多粘菌素 E 是一種注射用抗菌藥物,，用于治療由革蘭氏陰性菌引起的感染,。它在 20 世紀(jì) 40 年代被發(fā)現(xiàn)，并在 20 世紀(jì) 50 年代首次用于臨床實(shí)踐,。20 世紀(jì) 70 年代隨著更安全的替代品的出現(xiàn),，多粘菌素 E 被棄用，但隨著 90 年代后逐漸增多的多重耐藥（MDR）和泛耐藥（XDR）的出現(xiàn),，多粘菌素 E 被用于治療 MDR 和 XDR 所致感染,。
近年來(lái),，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)了如頭孢他啶-阿維巴坦（Avycaz），頭孢洛扎-他唑巴坦（Zerbaxa）和美羅培南-Vaborbactam（Vabomere）治療 XDR 和 MDR ,。但臨床并沒(méi)有完全放棄使用多粘菌素 E,。
然而大多數(shù)非感染,、呼吸和 ICU 的醫(yī)師和藥師對(duì)于使用多粘菌素 E 沒(méi)有太多經(jīng)驗(yàn),。多粘菌素 E 除了吸入給藥外幾乎沒(méi)有用于門診病人，在很多醫(yī)院,，多粘菌素 E 作為最后一道抗菌藥物防線被用于危急情況,。
抗感染藥師 Pharm.D Timothy P 多年來(lái)致力于多粘菌素 E 的研究和實(shí)踐，認(rèn)為目前文獻(xiàn)報(bào)道多粘菌素 E 參數(shù)復(fù)雜,，需要更多數(shù)據(jù)來(lái)了解多粘菌素 E,。以下五點(diǎn)是他個(gè)人對(duì)于多粘菌素 E 的看法：
多粘菌素 E 的命名
如果多粘菌素僅僅只有一種被用于臨床，那是非常好的,，但事實(shí)并非如此,。
多粘菌素 E 是以多粘菌素甲磺酸鹽（CMS）的前藥來(lái)作為臨床應(yīng)用，其在體內(nèi)被水解為多粘菌素 E,。多粘菌素 E 本身（以粘菌素基本活性 [CBA] 測(cè)定）是由超過(guò) 30 種組分（多粘菌素 A 和多粘菌素 B 為主要組分）組成的陽(yáng)離子多肽抗微生物劑,。
在文獻(xiàn)中報(bào)道多粘菌素 E，研究人員已經(jīng)使用了多種名稱和劑量單位（如 CMS,，CBA）和度量單位（如毫克,，國(guó)際單位）。使得需要建立與產(chǎn)品和劑量一致的術(shù)語(yǔ)以減少數(shù)據(jù)誤解和用藥錯(cuò)誤,。目前的換算為：
100 萬(wàn)國(guó)際單位≈30 毫克的 CBA≈80 毫克的 CMS
在回顧 51 篇多粘菌素 E 的文獻(xiàn)時(shí),，我們發(fā)現(xiàn) 6 種不同的產(chǎn)品和劑量約定。最常見(jiàn)的是國(guó)際單位 CMS（n = 13）,，第二最常見(jiàn)的是毫克 CBA（n = 12）,。值得注意的是歐洲的研究更多地采用國(guó)際單位 CMS ，而美國(guó)則更常用毫克 CBA ,。文獻(xiàn)中的不一致是如今仍然導(dǎo)致困惑的原因之一,。
多粘菌素 E 可能導(dǎo)致腎毒性
我們知道多粘菌素 E 存在腎毒性，但是文獻(xiàn)對(duì)于多粘菌素 E 腎毒性的發(fā)病率和嚴(yán)重程度有不同的結(jié)果,。大多數(shù)具有豐富使用多粘菌素 E 經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師認(rèn)為多粘菌素 E 相關(guān)的腎毒性為「頻繁和顯著」,。
關(guān)于文獻(xiàn)中多粘菌素 E 腎毒性發(fā)生率不一致的原因是由于不同的研究設(shè)計(jì)，包括定義腎毒性標(biāo)準(zhǔn)的不一致,。最近,，我們已經(jīng)看到了更多的一致性，研究人員更常使用 RIFLE 標(biāo)準(zhǔn)來(lái)定義急性腎損傷（AKI）,。
導(dǎo)致難以研究多粘菌素 E 腎毒性發(fā)生率的第二個(gè)因素是使用多粘菌素 E 治療的患者群體之間的內(nèi)在異質(zhì)性,。當(dāng)研究隊(duì)列樣本量很小時(shí),，藥物暴露，疾病嚴(yán)重程度,，年齡和其他可能導(dǎo)致腎毒性的因素可能難以控制,。
數(shù)據(jù)還表明多粘菌素 E 的腎毒性與暴露量有關(guān)。劑量越大,，患者腎毒性的幾率就越大,。基于這個(gè)原因,，許多醫(yī)師都很猶豫在成人中使用超過(guò) 300 毫克 CBA 的多粘菌素 E 劑量,。
但仍有兩個(gè)積極的信息。首先,，如果患者在接受多粘菌素 E（并且存活）時(shí)發(fā)生腎臟損傷,，腎毒性通常是可逆的。其次,，有研究正在探討同時(shí)給予抗壞血酸等物質(zhì),，可能有助于減少多粘菌素 E 相關(guān)的 AKI。
多粘菌素 E 的劑量仍然更像是一個(gè)猜謎游戲
多粘菌素 E 使用的劑量是多少,？我不知道這個(gè)問(wèn)題的答案,。在過(guò)去的十年中，我們從藥代動(dòng)力學(xué)（PK）,，藥效學(xué)（PD）和臨床數(shù)據(jù)中以期獲得合適的劑量,，和更多的劑量信息，但知識(shí)的差距總是存在的,。許多醫(yī)師在選擇多黏菌素 E 劑量時(shí)缺乏信心,。
多粘菌素 E 在現(xiàn)代代嚴(yán)格的審批上市程序前已經(jīng)被推向市場(chǎng)，意味著當(dāng)時(shí)并不需要藥物上市所需的 PK / PD 數(shù)據(jù),。研究人員一直在努力確定多粘菌素的 PK / PD 數(shù)據(jù),，但目前使用多粘菌素 E 的最有效且毒性最小的方法仍然未知。
值得注意的是,，多粘菌素 E 在美國(guó)的藥品說(shuō)明書通常被認(rèn)為是不正確的,，并且可能導(dǎo)致劑量不足。部分原因是我們目前已知的應(yīng)該給予的負(fù)荷劑量來(lái)獲得足夠的血藥濃度,。而在美國(guó),，多粘菌素 E 的藥品說(shuō)明書中甚至沒(méi)有提到負(fù)荷劑量。
成功使用抗菌藥物是指在感染部位有足夠量的抗菌藥物來(lái)殺死致病菌,。而對(duì)于多粘菌素 E 來(lái)說(shuō),，影響其劑量的一個(gè)主要因素是多粘菌素前體藥物 CMS 的腎臟排泄。具有良好腎功能的患者比腎功能不全的患者更快地排出 CMS,，這意味著具有良好腎功能的患者在多粘菌素前體藥物轉(zhuǎn)化為活性藥物多粘菌素前,，已經(jīng)從體內(nèi)清除了大量 CMS,，使得感染部位的抗菌藥物量減少?？紤]到多粘菌素 E 高劑量可能導(dǎo)致更多的腎毒性,，提高其劑量并非其最佳選擇。所以,，對(duì)于正常腎功能的患者并且存在致病菌高 MIC 時(shí),，多粘菌素 E 并非一個(gè)好的治療選擇。
多粘菌素 E 應(yīng)該聯(lián)合治療
來(lái)自實(shí)驗(yàn)室和人體研究的大量數(shù)據(jù)表明,，多粘菌素 E 與其他抗菌藥物聯(lián)合使用時(shí)效果最佳,。
多粘菌素 E 聯(lián)合哪種抗菌藥物需要根據(jù)個(gè)體情況來(lái)回答,，具體取決于何種致病菌,、致病菌的耐藥機(jī)制、患者耐受性,、感染的類型以及其他可獲得的信息為臨床實(shí)踐做出決策,。
對(duì)于醫(yī)師來(lái)說(shuō)，多粘菌素 E 與碳青霉烯聯(lián)合使用可能是最常見(jiàn)的,。
多粘菌素 B or 多粘菌素 E,？
多粘菌素 B 就像多粘菌素 E 的兄弟。與多粘菌素 E 不同,，多粘菌素 B 直接作為活性藥物靜脈內(nèi)給藥,，因此比多粘菌素 B 具有更可靠的 PK / PD 數(shù)據(jù)。
有研究將多粘菌素 B 與多粘菌素 E 進(jìn)行了比較,，但數(shù)據(jù)不夠穩(wěn)定,，無(wú)法確定哪一種更安全有效。目前我們不知道哪種藥物將成為治療的更好選擇,。
值得注意的是,，多粘菌素 E 對(duì)比多粘菌素 B，在尿中濃度較高,，仍然會(huì)是尿路感染中選用多粘菌素的一種推薦,。
