人類與細菌的抗?fàn)幰恢睕]有停止過,而醫(yī)生憑借的武器除了抗菌藥物就是細菌藥物敏感實驗(簡稱藥敏試驗),;
藥敏是瞄準(zhǔn)器,,而抗菌藥物是子彈或炮彈,兩者各有所長,,缺一不可,。然而,很多醫(yī)生雖然手持武器卻不能一招制敵,,關(guān)鍵在于不熟悉武器的性能,。抗感染治療中這些武器的基本性能你都掌握了嗎?
瞄準(zhǔn)器——藥敏試驗
1. 病原學(xué)培養(yǎng)陽性的意義:首先要根據(jù)經(jīng)驗治療效果區(qū)分污染菌,、定植菌還是致病菌,,不能細菌培養(yǎng)陽性馬上根據(jù)藥敏換藥,好人壞人一起打,。如呼吸道的正常菌群「肺炎鏈球菌,、卡他莫拉菌、嗜血桿菌屬,、葡萄球菌屬,、 大腸埃希菌、 念珠菌」等可以是上呼吸道定植菌,, 也可以是下呼吸道的致病菌,,如果當(dāng)前治療有效,則應(yīng)繼續(xù)目前抗菌治療方案或者根據(jù)可能致病菌和藥敏進行降階梯治療,。
2. 藥敏報告中各種藥物的代表性:對于葡萄球菌,,青霉素敏感即可認(rèn)為對其它青霉素、頭孢菌素類及亞胺培南也敏感,;青霉素耐藥,、苯唑西林敏感的提示該菌對不耐β-內(nèi)酰胺酶的青霉素(氨芐西林、阿莫西林及匹氨西林)耐藥,,但對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的青霉素(苯唑西林,、氯唑西林、雙氯西林與氟氯西林),、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑,、頭孢菌素類及亞胺培南藥物敏感; 耐苯唑西林葡萄球菌 (MRSA) 對所有β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥。
3. 藥敏報告中 MIC 值大小的意義:感染菌對同一種藥物的 MIC 越小,,效果越好,,但不同種抗菌藥物之間 MIC 無可比性。
4. 體外藥敏與體內(nèi)藥敏的相關(guān)性:體外藥敏結(jié)果是決定于基因型的表型 , 一般來講,,細菌在體外對抗菌藥物耐藥 , 體內(nèi)通常耐藥 , 而在體外敏感的 , 體內(nèi)就不一定敏感,,因此還必須結(jié)合抗菌藥物的特點來選用。
勝利的關(guān)鍵武器——抗菌藥物
如果經(jīng)驗治療無效或者且認(rèn)為當(dāng)前病原學(xué)結(jié)果為致病菌可能性大的話,,則可根據(jù)藥敏選用合適的抗菌藥物,,但選藥時應(yīng)注意以下幾點:
1. 武器的射程——藥物的組織濃度
如尿路感染患者培養(yǎng)出念珠菌,藥敏顯示伊曲康唑敏感,,但是實際抗菌效果不理想,,原因在于伊曲康唑在尿中的濃度低(<5%),不適用于尿路感染,。
2. 武器的路徑——藥物的體內(nèi)代謝過程
如氯霉素是廣譜抗菌藥,, 對引起膽道感染的致病菌有抗菌活力,, 但它主要在肝臟代謝, 在肝中與葡萄糖醛酸結(jié)合而失去抗菌活力,,再由膽汁排泄,,故膽道中具有抗菌活力的氯霉素濃度極低, 起不到治療作用,。
3. 武器的效力——藥物的給藥劑量
選擇敏感抗菌藥治療應(yīng)該用夠劑量,,尤其是藥敏顯示中介的,可能還要加大劑量或聯(lián)用其他藥物,。如下呼吸道感染的患者培養(yǎng)出銅綠假單胞菌,,藥敏顯示頭孢他啶敏感,但是醫(yī)生根據(jù)經(jīng)驗給予常用劑量(1-2 g bid)效果欠佳,,原因在于劑量不足,,該藥治療銅綠的推薦劑量為 2 g q8h。
4. 武器的打法——藥物的給藥方式及給藥途徑
(1)給藥方式:時間依賴型的抗菌藥物應(yīng)多次給藥以延長有效血藥濃度的時間,,如 1 例 COPD 患者因感染發(fā)熱使用頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉抗感染,,雖然醫(yī)囑用法為 2.25 g bid,但實際上護士執(zhí)行醫(yī)囑時 2 次給藥中間僅間隔 1 袋其他藥物,,患者用藥后仍發(fā)熱,,將用藥方案調(diào)整為嚴(yán)格按照 q12h 給藥后患者未再發(fā)熱;
(2)給藥途徑:如萬古霉素對梭狀芽孢桿菌引起的偽膜性腸炎有效,,但靜脈給藥無效,,必須口服(萬古霉素口服不吸收,在腸道內(nèi)可達到高濃度,,有報道靜脈使用無效),。
5. 武器的類別——藥物劑型及生物利用度
如伊曲康唑具有高親脂性,在水及稀釋的酸溶液中均不易溶解,, 膠囊制劑生物利用度較低,,雖然對曲霉菌有抗菌活性,但多用于治療皮膚等淺部真菌感染(皮膚,、指甲濃度較高),,且為達到最佳吸收,應(yīng)餐后立即給藥,;而伊曲康唑口服液是伊曲康唑和羥丙基-β-環(huán)糊精復(fù)合物的新型制劑,其疏水空腔結(jié)構(gòu)克服了脂類化合物溶解度低的缺點,,生物利用度得到明顯提高(高于膠囊 37%),,且空腹?fàn)顟B(tài)服藥生物利用度高于餐后服藥 30%。
6. 武器子彈之間配合——藥物的聯(lián)合應(yīng)用
(1)抑菌性抗菌藥物和繁殖期殺菌藥物聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)遵循「先殺后抑「的順序,,避免順序顛倒出現(xiàn)拮抗作用,。如阿奇霉素(抑菌劑)和頭孢類藥物(殺菌劑)聯(lián)用時應(yīng)先用頭孢類后間隔 1-2 h 后再用阿奇霉素,,否則會影響頭孢類的作用。
(2)部分細菌治療過程中可能會產(chǎn)生生物被膜,,應(yīng)聯(lián)用破膜藥物,。如下呼吸道感染的患者培養(yǎng)出銅綠假單胞菌,藥敏顯示頭孢他啶敏感,,但是醫(yī)生根據(jù)藥敏給予足量足頻次治療,,而效果欠佳,原因可能在于產(chǎn)生生物被膜(與血培養(yǎng)中分離的 PA 相比,,氣道寄植的 PA 雖然毒力較弱,,但耐藥性更強,更易產(chǎn)生生物被膜,,尤其是導(dǎo)管插管相關(guān)感染和細菌生物被膜病如彌漫性泛細支氣管炎等),,可考慮予以聯(lián)用大環(huán)內(nèi)酯類、喹諾酮類或磷霉素等,。
(3)由于血流感染腸球菌通常比較嚴(yán)重,,一旦血培養(yǎng)分離出腸球菌,即使氨芐西林,、高水平慶大霉素和鏈霉素敏感,,但單獨用藥效果不好,通常需要聯(lián)合氨芐西林或萬古霉素與氨基糖苷類聯(lián)用,。
結(jié)語:抗菌治療中掌握住關(guān)鍵性「武器」的性能很重要,,而且要綜合武器的各種特點合理使用才能達到理想效果,但是患者的病情和細菌并非一成不變,,應(yīng)根據(jù)患者的病情隨時調(diào)整,,并給予其他綜合治療,這樣才能在與細菌的對戰(zhàn)中立于不敗之地,。