糖尿病領(lǐng)域
1. 二甲雙胍改善年輕 1 型糖尿病患者胰島素抵抗和心血管功能
心血管疾病是 1 型糖尿病患者的主要死亡原因,，其與胰島素抵抗密切相關(guān)；1 型糖尿病青少年患者無論胖瘦都具有明顯的胰島素抵抗狀態(tài)。
二甲雙胍可以改善糖脂代謝疾病患者的胰島素抵抗,，但其對年輕 1 型糖尿病患者胰島素抵抗和心血管健康方面的直接作用尚不清楚,。
該項研究的人群為 48 名青少年 1 型糖尿病患者,，年齡 12～21 歲,，1:1 隨機分配到為期 3 個月，每天服用 2000 mg 二甲雙胍或安慰劑,，對照組為 24 名性別比例,、年齡、BMI 匹配的非肥胖正常人,。
研究結(jié)果顯示,，與健康對照組相比，1 型糖尿病青少年主動脈的相關(guān)功能受損,，表現(xiàn)為升主動脈及降主動脈的脈搏波傳導(dǎo)速度,、血管壁剪切應(yīng)力顯著升高，而相對面積的變化顯著降低,。
與安慰劑組相比,，二甲雙胍組 1 型糖尿病青少年的葡萄糖輸注率/胰島素顯著增加，而體重,、BMI 和脂肪含量方面顯著更低,；在心血管方面，二甲雙胍組患者的升主動脈脈搏波傳導(dǎo)速度,、血管壁剪切應(yīng)力,、遠壁舒張期頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度均顯著降低。
結(jié)論：1 型糖尿病青少年患者有明確的胰島素抵抗和心血管功能受損狀態(tài),。二甲雙胍可顯著改善 1 型糖尿病青少年患者胰島素抵抗,、BMI、脂肪含量及主動脈,、頸動脈功能,。二甲雙胍或有望成為 1 型糖尿病患者的心臟保護性干預(yù)藥物。
2. 二甲雙胍有助于改善糖尿病患者長期胰島 β 細胞功能
在這項為期 4.3 年的安慰劑對照臨床試驗中,，390 名接受胰島素治療的 2 型糖尿病患者被隨機分為安慰劑組和二甲雙胍組,。
基線時測定患者空腹血糖、胰島素和 C 肽水平,，之后每年評估空腹胰島β細胞功能,，主要終點為空腹 C 肽水平與葡萄糖比值 (FCPGR)。
隨訪結(jié)果顯示,，與安慰劑組相比,，二甲雙胍組患者的 FCPGR 升高 1.48 (95% CI: 1.09-1.87, P < 0.001)，空腹 C 肽水平也升高，但與安慰劑組比較尚未達到統(tǒng)計學差異,。
結(jié)論：接受胰島素治療的 2 型糖尿病患者加用二甲雙胍,，有助于改善胰島β細胞功能，機制可能與減少糖毒性,、脂毒性及增加腸促胰素分泌有關(guān),。
3. 妊娠期糖尿病患者使用二甲雙胍安全有效
這項回顧性、病例對照臨床研究旨在對比妊娠期糖尿?。℅DM）患者使用二甲雙胍與其他治療方法的圍產(chǎn)期結(jié)局情況,。
83 名使用二甲雙胍的 GDM 患者與僅接受胰島素及僅接受飲食/生活方式干預(yù)的患者 1:1 匹配?；颊叩呐R床特點為,，飲食/生活方式干預(yù)組患者在 GDM 診斷時空腹血糖和 HbA1c 均顯著更低；二甲雙胍組患者妊娠早期 BMI 顯著高于胰島素治療組及飲食/生活方式干預(yù)組,。
三組間分娩方式,、胎兒出生體重及大于/小于胎齡兒發(fā)生率無顯著差異。此外,，各組間其他不良圍產(chǎn)期結(jié)局發(fā)生率也相似,。
一項隨機對照臨床試驗，納入了286名妊娠24-28周的GDM患者,，隨機分為胰島素及二甲雙胍治療組,。
每月評估患者血糖相關(guān)指標及妊娠結(jié)局情況。結(jié)果顯示,，兩組間空腹血糖,、餐后2小時血糖和HbA1c水平等相似；在妊娠結(jié)局方面包括分娩方式,、剖宮產(chǎn)原因,、分娩時胎齡、分娩創(chuàng)傷,、Apgar評分,、出生體重、新生兒重癥監(jiān)護病房率,、新生兒低血糖等同樣沒有顯著統(tǒng)計學差異,。
另外一項基于人群的隊列研究對比 GDM 患者使用二甲雙胍與胰島素治療對后代長期生長發(fā)育的影響。
主要終點為后代生長發(fā)育情況 (體重和身高) 和行為心理學發(fā)展的優(yōu)勢與劣勢問卷（SDQ）得分,。研究共納入 1996 例使用二甲雙胍者和 1932 例使用胰島素者,，兩組孕婦平均年齡均為 32±5 歲。
分析結(jié)果顯示,，經(jīng)調(diào)整混雜因素后,，二甲雙胍組后代體重與身高 z 分數(shù)值與胰島素組比較無顯著統(tǒng)計學差異 (均差-0.10,95% CI：-0.20-0.01)。兩組的平均 SDQ 得分同樣沒有顯著性差異。
結(jié)論：二甲雙胍未增加 GDM 患者不良圍產(chǎn)期結(jié)局風險,，并且后代生長發(fā)育及行為心理學發(fā)展亦未受不良影響,。
因此，二甲雙胍有望成為 GDM 治療中作為胰島素的有效替代藥物,，特別是超重/肥胖女性,。目前越來越多的臨床證據(jù)支持二甲雙胍對 GDM 的治療安全有效。
4. 二甲雙胍可通過改變腸道菌群結(jié)構(gòu)改善糖尿病患者糖脂代謝
越來越多的研究結(jié)果表明腸道菌群非常有望成為 2 型糖尿病治療的新靶點,。這項來自國內(nèi)的多中心,、隨機,、開放標簽臨床研究探索二甲雙胍是否可以通過腸道菌群途徑起到改善糖尿病患者糖脂代謝的作用,。
使用二甲雙胍治療 12 周后，對 100 名 2 型糖尿病患者進行血糖相關(guān)指標和腸道菌群的評估,，結(jié)果顯示,，二甲雙胍能夠明顯改善糖尿病患者的高血糖和高脂血癥情況，并且改變了腸道菌群結(jié)構(gòu),。
通過分析發(fā)現(xiàn),，二甲雙胍增加了患者腸道以 Blautia spp. 為代表的有益菌群豐度，該菌群與糖脂代謝穩(wěn)態(tài)和改善顯著相關(guān),。
結(jié)論：二甲雙胍可以通過改變腸道菌群結(jié)構(gòu)這一途徑改善糖尿病患者的糖脂代謝,。
多囊卵巢綜合癥（PCOS）
1. 二甲雙胍可顯著改善 PCOS 患者月經(jīng)、性激素及代謝異常
這項為期 24 個月的前瞻性研究評估二甲雙胍對 PCOS 患者月經(jīng),、性激素及代謝方面的治療作用,。
主要終點未為月經(jīng)正常的患者比例及人體測量學、性激素和代謝相關(guān)參數(shù)的變化,。
結(jié)果顯示,，PCOS 超重及和正常體重女性在二甲雙胍治療后可以顯著獲益，包括月經(jīng)頻率增加,，BMI,、睪酮和黃體生成素水平下降等，并且在開始治療 6 個月時大多數(shù)指標可以達到最大治療效應(yīng),，并繼續(xù)維持臨床效果,。
結(jié)論：24 個月的二甲雙胍治療能夠顯著改善 PCOS 患者月經(jīng)周期、性激素水平及減重效果,。
2. PCOS 患者孕期使用二甲雙胍增加后代肥胖風險
兩項長期隨訪的隨機對照雙盲臨床試驗評估 PCOS 患者孕期使用二甲雙胍對后代的影響,，包括身高、體重,、BMI,、頭圍、超重/肥胖率等。
結(jié)果顯示,，與安慰劑組相比,，二甲雙胍組患者的后代在 4 歲時，身高,、頭圍無統(tǒng)計學差異,；6 月～4 歲的平均身高及出生身長 z 分數(shù)亦無顯著差異，但二甲雙胍組的體重及 BMI 的 Z 分數(shù)顯著增加（P = 0.017 及 P = 0.010）,，并且從 6 月開始兩組差異已經(jīng)顯著,；二甲雙胍組的超重/肥胖率為 32% 顯著高于安慰劑組的 18%，OR 值為 2.17（95%CI：1.04-4.61,，P = 0.038）,。
結(jié)論：二甲雙胍對 PCOS 患者有糖脂代謝方面的獲益，但 PCOS 患者孕期使用二甲雙胍可顯著增加后代超重/肥胖的發(fā)生率,，并不利于后代長期健康,。
抗腫瘤領(lǐng)域
1. 二甲雙胍或可提高神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者生存期
高分級神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后一般很差，這項回顧性隊列研究旨在評估二甲雙胍的使用是否有助于增加神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的生存期,。
研究基于德國雷根斯堡市 1998-2013 年的一項以人群為基礎(chǔ)的臨床癌癥數(shù)據(jù)庫,，期間共確診 1093 例神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
結(jié)果顯示,，使用二甲雙胍的 3 級神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的整體生存期和無進展生存期均有顯著提高 (HR = 0.30;95% CI: 0.11-0.81 及 HR = 0.29;95% CI: 0.11-0.78),。
結(jié)論：二甲雙胍或有助于提高 3 級神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者的生存期。
2. 二甲雙胍或可降低 2 型糖尿病患者肝癌發(fā)生風險
這項來自于中國臺灣的回顧性隊列研究納入了健康數(shù)據(jù)庫 1999～2005 年間新診斷的 2 型糖尿病患者,，包括 173917 名曾使用二甲雙胍者和 21900 名從未使用二甲雙胍者,，并通過傾向評分創(chuàng)建 1:1 配對隊列，均為 21900 名患者,。
分析結(jié)果顯示,，在非匹配隊列中，619 例未使用二甲雙胍者和 2642 例曾使用者新發(fā)肝癌,，總危險比 HR 為 0.49(95%CI:0.45-0.54),。按照二甲雙胍累積治療時間分層，<25.7 個月,、25.7-56.9 個月和>56.9 個月的 HR 分別為 0.89(0.81-0.98),、0.50(0.46-0.56) 和 0.23(0.21-0.26)。
在匹配隊列中,，總體 HR 為 0.76(0.67-0.85),，上述分層的 HR 分別為 1.39(1.19-1.62)、0.77(0.65-0.91) 和 0.37(0.30-0.45),。
結(jié)論：二甲雙胍的使用與 2 型糖尿病患者更低的肝癌發(fā)生風險相關(guān),，且具有劑量依賴效應(yīng),。
3. 二甲雙胍或可提高胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者生存期
這項來自于意大利的回顧性研究納入了 1999～2015 年間 24 家醫(yī)療中心 445 例晚期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的臨床資料，評估二甲雙胍的使用是否與腫瘤無進展生存期相關(guān),。
分析結(jié)果顯示,，使用二甲雙胍治療的糖尿病患者的無進展生存期 (中位值 44.2 個月) 明顯長于非糖尿病患者以及接受其他治療的糖尿病患者（HR:0.45, 95% CI: 0.32-0.62; P <0.00001 和 HR:0.49, 95% CI: 0.34-0.69; P <0.0001）。
調(diào)整其他混雜因素后的多元回歸分析顯示,，二甲雙胍與患者更長的無進展生存期獨立相關(guān),，且與血糖水平無關(guān)。
結(jié)論：二甲雙胍或有助于提高胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的無進展生存期,。
4. 二甲雙胍或可降低糖尿病患者幽門螺桿菌根治后的胃癌發(fā)生風險
這項來自于中國香港的前瞻性隊列研究旨在探討二甲雙胍是否能夠降低幽門螺桿菌根治后的糖尿病患者胃癌發(fā)生風險,。
研究自 2003～2012 年招募了 7266 名接受三聯(lián)療法根治幽門螺桿菌感染的糖尿病患者，中位年齡 76.4 歲,，中位隨訪時間為 7.1 年,，期間新發(fā)胃癌 37 例 （0.51%）。
結(jié)果顯示,，二甲雙胍的使用可降低胃癌發(fā)生風險 (調(diào)整危險比 HR: 0.49, 95% CI: 0.24-0.98),，并且隨著二甲雙胍使用時間的延長和劑量的增加，胃癌發(fā)生風險趨勢逐漸降低,。此外，HbA1c 水平不是胃癌發(fā)生的獨立危險因素,。
結(jié)論：二甲雙胍的使用可降低幽門螺桿菌根治后糖尿病患者的胃癌發(fā)生風險,，且具有劑量依賴效應(yīng)，并獨立于 HbA1c 控制水平,。
5. 二甲雙胍或可降低皮膚相關(guān)癌癥風險
這項回顧性研究評估二甲雙胍的使用是否可以降低皮膚相關(guān)癌癥的風險,。研究納入 1999～2005 年間新發(fā) 2 型糖尿病患者包括使用過二甲雙胍和從未使用過二甲雙胍的各 16237 例，隨訪至 2011.12.31,。
結(jié)果顯示,，使用過/未使用過二甲雙胍者的皮膚相關(guān)癌癥發(fā)生率為 45.59 / 10 萬人-年和 83.90 / 10 萬人-年（危險比 HR 0.540, 95% CI: 0.357-0.819）。
按照二甲雙胍累積使用時間分層,，< 21.00 個月,、21.00-45.83 個月和> 45.83 個月的 HR 分別為 0.817（0.448-1.489），0.844（0.504-1.412） 和 0.114（0.036-0.364）,；按照二甲雙胍累積使用劑量分層,，HR 分別為 1.006（0.579-1.748），0.578（0.317-1.051）和 0.229（0.099-0.530）,。
相對于未使用二甲雙胍者,，使用者對于黑色素瘤的 HR 為 0.523(0.175-1.562)，非黑色素瘤的其他皮膚癌 HR 為 0.496(0.319-0.772),。
結(jié)論：二甲雙胍的使用或有助于降低皮膚癌發(fā)生風險,，且具有劑量/時間依賴效應(yīng),。
6. 二甲雙胍或可降低 2 型糖尿病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風險
這項大型隊列研究旨在評估二甲雙胍的使用與 2 型糖尿病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風險之間的關(guān)系。
研究共納入 1997～2007 年間 47597 例新診斷 2 型糖尿病的患者,，比較相關(guān)人口學資料,、治療期、二甲雙胍累積劑量等指標,。
研究平均隨訪時間 7.17±3.21 年,，在調(diào)整混雜因素后統(tǒng)計分析結(jié)果顯示，二甲雙胍的使用是結(jié)直腸癌發(fā)生的獨立保護因素（P <0 .001）,，且隨著二甲雙胍使用的累積劑量及使用強度的增加,，結(jié)直腸癌的發(fā)生風險逐漸降低 （P < 0.001）。
結(jié)論：二甲雙胍或可降低 2 型糖尿病患者結(jié)直腸癌發(fā)生風險,，且具有劑量依賴效應(yīng),。
7. 二甲雙胍對甲狀腺癌具有保護作用
這項來自于韓國的全國性回顧性隊列研究對 128453 名二甲雙胍使用者和 128453 名非使用者的匹配人群進行甲狀腺癌發(fā)病率等的對比分析。
研究納入患者的平均隨訪時間為 7.2 年,，期間 340 例 （0.26%）二甲雙胍使用者和 487 例 （0.38%）非使用者新發(fā)甲狀腺癌（危險比 HR: 0.69,，95%CI:0.60-0.79; P < 0.001）。
非二甲雙胍使用者的甲狀腺癌發(fā)生率為 51.6/10 萬人-年,；對于二甲雙胍使用者,，累積劑量<529000 mg 者為 84.5/10 萬人-年，累積劑量 529000-1007799 mg 者為 20.6/10 萬人-年,，>1007799 mg 者為 6.3/10 萬人-年,；治療時間<1085 天為 86.3/10 萬人-年，1085-2094 天為 20.3/10 萬人-年,，>2094 天為 4.7/10 萬人-年,。
結(jié)論：二甲雙胍的使用與更低的甲狀腺癌發(fā)生風險相關(guān)，且具有劑量/時間依賴效應(yīng),。
感染相關(guān)領(lǐng)域
1. 二甲雙胍減少糖尿病患者結(jié)核感染,、活動性及死亡率
糖尿病患者容易感染結(jié)核并且結(jié)核容易擴散、進展,。這項回顧性研究共納入 1999～2005 年間新發(fā) 2 型糖尿病患者,，其中 148468 例曾使用過二甲雙胍，15799 例從未使用過,。
統(tǒng)計分析結(jié)果顯示,，隨訪期間共 1976 例曾經(jīng)使用者和 360 例從未使用者新發(fā)結(jié)核，發(fā)病率分別為 282.94/10 萬人-年和 510.91/10 萬人-年,；結(jié)核感染的總危險比 HR 為 0.552（95%CI:0.493-0.617）,。
按照二甲雙胍累積使用時間分層，<27.10 個月,、27.10-58.27 個月和>58.27 個月的 HR 分別為 1.116（0.989-1.261）,、0.543（0.478-0.618）和 0.200 （0.171-0.233）,；按照二甲雙胍累積劑量分層，<817000 mg,、817000-2047180 mg 和>2047180 mg 的 HR 分別為 1.037（0.918-1.173）,、0.533（0.469-0.606）和 0.249（0.215-0.288）。
當統(tǒng)計分析僅限于肺結(jié)核感染時,，結(jié)果仍然一致,。
另外一項回顧性臨床研究探討二甲雙胍的使用與糖尿病患者活動性結(jié)核風險的關(guān)系。
研究按照 1:1 匹配 5026 名二甲雙胍使用者和 5026 名非使用者,，在調(diào)整并發(fā)疾病,、糖尿病并發(fā)癥、其他藥物使用后,。
統(tǒng)計分析結(jié)果顯示,，二甲雙胍的使用是預(yù)測活動性結(jié)核病風險的獨立獲益因素（調(diào)整后相對風險 RR: 0.24;95%CI:0.18-0.32）；并且二甲雙胍的保護作用呈劑量依賴性,。
這一項回顧性隊列臨床研究評估了二甲雙胍的使用對糖尿病患者結(jié)核治療期間生存率的影響,。
研究共納入 2416 名接受結(jié)核治療的患者，在調(diào)整了年齡,、性別,、慢性腎臟疾病、癌癥,、丙肝,、吸煙、治療依從性等因素后,，結(jié)果顯示，糖尿病患者結(jié)核的死亡率為非糖尿病患者的 1.91 倍 （95%CI:1.51-2.40）,；而使用二甲雙胍的糖尿病患者則具有顯著降低的死亡率（HR:0.56, 95%CI:0.39-0.82]）,，并且二甲雙胍使用者的死亡率與非糖尿病患者相似。
結(jié)論：二甲雙胍的使用有助于降低糖尿病患者的結(jié)核感染,、活動性及死亡率,。
2. 二甲雙胍可減輕糖尿病患者登革熱嚴重程度
糖尿病是成人嚴重登革熱的危險因素之一，這項回顧性隊列研究探討二甲雙胍的使用與登革熱病情嚴重程度之間的關(guān)系,。
研究納入了 223 例成人登革熱合并糖尿病住院患者,，其中 131 例 (58.7%) 使用了二甲雙胍，92 例 (41.3%) 未使用二甲雙胍,。
結(jié)果顯示,，使用二甲雙胍者可顯著降低發(fā)生嚴重登革熱風險 (調(diào)整風險比 RR: 0.60, 95%CI: 0.37-0.98, P = 0.04)，并且登革熱嚴重程度與劑量效應(yīng)呈反比關(guān)系,。
結(jié)論：二甲雙胍可以減輕糖尿病患者登革熱嚴重程度,。
其他領(lǐng)域
1.?二甲雙胍或可減少 2 型糖尿病患者高血壓發(fā)病風險
這項回顧性臨床研究探索二甲雙胍是否能夠降低 2 型糖尿病患者高血壓的發(fā)病風險,。
研究納入了 1999～2005 年間新診斷的 2 型糖尿病患者，1:1 匹配 4810 名曾經(jīng)使用過二甲雙胍者和 4810 名從未使用過二甲雙胍者,。
期間使用過二甲雙胍者中有 1908 例,，未使用過者中有 2261 例新診斷高血壓。統(tǒng)計分析結(jié)果顯示,，總危險比 HR 為 0.724（95%CI:0.681-0.769）,；按照二甲雙胍累積使用時間分層，<2.0 個月,、2.0-13.0 個月,、>13.0 個月的 HR 分別為 0.820（0.745-0.903）、0.692（0.634-0.756）和 0.687（0.630-0.749）,；二甲雙胍使用時間每增加 1 個月,，趨勢 HR 為 0.991（0.989-0.994）。
結(jié)論：二甲雙胍或可有助于減少 2 型糖尿病患者高血壓發(fā)病風險,，且具有時間依賴效應(yīng),。
2. 二甲雙胍或可減少 2 型糖尿病患者 COPD 發(fā)病風險
這項回顧性研究旨在探討二甲雙胍是否與 2 型糖尿病患者 COPD 的發(fā)病風險相關(guān)。
研究納入了 92272 名曾經(jīng)使用過二甲雙胍者和 10697 名從未使用者,，并根據(jù)傾向性評分建立一個的配對隊列兩組各 10697 名患者,。
分析結(jié)果顯示，在總體患者中,，曾經(jīng)使用二甲雙胍者和從未使用二甲雙胍者 COPD 的發(fā)生率分別為 3393.19 / 10 萬人-年和 5994.64/ 10 萬人-年,，總體危險比 HR 為 0.560（95% CI:0.537-0.584）。
按照二甲雙胍累積使用時間分層,，<25.27 個月,、25.27-55.97 個月和>55.97 個月的 HR 分別為 1.021（0.975-1.070）、0.575（0.548-0.603）和 0.265（0.252-0.280）,。
對匹配隊列的分析結(jié)果顯示,，總體 HR 為 0.643（0.605-0.682），按照二甲雙胍使用時間分層對應(yīng)的 HR 分別為 1.212（1.122-1.309）,、0.631（0.578-0.689） 和 0.305（0.273-0.340）,。
結(jié)論：二甲雙胍或可有助于減少 2 型糖尿病患者 COPD 發(fā)病風險，且具有時間依賴效應(yīng),。
3. 二甲雙胍改善 1 型強直性肌營養(yǎng)不良活動能力
這項隨機雙盲安慰劑對照臨床試驗旨在探討二甲雙胍對 1 型強直性肌營養(yǎng)不良患者的治療作用,。
研究共納入了 40 名門診成人患者，隨機分為二甲雙胍組和安慰劑組,，主要終點為患者 6 分鐘步行測試中的步行距離變化,，以及肌肉強度、肌張力,、步態(tài)和生活質(zhì)量等,。
基線時兩組患者各項指標沒有顯著差異,，1 年的干預(yù)結(jié)果顯示，二甲雙胍組患者的步行測試中距離顯著多于安慰劑組（P < 0.05）,。分析發(fā)現(xiàn),，步行能力的提高與總的肌肉動力及步態(tài)穩(wěn)定性增加有關(guān)。
結(jié)論：二甲雙胍能夠改善 1 型強直性肌營養(yǎng)不良患者的活動及步態(tài)能力,。
4. 二甲雙胍有助于緩解抗精神病藥物治療引起的體重增加
抗精神病藥物引起的體重增加是抗精神治療最常見的副作用之一,，目前尚無有效的干預(yù)措施。
這項研究綜合了兩項臨床試驗的數(shù)據(jù),，共納入了 67 名使用抗精神病藥物治療的精神分裂癥或雙相情感障礙患者干預(yù) 12 周后,，結(jié)果顯示，與安慰劑組相比,，二甲雙胍均可顯著降低患者體重,、BMI、腰圍,、空腹血糖,、胰島素水平及胰島素抵抗指數(shù)。
二甲雙胍組 BMI 降低 1.46±0.14 （P< 0.001）,，胰島素抵抗指數(shù)下降 4.30±2.02（P< 0.001）,；安慰劑組 BMI 增加 1.27±0.77 （P< 0.001），胰島素抵抗指數(shù)增加 0.45±0.86（P< 0.001）,。
結(jié)論：二甲雙胍對預(yù)防和緩解抗精神病藥物治療引起的體重增加和胰島素抵抗有效,。
5. 二甲雙胍不影響糖尿病患者骨代謝
糖尿病是骨折的重要危險因素，而研究發(fā)現(xiàn)有些降糖藥物也可能干擾骨代謝,。
這項為期 18 月的多中心隨機雙盲安慰劑對照臨床研究旨在探討二甲雙胍對 2 型糖尿病患者骨密度和骨小梁評分的長期影響,。
研究共納入 407 例 2 型糖尿病患者，隨機分為二甲雙胍組與安慰劑組,，基線時兩組間骨密度和骨小梁評分無明顯差異,。
在 18 個月的干預(yù)后，經(jīng)性別,、年齡、維生素 D,、吸煙,、BMI、糖尿病病程,、HbA1c,、胰島素劑量等因素調(diào)整后，結(jié)果顯示,，兩組間骨小梁評分無顯著統(tǒng)計學差異,，兩組脊柱和全髖關(guān)節(jié)骨密度變化亦不顯著,。
另外一項隨機安慰劑對照試驗中，390 名接受胰島素治療的 2 型糖尿病患者加用二甲雙胍或安慰劑治療,，持續(xù) 52 個月,。
事后分析結(jié)果顯示，與安慰劑組相比,，二甲雙胍組患者的 25-羥維生素 D 水平在 16 個月內(nèi)均無顯著影響（系數(shù)：1.002 /月,，95% CI: 0.998-1.006, P = 0.30）。
結(jié)論：二甲雙胍對 2 型糖尿病患者脊柱,、髖關(guān)節(jié)的骨密度,、骨小梁評分以及 25-羥維生素 D 水平等骨代謝指標并無明顯影響。
6. 二甲雙胍不引起糖尿病患者維生素 B12 缺乏/神經(jīng)病變
有研究認為二甲雙胍可能會干擾糖尿病患者維生素 B12 的吸收并可導(dǎo)致神經(jīng)病變的發(fā)生,。
這項臨床研究旨在評估二甲雙胍的使用是否與糖尿病患者維生素 B12 缺乏,、神經(jīng)病變等相關(guān)。研究共納入 362 名 2 型糖尿病患者,，檢測患者維生素 B12 水平及神經(jīng)病變評估,。
結(jié)果顯示，二甲雙胍使用組與非使用組比較,，維生素 B12 水平,、周圍神經(jīng)病變及痛性神經(jīng)病變等均無明顯差異。并且,，與非使用者相比,，二甲雙胍使用者的維生素 B12 缺乏癥患病率反而更低 (P<0.01)。
此外,，維生素 B12 缺乏癥患者的感覺及痛性神經(jīng)病變患病率和嚴重程度與非維生素 B12 缺乏癥患者相似,。
結(jié)論：2 型糖尿病患者使用二甲雙胍治療的維生素 B12 缺乏癥患病率更低。糖尿病神經(jīng)病變的患病率和嚴重程度與維生素 B12 水平關(guān)系不顯著,。
7. 二甲雙胍乳酸酸中毒風險與腎功能 eGFR 水平相關(guān)
這項基于人群的大型隊列研究旨在評估二甲雙胍的副作用乳酸酸中毒風險與估計腎小球濾過率 (eGFR) 之間的關(guān)系,。
研究共納入 75413 名糖尿病患者從 2004.1-2017.1 期間對患者 eGFR 分期進行時間依賴性評估?；颊咂骄挲g為 60.4±15.5 歲,，平均隨訪 5.7 年，期間有 2335 例乳酸酸中毒患者住院治療,。
分析結(jié)果顯示,，時間依賴性的二甲雙胍使用在總體上與乳酸酸中毒無顯著相關(guān)性（調(diào)整危險比 HR:0.98;95% CI: 0.89-1.08）以及 eGFR 在 45-59 mL/min/1.73 m2 者 （調(diào)整 HR: 1.16; 0.95 CI: 0.95-1.41）和 eGFR 30-44 mL/min/1.73 m2 者 （調(diào)整 HR: 1.09;95%CI: 0.83-1.44）。
但 eGFR 小于 30 mL/min/1.73 m2 時,，二甲雙胍與乳酸酸中毒風險增加顯著有關(guān) (調(diào)整 HR: 2.07;95%CI:1.33-3.22),。
結(jié)論：二甲雙胍的使用僅在 eGFR 低于 30 mL/min/1.73 m2 時才與乳酸酸中毒相關(guān)。
篩選范圍為糖尿病/內(nèi)分泌或相關(guān)并發(fā)癥領(lǐng)域頂級期刊及 IF 3 分及以上期刊，只選擇人群的臨床研究,，排除綜述及基礎(chǔ)研究,。
