糖尿病患者通常伴有內(nèi)源性高胰島素血癥,,異常增高的內(nèi)源性胰島素會刺激血管平滑肌細胞異常增生,,導致血管粥樣硬化,但其詳細機制此前并不了解,。尋找高胰島素血癥引起的血管平滑肌細胞增殖機制,,對進一步闡明動脈粥樣硬化的發(fā)病機制及預防、治療動脈粥樣硬化及其一系列伴隨疾病具有重要意義,。
實驗中,,科研團隊采用不同濃度的胰島素刺激血管平滑肌細胞,利用微小RNA基因芯片,、實時定量PCR,、RNA生物干擾、流式細胞技術等實驗手段發(fā)現(xiàn),,正常的血管平滑肌細胞受到胰島素刺激后,,會從靜止期進入有絲分裂期進行有絲分裂。高濃度胰島素刺激血管平滑肌細胞后,微小RNA208基因便會增高,,進而抑制細胞周期依賴性蛋白激酶p21,,導致血管平滑肌細胞增殖,產(chǎn)生動脈粥樣硬化,。高胰島素血癥在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展中扮演了重要角色。
實驗揭示了胰島素不僅參與糖和脂的代謝且具有促進細胞有絲分裂的作用,,與胰島素受體結合后,,還會直接或間接地刺激某些生長因子,通過一條或多條信號轉(zhuǎn)導途徑引起血管平滑肌細胞異常增殖,,引起血管壁僵硬和管腔狹窄,,最終參與動脈粥樣硬化。