來自牛津大學(xué)、浙江大學(xué),、哥本哈根大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員,，在新研究中發(fā)現(xiàn)核酸酶MUS81–EME1促進(jìn)了普通脆性位點(diǎn)（common fragile site，CFS）的表達(dá),，研究結(jié)果表明CFS斷裂實(shí)際上是一個(gè)主動(dòng)的過程,，其有助于基因組穩(wěn)定，這一研究發(fā)現(xiàn)對(duì)于當(dāng)前流行的觀點(diǎn)提出了挑戰(zhàn),。研究論文發(fā)表在6月30日的《自然細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）雜志上,。
來自牛津大學(xué)的Ian D. Hickson教授和應(yīng)頌敏（Songmin Ying）博士是這篇文章的共同通訊作者。應(yīng)頌敏博士主要致力于DNA損傷修復(fù)、細(xì)胞凋亡分子調(diào)控機(jī)制的研究,，以及其在腫瘤和炎癥疾病中的病理調(diào)控和靶向治療作用?，F(xiàn)同時(shí)受聘于浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院和汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院。
脆性位點(diǎn)（Fragile sites）是指在有絲分裂早期染色體易形成缺口或是斷裂的位點(diǎn)特異性區(qū)域,。通常脆性位點(diǎn)在體細(xì)胞中是穩(wěn)定的,，但它們?cè)谠S多的癌細(xì)胞和某些神經(jīng)性疾病細(xì)胞中經(jīng)常發(fā)生缺失或重排，表明它們的失穩(wěn)與這些疾病的發(fā)病存在密切關(guān)聯(lián),。
脆性位點(diǎn)可分為普通型和罕見型兩種,。普通脆性位點(diǎn)可以在所有個(gè)體中出現(xiàn)，是染色體的一個(gè)基本特征,，而罕見脆性位點(diǎn)則只出現(xiàn)在不到5%的人群中,。在人類基因組中大約有80%的普通脆性位點(diǎn)已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)并描述。當(dāng)前流行的觀點(diǎn)認(rèn)為,，普通脆性位點(diǎn)往往會(huì)損害有絲分裂過程中姐妹染色體正確分離,。
在這篇文章中，研究人員證實(shí)在有絲分裂早期細(xì)胞中,，DNA結(jié)構(gòu)特異性核酸酶MUS81–EME1定位到了普通脆性位點(diǎn)上,，促進(jìn)了中期染色體普通脆性位點(diǎn)上出現(xiàn)特征性的缺口或斷裂。這表明普通脆性位點(diǎn)斷裂是一種主動(dòng)的,、依賴MUS81–EME1的過程,，而非染色體凝縮過程中偶然性的染色單體斷裂的結(jié)果。并且研究人員發(fā)現(xiàn),，MUS81–EME1導(dǎo)致的普通脆性位點(diǎn)斷裂,，實(shí)際上促進(jìn)了正確的姐妹染色體單體分離。
這些研究發(fā)現(xiàn)向當(dāng)前流行的觀點(diǎn)：普通脆性位點(diǎn)斷裂是有害于細(xì)胞的非特異性過程提出了挑戰(zhàn),，表明與之相反其有可能實(shí)際上促進(jìn)了基因組的穩(wěn)定。（生物谷 Bioon.com）
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Nature Cell Biology doi:10.1038/ncb2773
MUS81 promotes common fragile site expression
Songmin Ying, Sheroy Minocherhomji, Kok Lung Chan, Timea Palmai-Pallag, Wai Kit Chu, Theresa Wass, Hocine W. Mankouri, Ying Liu & Ian D. Hickson
Fragile sites are chromosomal loci with a propensity to form gaps or breaks during early mitosis, and their instability is implicated as being causative in certain neurological disorders and cancers1. Recent work has demonstrated that the so-called common fragile sites (CFSs) often impair the faithful disjunction of sister chromatids in mitosis2. However, the mechanisms by which CFSs express their fragility, and the cellular factors required to suppress CFS instability, remain largely undefin...
