Baylor免疫研究所(BIIR)目前從美國(guó)國(guó)家癌癥研究所獲得了3千萬(wàn)美元資助,,被批準(zhǔn)在3年內(nèi)進(jìn)行抗黑素瘤疫苗的研制(黑素瘤是一種致死性皮膚癌)。這個(gè)被命名為“改善樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗的有效性”的多項(xiàng)目贊助由BIIR主任Jacques Banchereau博士領(lǐng)導(dǎo)完成,。
受資助的研究包括三個(gè)項(xiàng)目,,主要致力于隨機(jī)臨床試驗(yàn)經(jīng)過(guò)黑素瘤特異蛋白激活的樹(shù)突狀細(xì)胞的活性(樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendritic cells, DC)是目前已知的功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞(APC),,參與抗原的識(shí)別、加工處理與提呈,,是機(jī)體免疫反應(yīng)的首要環(huán)節(jié),,也是免疫反應(yīng)中識(shí)別自我與非我的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。直到20世紀(jì)70年代,,Steinman和Cohn才首次報(bào)道了DC,。DC因其成熟時(shí)伸出許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名。目前認(rèn)為,,具有典型的樹(shù)突狀形態(tài),、高表達(dá)MHC II類分子、具有一些相對(duì)特異性表面標(biāo)志,,并能夠刺激初始型T細(xì)胞(Naive T cells)增殖活化的細(xì)胞,,才能稱為DC。通常認(rèn)為,,腫瘤抗原不能有效提呈給T細(xì)胞是腫瘤免疫逃逸的重要原因,。20世紀(jì)90年代以來(lái),隨著對(duì)DC擴(kuò)增方法的研究,,為以DC為基礎(chǔ)的腫瘤疫苗的研究提供了可能,。研究表明,,負(fù)載有腫瘤抗原的DC能夠有效的活化T細(xì)胞,從而殺傷腫瘤細(xì)胞,,進(jìn)一步減少腫瘤負(fù)荷,。繼非特異性免疫原(如BCG)及細(xì)胞因子(如IL-2和干擾素)用于腫瘤免疫治療后,DC已成為腫瘤免疫治療的新手段,。生物谷注釋),。患者接受樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗與環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide ,,CPA)的聯(lián)合試劑治療,。CPA是常用的抗癌藥物的佐劑,用CPA預(yù)處理,,可以加強(qiáng)樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗的抗癌免疫反應(yīng),。一些接受由黑素瘤和HIV激活的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗的患者作為對(duì)照組檢測(cè)這種免疫機(jī)制對(duì)這兩種疾病的有效性。
BIIR研究的重點(diǎn)是樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗,,這種“免疫系統(tǒng)的門戶”是機(jī)體抵御外界免疫刺激的第一道防線,。然而黑素瘤等癌癥經(jīng)常可以突破免疫系統(tǒng),,為了解決這個(gè)難題,,BIIR研究人員特異激活患者自身對(duì)抗黑素瘤的樹(shù)突狀細(xì)胞,排除異體移植的副作用,。
BIIR會(huì)長(zhǎng)Michael Ramsay博士說(shuō):“這項(xiàng)資助項(xiàng)目不久就可以顯示出其價(jià)值,,臨床相關(guān)研究已經(jīng)在BIIR進(jìn)行。”
BIIR會(huì)長(zhǎng)Banchereau說(shuō):“假如一切按計(jì)劃順利進(jìn)行的話,,被黑素瘤活化的樹(shù)突狀細(xì)胞會(huì)傳遞給免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥進(jìn)行攻擊的信號(hào),。我們已經(jīng)在其他的檢測(cè)樹(shù)突狀細(xì)胞抗癌疫苗的臨床實(shí)驗(yàn)中觀察到這種反應(yīng),深受鼓舞,。”
為了表示對(duì)制造疫苗的支持,,BIIR最近進(jìn)行了全面的建設(shè)和裝修,花費(fèi)24萬(wàn)美元建成2,,200平方英尺用戶化細(xì)胞處理和疫苗改進(jìn)設(shè)備,。將依據(jù)食品和藥品管理局現(xiàn)在通用的良好生產(chǎn)規(guī)范對(duì)新實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行管理,生產(chǎn),、受控凝固和儲(chǔ)存患者特異疫苗,。新設(shè)備占地1200平方英尺,包括10,,000個(gè)加工環(huán)節(jié)和一個(gè)自動(dòng)的供應(yīng)機(jī)器,。
Banchereau補(bǔ)充說(shuō):“我們有杰出的研究和臨床小組和先進(jìn)的疫苗制造設(shè)備,更為重要的是,研制黑素瘤疫苗的技術(shù)可用于對(duì)抗癌癥的免疫反應(yīng)?,F(xiàn)在對(duì)Baylor的癌癥疫苗研究來(lái)說(shuō)無(wú)疑是一個(gè)令人振奮的時(shí)刻,。”