自清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院，解放軍總醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“CREPT accelerates tumorigenesis by promoting Cyclin D1 transcription through recycling RNA polymerase II”的文章,，報(bào)道了人類腫瘤相關(guān)的一個(gè)新基因：CREPT,，并提出了這一基因在促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄方面作用的一個(gè)新機(jī)制，這將為腫瘤的基因診斷和針對(duì)性基因治療提供了參考,。相關(guān)成果公布在癌癥研究領(lǐng)域著名雜志Cancer Cell上,。
文章的通訊作者是清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院常智杰教授，以及解放軍總醫(yī)院賈寶慶副主任,，參加該項(xiàng)研究的還包括北京師范大學(xué)何大澄和翟永功教授,、加拿大多倫多大學(xué)David M. Irwin和Jim Hu教授以及香港中文大學(xué)沈祖堯和俞君教授。
腫瘤是在遺傳因素和環(huán)境因素共同作用下,，細(xì)胞周期紊亂和細(xì)胞失控性生長(zhǎng)所致的一類疾病,。研究者普遍認(rèn)為腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)鍵在于腫瘤相關(guān)基因的無(wú)控制轉(zhuǎn)錄,。
在這篇文章中,，研究人員報(bào)道了新基因CREPT通過調(diào)控RNA聚合酶II促進(jìn)腫瘤發(fā)生的重要調(diào)控機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn),，CREPT以一種新的方式促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄,。他們提出了CREPT能夠和轉(zhuǎn)錄中的關(guān)鍵酶——RNA聚合酶II在細(xì)胞周期蛋白Cyclin D1基因上結(jié)合,，并且使Cyclin D1基因形成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，而這種環(huán)狀結(jié)構(gòu)的形成可能會(huì)促進(jìn)基因的轉(zhuǎn)錄,。
在關(guān)于基因轉(zhuǎn)錄的終止調(diào)控中，目前認(rèn)為有兩種方式：即“抗終止子”模式和“Torpedo”模式,。該研究論文指出：腫瘤細(xì)胞很可能采取了一種新的轉(zhuǎn)錄終止調(diào)控機(jī)制,，既不是“抗終止子”模式也不是“Torpedo”模式，而是形成環(huán)型結(jié)構(gòu)模式,。研究人員推測(cè),，CREPT的高表達(dá)使得腫瘤細(xì)胞采用了這種環(huán)型結(jié)構(gòu)模式來(lái)加快基因的轉(zhuǎn)錄。
這一細(xì)胞周期調(diào)控領(lǐng)域的重大發(fā)現(xiàn),，對(duì)于進(jìn)一步認(rèn)識(shí)腫瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)理起著極其重要的作用,。在與人類惡性腫瘤有關(guān)的調(diào)控細(xì)胞周期的因子中,，Cyclin D1 是研究的最為廣泛最為深入的一個(gè)因子。Cyclin D1的過度表達(dá)是多種人類原發(fā)性腫瘤的共同特征,，它對(duì)腫瘤的診斷和預(yù)后判斷具有十分重要的指導(dǎo)意義,。常智杰教授的研究揭示了CREPT調(diào)控細(xì)胞周期蛋白Cylin D1表達(dá)的調(diào)控機(jī)制，為腫瘤的基因診斷和針對(duì)性基因治療提供了參考,。
常智杰教授長(zhǎng)期從事TGF-b, STATs, Wnt信號(hào)傳導(dǎo)機(jī)理研究,，重點(diǎn)研究在這些信號(hào)通路中蛋白相互作用及其與腫瘤發(fā)生及炎癥反應(yīng)的關(guān)系。他們之前研究了同一家族的p15RS基因?qū)nt信號(hào)通路的影響,，發(fā)現(xiàn)p15RS抑制性調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin 信號(hào)通路,，抑制細(xì)胞增殖。
常智杰教授回國(guó)來(lái)清華工作后,，在國(guó)際主流學(xué)術(shù)雜志如JCB, JBC, MCB, Cancer Research等上發(fā)表了50多篇研究論文,，取得了系列的重要研究成果。常智杰教授現(xiàn)為國(guó)際學(xué)術(shù)期刊FEBS Letters雜志編委,。(生物谷Bioon.com)
doi：10.1016/j.ccr.2011.12.016
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PMID:
CREPT Accelerates Tumorigenesis by Regulating the Transcription of Cell-Cycle-Related Genes
Dongdong Lu1,Yinyuan Wu1,Yinyin Wang,Fangli Ren,Dianjun Wang,Fuqin Su,Yanquan Zhang,Xi Yang,Guihua Jin,Xinbao Hao,Dacheng He,Yonggong Zhai,David M. Irwin,Jim Hu,Joseph J.Y. Sung,Jun Yu,Baoqing Jia, Zhijie Chang
Tumorigenesis is caused by an uncontrolled cell cycle and the altered expression of many genes. Here, we report a gene CREPT that is preferentially expressed in diverse human tumors. Overexpression of CREPT accelerates tumor growth, whereas depletion of CREPT demonstrates a reversed effect. CREPT regulates cyclin D1 expression by binding to its promoter, enhancing its transcription both in vivo and in vitro, and interacting with RNA polymerase II (RNAPII). Interestingly, CREPT promotes the formation of a chromatin loop and prevents RNAPII from reading through the 3′ end termination site of the gene. Our findings reveal a mechanism where CREPT increases cyclin D1 transcription during tumorigenesis, through enhancing the recruitment of RNAPII to the promoter region, possibly, as well as chromatin looping.
