)基因致病性突變也可診斷為 FH。
FH 的篩查與臨床診斷流程
(圖片來自《家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國專家共識》2)
HoFH 患者早發(fā)心血管疾病的根本原因是高 LDL-C 引起的動脈粥樣硬化,。中國共識推薦,，合并 ASCVD 的成人 LDL-C 目標值為＜1.8 mmol/L，不合并 ASCVD 的成人為＜2.6 mmol/L,，兒童＜3.4 mmol/L,；或至少將 LDL-C 水平降低 50%2。
此前,，HoFH 患者的治療選擇較為局限,。南京大學醫(yī)學院附屬鼓樓醫(yī)院徐標教授在會上一針見血地指出，HoFH 患者即使接受最大耐受劑量的強效他汀治療,，或用他汀和依折麥布聯(lián)合治療,，療效依然十分有限，很多患者無法有效控制 LDL-C 水平以避免心血管事件,。
創(chuàng)新藥物重磅破局 劍指 HoFH
HoFH 患者對更有效藥物的迫切需求促使科研人員不懈尋求降低 LDL-C 的新干預靶點,，努力最終換來了以依洛尤單抗（evolocumab）為代表的前蛋白轉(zhuǎn)換酶枯草溶菌素 9（PCSK9）抑制劑的問世。
PCSK9 通過與低密度脂蛋白（LDL）受體（LDLR）結(jié)合,，降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力,。依洛尤單抗則通過抑制 PCSK9 與 LDLR 的結(jié)合，增加了能夠清除血液中 LDL 的 LDLR 的數(shù)目，從而降低 LDL-C 水平,。
研究顯示,，依洛尤單抗可顯著降低 HoFH 患者通過飲食和調(diào)脂藥物治療仍無法降低的 LDL-C 水平。較安慰劑相比（治療 12 周時）,，依洛尤單抗降低 HoFH 患者 LDL-C 水平達 31%4,，其長期療效與安全性也在長期治療的研究中得到了證實 5。
盡管中國共識明確推薦經(jīng)他汀聯(lián)合依折麥布治療 LDL-C 不能達標的患者應用 PCSK9 抑制劑 2,，但此前國內(nèi)并無相關(guān)藥物,，直到依洛尤單抗（瑞百安?）上市打破了「無米之炊」的困局。
中國首個 PCSK9 抑制劑 開啟 HoFH 診療新篇章
今年 7 月 31 日,，依洛尤單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準,，成為首個在中國獲批用于治療成人或 12 歲以上青少年 HoFH 的 PCSK9 抑制劑，無疑具有突破性意義,。
首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院王綠婭教授在接受采訪時表示,，依洛尤單抗的獲批與上市滿足了國內(nèi) HoFH 患者的迫切治療需求，為 HoFH 患者帶來了新的生命希望,。而中華慈善總會在安進公司的支持下推動的慈善援助項目,，切實減輕了患者的經(jīng)濟負擔。
徐標教授進一步指出,，不同于既往降脂藥物往往有損傷肝功能,、引起肌肉不良反應、升高血糖等副作用,，依洛尤單抗在強效降低 LDL-C 的同時具有良好的安全性,，無肝毒性、肌肉毒性,。
結(jié)語
此番依洛尤單抗重磅上市,，于國內(nèi) HoFH 患者可謂是一場及時雨，對中國 HoFH 診療事業(yè)也具有劃時代意義,。不久的將來,，依洛尤單抗更廣泛適應癥的審批申請工作有望取得進展，屆時必將為更多患者提供安全有效的降脂選擇,。安進也將在這些領(lǐng)域持續(xù)深耕,，結(jié)合自身科研優(yōu)勢，積極攜手專家與臨床醫(yī)生將更多創(chuàng)新藥物帶給中國患者,，助力「健康中國」建設,。
參考文獻
1.國家衛(wèi)生健康委員會, 等. 關(guān)于公布第一批罕見病目錄的通知. 國衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2018〕10 號.
2. 中華醫(yī)學會心血管病學分會動脈粥樣硬化及冠心病學組, 中華心血管病雜志編輯委員會. 家族性高膽固醇血癥篩查與診治中國專家共識. 中華心血管病雜志,2018,(2):99-103.
3.Cuchel M, et al. Eur Heart J. 2014 Aug 21; 35(32): 2146–2157.
4.Raal FJ, et al. Lancet.2015;385:341-50.
5.Blom DJ, et al. N Engl J Med. 2014;370:1809-1819.
