Baylor免疫研究所(BIIR)目前從美國國家癌癥研究所獲得了3千萬美元資助,被批準(zhǔn)在3年內(nèi)進(jìn)行抗黑素瘤疫苗的研制(黑素瘤是一種致死性皮膚癌),。這個被命名為“改善樹突狀細(xì)胞疫苗的有效性”的多項(xiàng)目贊助由BIIR主任Jacques Banchereau博士領(lǐng)導(dǎo)完成,。
受資助的研究包括三個項(xiàng)目,主要致力于隨機(jī)臨床試驗(yàn)經(jīng)過黑素瘤特異蛋白激活的樹突狀細(xì)胞的活性(樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells, DC)是目前已知的功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞(APC),,參與抗原的識別,、加工處理與提呈,是機(jī)體免疫反應(yīng)的首要環(huán)節(jié),,也是免疫反應(yīng)中識別自我與非我的關(guān)鍵環(huán)節(jié),。直到20世紀(jì)70年代,Steinman和Cohn才首次報(bào)道了DC,。DC因其成熟時伸出許多樹突樣或偽足樣突起而得名,。目前認(rèn)為,具有典型的樹突狀形態(tài),、高表達(dá)MHC II類分子,、具有一些相對特異性表面標(biāo)志,并能夠刺激初始型T細(xì)胞(Naive T cells)增殖活化的細(xì)胞,,才能稱為DC,。通常認(rèn)為,腫瘤抗原不能有效提呈給T細(xì)胞是腫瘤免疫逃逸的重要原因,。20世紀(jì)90年代以來,,隨著對DC擴(kuò)增方法的研究,為以DC為基礎(chǔ)的腫瘤疫苗的研究提供了可能,。研究表明,,負(fù)載有腫瘤抗原的DC能夠有效的活化T細(xì)胞,從而殺傷腫瘤細(xì)胞,,進(jìn)一步減少腫瘤負(fù)荷,。繼非特異性免疫原(如BCG)及細(xì)胞因子(如IL-2和干擾素)用于腫瘤免疫治療后,DC已成為腫瘤免疫治療的新手段,。生物谷注釋),。患者接受樹突狀細(xì)胞疫苗與環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide ,,CPA)的聯(lián)合試劑治療,。CPA是常用的抗癌藥物的佐劑,用CPA預(yù)處理,,可以加強(qiáng)樹突狀細(xì)胞疫苗的抗癌免疫反應(yīng),。一些接受由黑素瘤和HIV激活的樹突狀細(xì)胞疫苗的患者作為對照組檢測這種免疫機(jī)制對這兩種疾病的有效性。
BIIR研究的重點(diǎn)是樹突狀細(xì)胞疫苗,,這種“免疫系統(tǒng)的門戶”是機(jī)體抵御外界免疫刺激的第一道防線,。然而黑素瘤等癌癥經(jīng)??梢酝黄泼庖呦到y(tǒng),為了解決這個難題,,BIIR研究人員特異激活患者自身對抗黑素瘤的樹突狀細(xì)胞,,排除異體移植的副作用。
BIIR會長Michael Ramsay博士說:“這項(xiàng)資助項(xiàng)目不久就可以顯示出其價值,,臨床相關(guān)研究已經(jīng)在BIIR進(jìn)行,。”
BIIR會長Banchereau說:“假如一切按計(jì)劃順利進(jìn)行的話,被黑素瘤活化的樹突狀細(xì)胞會傳遞給免疫系統(tǒng)對癌癥進(jìn)行攻擊的信號,。我們已經(jīng)在其他的檢測樹突狀細(xì)胞抗癌疫苗的臨床實(shí)驗(yàn)中觀察到這種反應(yīng),,深受鼓舞。”
為了表示對制造疫苗的支持,,BIIR最近進(jìn)行了全面的建設(shè)和裝修,,花費(fèi)24萬美元建成2,200平方英尺用戶化細(xì)胞處理和疫苗改進(jìn)設(shè)備,。將依據(jù)食品和藥品管理局現(xiàn)在通用的良好生產(chǎn)規(guī)范對新實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行管理,,生產(chǎn)、受控凝固和儲存患者特異疫苗,。新設(shè)備占地1200平方英尺,,包括10,000個加工環(huán)節(jié)和一個自動的供應(yīng)機(jī)器,。
Banchereau補(bǔ)充說:“我們有杰出的研究和臨床小組和先進(jìn)的疫苗制造設(shè)備,,更為重要的是,研制黑素瘤疫苗的技術(shù)可用于對抗癌癥的免疫反應(yīng)?,F(xiàn)在對Baylor的癌癥疫苗研究來說無疑是一個令人振奮的時刻,。”