眾所周知,有效降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)可以顯著減少心血管事件的發(fā)生,。目前,,臨床上常以他汀類藥物作為基本的降脂治療,,雖然效果明顯,但動(dòng)脈粥樣硬化疾病患者仍存在較高的心血管風(fēng)險(xiǎn),,進(jìn)一步降低 LDL-C 可帶來(lái)額外心血管獲益,。
膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)抑制劑在降低 LDL-c 同時(shí)可升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C),或可進(jìn)一步減少心血管事件,。然而,,既往幾項(xiàng)研究顯示,托徹普(Torcetrapib),、達(dá)塞曲匹(Dalcetrapib)和 Evacetrapib 等 CETP 抑制劑均未能獲得預(yù)期療效或存在明顯副作用,。安塞曲匹(Anacetrapib)是一種較強(qiáng)的 CETP 抑制劑,近期,,REVEAL 研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道了 Anacetrapib 治療動(dòng)脈粥樣硬化 III 期臨床研究結(jié)果,,全文發(fā)表在 NEJM 上。
研究共納入 30449 名動(dòng)脈粥樣硬化疾病患者,,這些患者均接受強(qiáng)化阿托伐他汀治療,,平均 LDL-C 1.58 mmol/L,平均非 HDL-C 2.38 mmol/L,,平均 HDL-C 1.03 mmol/L,。這些患者被隨機(jī)分為兩組:Anacetrapib 組(100 mg Qd)和安慰劑組。研究主要終點(diǎn)為首次主要冠脈事件以及冠脈疾病死亡,、心肌梗死或冠脈血運(yùn)重建組成的復(fù)合終點(diǎn),。
研究結(jié)果顯示,Anacetrapib 組和安慰劑組主要終點(diǎn)事件發(fā)生率分別為 10.8% 和 11.8%,,Anacetrapib 組明顯低于安慰劑組,。另外,Anacetrapib 組 HDL-C 平均水平較安慰劑組高 1.12 mmol/L,,非 HDL-C 較安慰機(jī)組低 0.44 mmol/L,。兩組患者在死亡、癌癥或其他嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生率上無(wú)明顯差異,。
研究結(jié)果表明,,對(duì)于已經(jīng)接受強(qiáng)化他汀治療的動(dòng)脈粥樣硬化患者, Anacetrapib 可進(jìn)一步降低主要冠脈事件發(fā)生率,,同時(shí)不增加不良事件發(fā)生,。