糖尿病領(lǐng)域
1. 二甲雙胍改善年輕 1 型糖尿病患者胰島素抵抗和心血管功能
心血管疾病是 1 型糖尿病患者的主要死亡原因，其與胰島素抵抗密切相關(guān),；1 型糖尿病青少年患者無論胖瘦都具有明顯的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。
二甲雙胍可以改善糖脂代謝疾病患者的胰島素抵抗,，但其對年輕 1 型糖尿病患者胰島素抵抗和心血管健康方面的直接作用尚不清楚,。
該項(xiàng)研究的人群為 48 名青少年 1 型糖尿病患者，年齡 12～21 歲,，1:1 隨機(jī)分配到為期 3 個(gè)月,，每天服用 2000 mg 二甲雙胍或安慰劑，對照組為 24 名性別比例,、年齡,、BMI 匹配的非肥胖正常人。
研究結(jié)果顯示,，與健康對照組相比,，1 型糖尿病青少年主動脈的相關(guān)功能受損，表現(xiàn)為升主動脈及降主動脈的脈搏波傳導(dǎo)速度,、血管壁剪切應(yīng)力顯著升高,，而相對面積的變化顯著降低。
與安慰劑組相比,，二甲雙胍組 1 型糖尿病青少年的葡萄糖輸注率/胰島素顯著增加,，而體重、BMI 和脂肪含量方面顯著更低,；在心血管方面,，二甲雙胍組患者的升主動脈脈搏波傳導(dǎo)速度,、血管壁剪切應(yīng)力、遠(yuǎn)壁舒張期頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度均顯著降低,。
結(jié)論：1 型糖尿病青少年患者有明確的胰島素抵抗和心血管功能受損狀態(tài),。二甲雙胍可顯著改善 1 型糖尿病青少年患者胰島素抵抗、BMI,、脂肪含量及主動脈,、頸動脈功能。二甲雙胍或有望成為 1 型糖尿病患者的心臟保護(hù)性干預(yù)藥物,。
2. 二甲雙胍有助于改善糖尿病患者長期胰島 β 細(xì)胞功能
在這項(xiàng)為期 4.3 年的安慰劑對照臨床試驗(yàn)中,，390 名接受胰島素治療的 2 型糖尿病患者被隨機(jī)分為安慰劑組和二甲雙胍組,。
基線時(shí)測定患者空腹血糖,、胰島素和 C 肽水平，之后每年評估空腹胰島β細(xì)胞功能,，主要終點(diǎn)為空腹 C 肽水平與葡萄糖比值 (FCPGR),。
隨訪結(jié)果顯示，與安慰劑組相比,，二甲雙胍組患者的 FCPGR 升高 1.48 (95% CI: 1.09-1.87, P < 0.001),，空腹 C 肽水平也升高，但與安慰劑組比較尚未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。
結(jié)論：接受胰島素治療的 2 型糖尿病患者加用二甲雙胍,，有助于改善胰島β細(xì)胞功能，機(jī)制可能與減少糖毒性,、脂毒性及增加腸促胰素分泌有關(guān),。
3. 妊娠期糖尿病患者使用二甲雙胍安全有效
這項(xiàng)回顧性、病例對照臨床研究旨在對比妊娠期糖尿?。℅DM）患者使用二甲雙胍與其他治療方法的圍產(chǎn)期結(jié)局情況,。
83 名使用二甲雙胍的 GDM 患者與僅接受胰島素及僅接受飲食/生活方式干預(yù)的患者 1:1 匹配?；颊叩呐R床特點(diǎn)為,，飲食/生活方式干預(yù)組患者在 GDM 診斷時(shí)空腹血糖和 HbA1c 均顯著更低；二甲雙胍組患者妊娠早期 BMI 顯著高于胰島素治療組及飲食/生活方式干預(yù)組,。
三組間分娩方式,、胎兒出生體重及大于/小于胎齡兒發(fā)生率無顯著差異。此外,，各組間其他不良圍產(chǎn)期結(jié)局發(fā)生率也相似,。
一項(xiàng)隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，納入了286名妊娠24-28周的GDM患者,，隨機(jī)分為胰島素及二甲雙胍治療組,。
每月評估患者血糖相關(guān)指標(biāo)及妊娠結(jié)局情況,。結(jié)果顯示，兩組間空腹血糖,、餐后2小時(shí)血糖和HbA1c水平等相似,；在妊娠結(jié)局方面包括分娩方式、剖宮產(chǎn)原因,、分娩時(shí)胎齡,、分娩創(chuàng)傷、Apgar評分,、出生體重,、新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房率、新生兒低血糖等同樣沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。
另外一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究對比 GDM 患者使用二甲雙胍與胰島素治療對后代長期生長發(fā)育的影響,。
主要終點(diǎn)為后代生長發(fā)育情況 (體重和身高) 和行為心理學(xué)發(fā)展的優(yōu)勢與劣勢問卷（SDQ）得分。研究共納入 1996 例使用二甲雙胍者和 1932 例使用胰島素者,，兩組孕婦平均年齡均為 32±5 歲,。
分析結(jié)果顯示，經(jīng)調(diào)整混雜因素后,，二甲雙胍組后代體重與身高 z 分?jǐn)?shù)值與胰島素組比較無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (均差-0.10,95% CI：-0.20-0.01),。兩組的平均 SDQ 得分同樣沒有顯著性差異。
結(jié)論：二甲雙胍未增加 GDM 患者不良圍產(chǎn)期結(jié)局風(fēng)險(xiǎn),，并且后代生長發(fā)育及行為心理學(xué)發(fā)展亦未受不良影響,。
因此，二甲雙胍有望成為 GDM 治療中作為胰島素的有效替代藥物,，特別是超重/肥胖女性,。目前越來越多的臨床證據(jù)支持二甲雙胍對 GDM 的治療安全有效。
4. 二甲雙胍可通過改變腸道菌群結(jié)構(gòu)改善糖尿病患者糖脂代謝
越來越多的研究結(jié)果表明腸道菌群非常有望成為 2 型糖尿病治療的新靶點(diǎn),。這項(xiàng)來自國內(nèi)的多中心,、隨機(jī)、開放標(biāo)簽臨床研究探索二甲雙胍是否可以通過腸道菌群途徑起到改善糖尿病患者糖脂代謝的作用,。
使用二甲雙胍治療 12 周后,，對 100 名 2 型糖尿病患者進(jìn)行血糖相關(guān)指標(biāo)和腸道菌群的評估，結(jié)果顯示,，二甲雙胍能夠明顯改善糖尿病患者的高血糖和高脂血癥情況,，并且改變了腸道菌群結(jié)構(gòu)。
通過分析發(fā)現(xiàn),，二甲雙胍增加了患者腸道以 Blautia spp. 為代表的有益菌群豐度,，該菌群與糖脂代謝穩(wěn)態(tài)和改善顯著相關(guān)。
結(jié)論：二甲雙胍可以通過改變腸道菌群結(jié)構(gòu)這一途徑改善糖尿病患者的糖脂代謝。
多囊卵巢綜合癥（PCOS）
1. 二甲雙胍可顯著改善 PCOS 患者月經(jīng),、性激素及代謝異常
這項(xiàng)為期 24 個(gè)月的前瞻性研究評估二甲雙胍對 PCOS 患者月經(jīng),、性激素及代謝方面的治療作用。
主要終點(diǎn)未為月經(jīng)正常的患者比例及人體測量學(xué),、性激素和代謝相關(guān)參數(shù)的變化,。
結(jié)果顯示，PCOS 超重及和正常體重女性在二甲雙胍治療后可以顯著獲益,，包括月經(jīng)頻率增加,，BMI、睪酮和黃體生成素水平下降等,，并且在開始治療 6 個(gè)月時(shí)大多數(shù)指標(biāo)可以達(dá)到最大治療效應(yīng),，并繼續(xù)維持臨床效果。
結(jié)論：24 個(gè)月的二甲雙胍治療能夠顯著改善 PCOS 患者月經(jīng)周期,、性激素水平及減重效果,。
2. PCOS 患者孕期使用二甲雙胍增加后代肥胖風(fēng)險(xiǎn)
兩項(xiàng)長期隨訪的隨機(jī)對照雙盲臨床試驗(yàn)評估 PCOS 患者孕期使用二甲雙胍對后代的影響，包括身高,、體重,、BMI,、頭圍,、超重/肥胖率等。
結(jié)果顯示,，與安慰劑組相比,，二甲雙胍組患者的后代在 4 歲時(shí)，身高,、頭圍無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,；6 月～4 歲的平均身高及出生身長 z 分?jǐn)?shù)亦無顯著差異，但二甲雙胍組的體重及 BMI 的 Z 分?jǐn)?shù)顯著增加（P = 0.017 及 P = 0.010）,，并且從 6 月開始兩組差異已經(jīng)顯著,；二甲雙胍組的超重/肥胖率為 32% 顯著高于安慰劑組的 18%，OR 值為 2.17（95%CI：1.04-4.61,，P = 0.038）,。
結(jié)論：二甲雙胍對 PCOS 患者有糖脂代謝方面的獲益，但 PCOS 患者孕期使用二甲雙胍可顯著增加后代超重/肥胖的發(fā)生率,，并不利于后代長期健康,。
抗腫瘤領(lǐng)域
1. 二甲雙胍或可提高神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者生存期
高分級神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后一般很差，這項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究旨在評估二甲雙胍的使用是否有助于增加神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的生存期,。
研究基于德國雷根斯堡市 1998-2013 年的一項(xiàng)以人群為基礎(chǔ)的臨床癌癥數(shù)據(jù)庫,，期間共確診 1093 例神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
結(jié)果顯示，使用二甲雙胍的 3 級神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的整體生存期和無進(jìn)展生存期均有顯著提高 (HR = 0.30;95% CI: 0.11-0.81 及 HR = 0.29;95% CI: 0.11-0.78),。
結(jié)論：二甲雙胍或有助于提高 3 級神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的生存期,。
2. 二甲雙胍或可降低 2 型糖尿病患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
這項(xiàng)來自于中國臺灣的回顧性隊(duì)列研究納入了健康數(shù)據(jù)庫 1999～2005 年間新診斷的 2 型糖尿病患者，包括 173917 名曾使用二甲雙胍者和 21900 名從未使用二甲雙胍者,，并通過傾向評分創(chuàng)建 1:1 配對隊(duì)列,，均為 21900 名患者。
分析結(jié)果顯示,，在非匹配隊(duì)列中,，619 例未使用二甲雙胍者和 2642 例曾使用者新發(fā)肝癌，總危險(xiǎn)比 HR 為 0.49(95%CI:0.45-0.54),。按照二甲雙胍累積治療時(shí)間分層,，<25.7 個(gè)月、25.7-56.9 個(gè)月和>56.9 個(gè)月的 HR 分別為 0.89(0.81-0.98),、0.50(0.46-0.56) 和 0.23(0.21-0.26),。
在匹配隊(duì)列中，總體 HR 為 0.76(0.67-0.85),，上述分層的 HR 分別為 1.39(1.19-1.62),、0.77(0.65-0.91) 和 0.37(0.30-0.45)。
結(jié)論：二甲雙胍的使用與 2 型糖尿病患者更低的肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),，且具有劑量依賴效應(yīng),。
3. 二甲雙胍或可提高胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者生存期
這項(xiàng)來自于意大利的回顧性研究納入了 1999～2015 年間 24 家醫(yī)療中心 445 例晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床資料，評估二甲雙胍的使用是否與腫瘤無進(jìn)展生存期相關(guān),。
分析結(jié)果顯示,，使用二甲雙胍治療的糖尿病患者的無進(jìn)展生存期 (中位值 44.2 個(gè)月) 明顯長于非糖尿病患者以及接受其他治療的糖尿病患者（HR:0.45, 95% CI: 0.32-0.62; P <0.00001 和 HR:0.49, 95% CI: 0.34-0.69; P <0.0001）。
調(diào)整其他混雜因素后的多元回歸分析顯示,，二甲雙胍與患者更長的無進(jìn)展生存期獨(dú)立相關(guān),，且與血糖水平無關(guān)。
結(jié)論：二甲雙胍或有助于提高胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的無進(jìn)展生存期,。
4. 二甲雙胍或可降低糖尿病患者幽門螺桿菌根治后的胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
這項(xiàng)來自于中國香港的前瞻性隊(duì)列研究旨在探討二甲雙胍是否能夠降低幽門螺桿菌根治后的糖尿病患者胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。
研究自 2003～2012 年招募了 7266 名接受三聯(lián)療法根治幽門螺桿菌感染的糖尿病患者，中位年齡 76.4 歲,，中位隨訪時(shí)間為 7.1 年,，期間新發(fā)胃癌 37 例 （0.51%）。
結(jié)果顯示,，二甲雙胍的使用可降低胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) (調(diào)整危險(xiǎn)比 HR: 0.49, 95% CI: 0.24-0.98),，并且隨著二甲雙胍使用時(shí)間的延長和劑量的增加，胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)趨勢逐漸降低,。此外,，HbA1c 水平不是胃癌發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
結(jié)論：二甲雙胍的使用可降低幽門螺桿菌根治后糖尿病患者的胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且具有劑量依賴效應(yīng),，并獨(dú)立于 HbA1c 控制水平,。
5. 二甲雙胍或可降低皮膚相關(guān)癌癥風(fēng)險(xiǎn)
這項(xiàng)回顧性研究評估二甲雙胍的使用是否可以降低皮膚相關(guān)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。研究納入 1999～2005 年間新發(fā) 2 型糖尿病患者包括使用過二甲雙胍和從未使用過二甲雙胍的各 16237 例,，隨訪至 2011.12.31,。
結(jié)果顯示，使用過/未使用過二甲雙胍者的皮膚相關(guān)癌癥發(fā)生率為 45.59 / 10 萬人-年和 83.90 / 10 萬人-年（危險(xiǎn)比 HR 0.540, 95% CI: 0.357-0.819）,。
按照二甲雙胍累積使用時(shí)間分層,，< 21.00 個(gè)月、21.00-45.83 個(gè)月和> 45.83 個(gè)月的 HR 分別為 0.817（0.448-1.489）,，0.844（0.504-1.412） 和 0.114（0.036-0.364）,；按照二甲雙胍累積使用劑量分層，HR 分別為 1.006（0.579-1.748）,，0.578（0.317-1.051）和 0.229（0.099-0.530）,。
相對于未使用二甲雙胍者，使用者對于黑色素瘤的 HR 為 0.523(0.175-1.562),，非黑色素瘤的其他皮膚癌 HR 為 0.496(0.319-0.772),。
結(jié)論：二甲雙胍的使用或有助于降低皮膚癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，且具有劑量/時(shí)間依賴效應(yīng),。
6. 二甲雙胍或可降低 2 型糖尿病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)
這項(xiàng)大型隊(duì)列研究旨在評估二甲雙胍的使用與 2 型糖尿病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系,。
研究共納入 1997～2007 年間 47597 例新診斷 2 型糖尿病的患者，比較相關(guān)人口學(xué)資料,、治療期,、二甲雙胍累積劑量等指標(biāo),。
研究平均隨訪時(shí)間 7.17±3.21 年,，在調(diào)整混雜因素后統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，二甲雙胍的使用是結(jié)直腸癌發(fā)生的獨(dú)立保護(hù)因素（P <0 .001）,，且隨著二甲雙胍使用的累積劑量及使用強(qiáng)度的增加,，結(jié)直腸癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低 （P < 0.001）。
結(jié)論：二甲雙胍或可降低 2 型糖尿病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),，且具有劑量依賴效應(yīng),。
7. 二甲雙胍對甲狀腺癌具有保護(hù)作用
這項(xiàng)來自于韓國的全國性回顧性隊(duì)列研究對 128453 名二甲雙胍使用者和 128453 名非使用者的匹配人群進(jìn)行甲狀腺癌發(fā)病率等的對比分析。
研究納入患者的平均隨訪時(shí)間為 7.2 年,，期間 340 例 （0.26%）二甲雙胍使用者和 487 例 （0.38%）非使用者新發(fā)甲狀腺癌（危險(xiǎn)比 HR: 0.69,，95%CI:0.60-0.79; P < 0.001）。
非二甲雙胍使用者的甲狀腺癌發(fā)生率為 51.6/10 萬人-年,；對于二甲雙胍使用者,，累積劑量<529000 mg 者為 84.5/10 萬人-年，累積劑量 529000-1007799 mg 者為 20.6/10 萬人-年，>1007799 mg 者為 6.3/10 萬人-年,；治療時(shí)間<1085 天為 86.3/10 萬人-年,，1085-2094 天為 20.3/10 萬人-年，>2094 天為 4.7/10 萬人-年,。
結(jié)論：二甲雙胍的使用與更低的甲狀腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)相關(guān),，且具有劑量/時(shí)間依賴效應(yīng)。
感染相關(guān)領(lǐng)域
1. 二甲雙胍減少糖尿病患者結(jié)核感染,、活動性及死亡率
糖尿病患者容易感染結(jié)核并且結(jié)核容易擴(kuò)散,、進(jìn)展。這項(xiàng)回顧性研究共納入 1999～2005 年間新發(fā) 2 型糖尿病患者,，其中 148468 例曾使用過二甲雙胍,，15799 例從未使用過。
統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,，隨訪期間共 1976 例曾經(jīng)使用者和 360 例從未使用者新發(fā)結(jié)核,，發(fā)病率分別為 282.94/10 萬人-年和 510.91/10 萬人-年；結(jié)核感染的總危險(xiǎn)比 HR 為 0.552（95%CI:0.493-0.617）,。
按照二甲雙胍累積使用時(shí)間分層,，<27.10 個(gè)月、27.10-58.27 個(gè)月和>58.27 個(gè)月的 HR 分別為 1.116（0.989-1.261）,、0.543（0.478-0.618）和 0.200 （0.171-0.233）,；按照二甲雙胍累積劑量分層，<817000 mg,、817000-2047180 mg 和>2047180 mg 的 HR 分別為 1.037（0.918-1.173）,、0.533（0.469-0.606）和 0.249（0.215-0.288）。
當(dāng)統(tǒng)計(jì)分析僅限于肺結(jié)核感染時(shí),，結(jié)果仍然一致,。
另外一項(xiàng)回顧性臨床研究探討二甲雙胍的使用與糖尿病患者活動性結(jié)核風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。
研究按照 1:1 匹配 5026 名二甲雙胍使用者和 5026 名非使用者,，在調(diào)整并發(fā)疾病,、糖尿病并發(fā)癥、其他藥物使用后,。
統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示,，二甲雙胍的使用是預(yù)測活動性結(jié)核病風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立獲益因素（調(diào)整后相對風(fēng)險(xiǎn) RR: 0.24;95%CI:0.18-0.32）；并且二甲雙胍的保護(hù)作用呈劑量依賴性,。
這一項(xiàng)回顧性隊(duì)列臨床研究評估了二甲雙胍的使用對糖尿病患者結(jié)核治療期間生存率的影響,。
研究共納入 2416 名接受結(jié)核治療的患者，在調(diào)整了年齡,、性別,、慢性腎臟疾病,、癌癥、丙肝,、吸煙,、治療依從性等因素后，結(jié)果顯示,，糖尿病患者結(jié)核的死亡率為非糖尿病患者的 1.91 倍 （95%CI:1.51-2.40）,；而使用二甲雙胍的糖尿病患者則具有顯著降低的死亡率（HR:0.56, 95%CI:0.39-0.82]），并且二甲雙胍使用者的死亡率與非糖尿病患者相似,。
結(jié)論：二甲雙胍的使用有助于降低糖尿病患者的結(jié)核感染,、活動性及死亡率。
2. 二甲雙胍可減輕糖尿病患者登革熱嚴(yán)重程度
糖尿病是成人嚴(yán)重登革熱的危險(xiǎn)因素之一,，這項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究探討二甲雙胍的使用與登革熱病情嚴(yán)重程度之間的關(guān)系,。
研究納入了 223 例成人登革熱合并糖尿病住院患者，其中 131 例 (58.7%) 使用了二甲雙胍,，92 例 (41.3%) 未使用二甲雙胍,。
結(jié)果顯示，使用二甲雙胍者可顯著降低發(fā)生嚴(yán)重登革熱風(fēng)險(xiǎn) (調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比 RR: 0.60, 95%CI: 0.37-0.98, P = 0.04),，并且登革熱嚴(yán)重程度與劑量效應(yīng)呈反比關(guān)系,。
結(jié)論：二甲雙胍可以減輕糖尿病患者登革熱嚴(yán)重程度。
其他領(lǐng)域
1.?二甲雙胍或可減少 2 型糖尿病患者高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
這項(xiàng)回顧性臨床研究探索二甲雙胍是否能夠降低 2 型糖尿病患者高血壓的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),。
研究納入了 1999～2005 年間新診斷的 2 型糖尿病患者,，1:1 匹配 4810 名曾經(jīng)使用過二甲雙胍者和 4810 名從未使用過二甲雙胍者。
期間使用過二甲雙胍者中有 1908 例,，未使用過者中有 2261 例新診斷高血壓,。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，總危險(xiǎn)比 HR 為 0.724（95%CI:0.681-0.769）,；按照二甲雙胍累積使用時(shí)間分層,，<2.0 個(gè)月、2.0-13.0 個(gè)月,、>13.0 個(gè)月的 HR 分別為 0.820（0.745-0.903）,、0.692（0.634-0.756）和 0.687（0.630-0.749）；二甲雙胍使用時(shí)間每增加 1 個(gè)月,，趨勢 HR 為 0.991（0.989-0.994）。
結(jié)論：二甲雙胍或可有助于減少 2 型糖尿病患者高血壓發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),，且具有時(shí)間依賴效應(yīng),。
2. 二甲雙胍或可減少 2 型糖尿病患者 COPD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)
這項(xiàng)回顧性研究旨在探討二甲雙胍是否與 2 型糖尿病患者 COPD 的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。
研究納入了 92272 名曾經(jīng)使用過二甲雙胍者和 10697 名從未使用者,，并根據(jù)傾向性評分建立一個(gè)的配對隊(duì)列兩組各 10697 名患者,。
分析結(jié)果顯示,，在總體患者中，曾經(jīng)使用二甲雙胍者和從未使用二甲雙胍者 COPD 的發(fā)生率分別為 3393.19 / 10 萬人-年和 5994.64/ 10 萬人-年,，總體危險(xiǎn)比 HR 為 0.560（95% CI:0.537-0.584）,。
按照二甲雙胍累積使用時(shí)間分層，<25.27 個(gè)月,、25.27-55.97 個(gè)月和>55.97 個(gè)月的 HR 分別為 1.021（0.975-1.070）,、0.575（0.548-0.603）和 0.265（0.252-0.280）。
對匹配隊(duì)列的分析結(jié)果顯示,，總體 HR 為 0.643（0.605-0.682）,，按照二甲雙胍使用時(shí)間分層對應(yīng)的 HR 分別為 1.212（1.122-1.309）、0.631（0.578-0.689） 和 0.305（0.273-0.340）,。
結(jié)論：二甲雙胍或可有助于減少 2 型糖尿病患者 COPD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),，且具有時(shí)間依賴效應(yīng)。
3. 二甲雙胍改善 1 型強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良活動能力
這項(xiàng)隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床試驗(yàn)旨在探討二甲雙胍對 1 型強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良患者的治療作用,。
研究共納入了 40 名門診成人患者,，隨機(jī)分為二甲雙胍組和安慰劑組，主要終點(diǎn)為患者 6 分鐘步行測試中的步行距離變化,，以及肌肉強(qiáng)度,、肌張力、步態(tài)和生活質(zhì)量等,。
基線時(shí)兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)沒有顯著差異,，1 年的干預(yù)結(jié)果顯示，二甲雙胍組患者的步行測試中距離顯著多于安慰劑組（P < 0.05）,。分析發(fā)現(xiàn),，步行能力的提高與總的肌肉動力及步態(tài)穩(wěn)定性增加有關(guān)。
結(jié)論：二甲雙胍能夠改善 1 型強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良患者的活動及步態(tài)能力,。
4. 二甲雙胍有助于緩解抗精神病藥物治療引起的體重增加
抗精神病藥物引起的體重增加是抗精神治療最常見的副作用之一,，目前尚無有效的干預(yù)措施。
這項(xiàng)研究綜合了兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù),，共納入了 67 名使用抗精神病藥物治療的精神分裂癥或雙相情感障礙患者干預(yù) 12 周后,，結(jié)果顯示，與安慰劑組相比,，二甲雙胍均可顯著降低患者體重,、BMI、腰圍,、空腹血糖,、胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)。
二甲雙胍組 BMI 降低 1.46±0.14 （P< 0.001）,，胰島素抵抗指數(shù)下降 4.30±2.02（P< 0.001）,；安慰劑組 BMI 增加 1.27±0.77 （P< 0.001）,，胰島素抵抗指數(shù)增加 0.45±0.86（P< 0.001）。
結(jié)論：二甲雙胍對預(yù)防和緩解抗精神病藥物治療引起的體重增加和胰島素抵抗有效,。
5. 二甲雙胍不影響糖尿病患者骨代謝
糖尿病是骨折的重要危險(xiǎn)因素,，而研究發(fā)現(xiàn)有些降糖藥物也可能干擾骨代謝。
這項(xiàng)為期 18 月的多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床研究旨在探討二甲雙胍對 2 型糖尿病患者骨密度和骨小梁評分的長期影響,。
研究共納入 407 例 2 型糖尿病患者,，隨機(jī)分為二甲雙胍組與安慰劑組，基線時(shí)兩組間骨密度和骨小梁評分無明顯差異,。
在 18 個(gè)月的干預(yù)后,，經(jīng)性別、年齡,、維生素 D,、吸煙、BMI,、糖尿病病程,、HbA1c、胰島素劑量等因素調(diào)整后,，結(jié)果顯示,，兩組間骨小梁評分無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩組脊柱和全髖關(guān)節(jié)骨密度變化亦不顯著,。
另外一項(xiàng)隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)中,，390 名接受胰島素治療的 2 型糖尿病患者加用二甲雙胍或安慰劑治療，持續(xù) 52 個(gè)月,。
事后分析結(jié)果顯示,，與安慰劑組相比，二甲雙胍組患者的 25-羥維生素 D 水平在 16 個(gè)月內(nèi)均無顯著影響（系數(shù)：1.002 /月,，95% CI: 0.998-1.006, P = 0.30）,。
結(jié)論：二甲雙胍對 2 型糖尿病患者脊柱、髖關(guān)節(jié)的骨密度,、骨小梁評分以及 25-羥維生素 D 水平等骨代謝指標(biāo)并無明顯影響,。
6. 二甲雙胍不引起糖尿病患者維生素 B12 缺乏/神經(jīng)病變
有研究認(rèn)為二甲雙胍可能會干擾糖尿病患者維生素 B12 的吸收并可導(dǎo)致神經(jīng)病變的發(fā)生。
這項(xiàng)臨床研究旨在評估二甲雙胍的使用是否與糖尿病患者維生素 B12 缺乏,、神經(jīng)病變等相關(guān),。研究共納入 362 名 2 型糖尿病患者，檢測患者維生素 B12 水平及神經(jīng)病變評估,。
結(jié)果顯示,，二甲雙胍使用組與非使用組比較，維生素 B12 水平,、周圍神經(jīng)病變及痛性神經(jīng)病變等均無明顯差異,。并且，與非使用者相比,，二甲雙胍使用者的維生素 B12 缺乏癥患病率反而更低 (P<0.01),。
此外，維生素 B12 缺乏癥患者的感覺及痛性神經(jīng)病變患病率和嚴(yán)重程度與非維生素 B12 缺乏癥患者相似,。
結(jié)論：2 型糖尿病患者使用二甲雙胍治療的維生素 B12 缺乏癥患病率更低,。糖尿病神經(jīng)病變的患病率和嚴(yán)重程度與維生素 B12 水平關(guān)系不顯著。
7. 二甲雙胍乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)與腎功能 eGFR 水平相關(guān)
這項(xiàng)基于人群的大型隊(duì)列研究旨在評估二甲雙胍的副作用乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)與估計(jì)腎小球?yàn)V過率 (eGFR) 之間的關(guān)系,。
研究共納入 75413 名糖尿病患者從 2004.1-2017.1 期間對患者 eGFR 分期進(jìn)行時(shí)間依賴性評估,。患者平均年齡為 60.4±15.5 歲,，平均隨訪 5.7 年,，期間有 2335 例乳酸酸中毒患者住院治療。
分析結(jié)果顯示,，時(shí)間依賴性的二甲雙胍使用在總體上與乳酸酸中毒無顯著相關(guān)性（調(diào)整危險(xiǎn)比 HR:0.98;95% CI: 0.89-1.08）以及 eGFR 在 45-59 mL/min/1.73 m2 者 （調(diào)整 HR: 1.16; 0.95 CI: 0.95-1.41）和 eGFR 30-44 mL/min/1.73 m2 者 （調(diào)整 HR: 1.09;95%CI: 0.83-1.44）,。
但 eGFR 小于 30 mL/min/1.73 m2 時(shí)，二甲雙胍與乳酸酸中毒風(fēng)險(xiǎn)增加顯著有關(guān) (調(diào)整 HR: 2.07;95%CI:1.33-3.22),。
結(jié)論：二甲雙胍的使用僅在 eGFR 低于 30 mL/min/1.73 m2 時(shí)才與乳酸酸中毒相關(guān),。
篩選范圍為糖尿病/內(nèi)分泌或相關(guān)并發(fā)癥領(lǐng)域頂級期刊及 IF 3 分及以上期刊，只選擇人群的臨床研究,，排除綜述及基礎(chǔ)研究,。
