從當(dāng)前的數(shù)據(jù)看,,多數(shù)惡性腫瘤都需要在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor;VEGF)的影響下誘導(dǎo)出新的血管,,進(jìn)而為其生長(zhǎng)提供養(yǎng)料?,F(xiàn)如今,針對(duì)VEGF的單克隆抗體不斷投入臨床試驗(yàn),。本文中,,作者向我們報(bào)告了藥物—貝伐單抗(Bevacizumab,;見備注1)在治療晚期非小細(xì)胞肺癌(advanced non–small-cell lung cancer,;NSCLC)上的臨床試驗(yàn)情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn),,在治療非小細(xì)胞肺癌過程中,,采用紫杉醇 (paclitaxel;見備注2)和卡鉑(Carboplatin,;見備注3)的同時(shí),,加入貝伐單抗使得治療過程中的死亡率有著明顯降低,試驗(yàn)效果令人鼓舞,。
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1 Alan Sandler, Robert Gray, et al., The New England journal of medicine 355 (24), 2542 (2006).
Source Information:
From Vanderbilt University, Nashville (A.S., D.H.J.); the Dana–Farber Cancer Institute, Boston (R.G.); the Ellis Fischel Cancer Center, University of Missouri, Columbia (M.C.P.); Johns Hopkins University, Baltimore (J.B.); the University of Wisconsin, Madison (J.H.S.); University Hospitals of Cleveland, Cleveland (A.D.); and Mount Sinai Hospital, Miami (R.L.).
備注1:紫杉醇(Paclitaxel):紫杉醇屬紫杉類藥物(Taxoids),。紫杉類藥物是由紫杉的樹干、樹皮或針葉中提取或半合成的有效成分,。早在60年代即發(fā)現(xiàn)由美國(guó)西部紫杉(Taxus brevis)樹干的粗提物具有抗腫瘤活性,。1971年Wall等分離到紫杉醇,美國(guó)國(guó)立癌癥研究所在體外人癌細(xì)胞株篩選中對(duì)卵巢癌,、乳腺癌和大腸癌療效突出,,對(duì)移植性動(dòng)物腫瘤如黑色素瘤、肺癌也有明顯抑制作用,。因而于1983年進(jìn)入臨床研究,。由于其作用機(jī)制獨(dú)特,,對(duì)很多耐藥病人有效,成為目前最熱門的抗腫瘤藥物之一,。紫杉醇于1994年在我國(guó)上市,。
備注2:貝伐單抗(Bevacizumab):
Genentech公司的抗癌新藥Bevacizumab(商品名Avastin;阿瓦斯?。┯?004年2月26日獲得美國(guó)食品和藥品管理局(FDA)的批準(zhǔn)上市用于一線治療晚期結(jié)直腸癌,,這是世界上首個(gè)批準(zhǔn)上市的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)抑制劑。Bevacizumab是一種重組的人類單克隆IgG1抗體,,通過抑制人類血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的生物學(xué)活性而起作用,。
備注3:卡鉑(Carboplatin):
卡伯是第二代鉑類復(fù)合物,由于其抗腫瘤活性較強(qiáng),,消化道反應(yīng)及腎毒性較低,,因而得到廣泛應(yīng)用。它能與DNA結(jié)合,,形成交叉鍵,,破壞了DNA的功能,使其不能再?gòu)?fù)制合成,,對(duì)生長(zhǎng)各期的腫瘤細(xì)胞均有殺傷作用,,是一種細(xì)胞周期非特異性藥物。主要適用于卵巢癌,、肺癌,、頭頸部癌、生殖細(xì)胞腫瘤,、甲狀腺癌,、宮頸癌、膀胱癌等,。靜脈滴注時(shí)應(yīng)避免日光直接照射,,最好用黑紙遮光,否則易分解失效,。與其他抗癌藥聯(lián)合應(yīng)用療效更好,。主要的毒性反應(yīng)是骨髓抑制,表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少,,一般在用藥后14天降到最低,,30~40天內(nèi)恢復(fù)到正常,惡心,、食欲減退較輕,。