生物谷報(bào)道:來(lái)自喬治亞醫(yī)學(xué)院(Medical College of Georgia,生物谷注),,紐約斯隆/凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center,,簡(jiǎn)稱(chēng)MSKCC),,芝加哥大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種對(duì)抗癌癥的新策略:將癌癥推向火線(xiàn),。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是喬治亞醫(yī)學(xué)院癌癥中心的何玉凱(Yukai He)博士,他早年畢業(yè)于南方醫(yī)科大學(xué)(原第一軍醫(yī)大學(xué)),,并獲得了中科院博士學(xué)位,,后于匹茲堡大學(xué)進(jìn)行博士后研究。近期稱(chēng)為了首批喬治亞研究聯(lián)盟杰出研究員之一——這是一個(gè)新發(fā)起的資助年輕杰出科學(xué)家的計(jì)劃,。
這位喬治亞醫(yī)學(xué)院癌癥中心的免疫學(xué)家表示,,“癌癥正向我們襲來(lái)”,癌癥細(xì)胞是我們自身的細(xì)胞“誤入歧途”的結(jié)果,,因此我們的免疫系統(tǒng)并不總是將癌癥細(xì)胞作為恐怖的“入侵者”,。
他認(rèn)為,“腫瘤和T細(xì)胞——細(xì)胞免疫系統(tǒng)的臂膀,,以及抗腫瘤免疫的主要執(zhí)行者,,在腫瘤生長(zhǎng)前就已經(jīng)共同存在許多年了”,腫瘤十分聰明,,會(huì)逃離“火線(xiàn)”,。
(Dr. Yukai He,圖片來(lái)源:?jiǎn)讨蝸嗎t(yī)學(xué)院)
He與其斯隆/凱德琳癌癥紀(jì)念研究中心,,芝加哥大學(xué)的同事們合作,,利用一個(gè)新型的病毒載體傳遞系統(tǒng),,將一個(gè)改變免疫系統(tǒng)的抗原基因進(jìn)行包裝,,阻止體內(nèi)保護(hù)癌癥的錯(cuò)誤功能。
這種治療可以在病患進(jìn)行了腫瘤手術(shù)和化療之后的某一天進(jìn)行,,而且這也可以用于病毒感染,,比如HIV,人乳頭瘤病毒 (human papillomavirus, HPV,,生物谷注),;寄生疾病,比如瘧疾,,以及細(xì)菌干擾,,比如結(jié)核病(tuberculosis),。
研究人員利用黑素瘤(melanoma)動(dòng)物模型,,發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵抗原,對(duì)其進(jìn)行修改,,讓這些抗原能引起T細(xì)胞的注意,,導(dǎo)致靶向癌癥的免疫應(yīng)答。
He等人一直在尋找最好的遞送修飾過(guò)的抗原的方法,,希望能發(fā)現(xiàn)是哪一些樹(shù)突細(xì)胞將抗原呈遞給T細(xì)胞,,因此他們利用了一種也能引發(fā)之一的遞送機(jī)制,。通過(guò)慢病毒(lentivector)——HIV去除大部分基因后的骨架——作為轉(zhuǎn)運(yùn)的基礎(chǔ)模型。這一載體——顯然能進(jìn)入體內(nèi)并存活——有助于產(chǎn)生一種有效的,,具有記憶的免疫應(yīng)答,,從而在第一位置消除癌癥或者一個(gè)感染體。
疫苗(Vaccination)接種是迄今為止最有效的預(yù)防感染疾病的方法,,這些疫苗能刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,,抵抗病毒。傳統(tǒng)的疫苗通常是滅活的或者毒力部分滅活的微生物構(gòu)成,,但是一些持續(xù)性感染的病毒,,比如HIV和黑素瘤,缺失一種能有效起作用的單蛋白,,從而像是He這樣的研究人員轉(zhuǎn)向了研究T細(xì)胞疫苗,。到目前為止,最有效和最安全的刺激T細(xì)胞免疫作用的方式是重組病毒載體,,包括慢病毒——He博士正在利用的這一種,。重組病毒載體,已經(jīng)用于了HIV疫苗臨床實(shí)驗(yàn),,證明是有效和安全的,。
另外一個(gè)不同于傳統(tǒng)疫苗的方面就是腫瘤疫苗需要在腫瘤生長(zhǎng)的位置發(fā)揮作用,腫瘤不僅會(huì)擴(kuò)散漂移,,而且還會(huì)抑制免疫應(yīng)答,,He的兩位喬
治亞的同事發(fā)現(xiàn)了其中一種抑制機(jī)制。
喬治亞醫(yī)學(xué)院研究聯(lián)盟,,免疫治療中心的主任Andrew Mellor博士,,和血液學(xué)專(zhuān)家,腫瘤學(xué)專(zhuān)家David Munn博士發(fā)現(xiàn)胎兒能利用IDO酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,,吲哚胺2,3雙加氧酶,,生物谷注)抑制孕婦免疫系統(tǒng),這一研究成果公布在1998年的《Science》雜志上,。之后他們證明腫瘤也會(huì)利用IDO避免激活調(diào)控T細(xì)胞,。He表示,“希望我們的合作能發(fā)現(xiàn)一種全面的治療方法,,將T細(xì)胞疫苗以及IDO抑制劑包裝起來(lái),,使癌癥患者治療效果達(dá)到最佳。”