周曉榮 摘譯
江蘇南通醫(yī)學院微生物與免疫學教研室
文章綜述了細胞因子對CD8+T記憶性細胞產生和存活的影響,。這幾種細胞因子的特點是都具有共同細胞因子受體γ鏈（CD132）,，目前有資料表明,，IL-2,、4,、7,、15和21都參與了T細胞反應，其中一些細胞因子與免疫記憶的產生和維持有關,。
在免疫應答過程中包含了4個階段,，既激發(fā)階段、克隆擴增階段,、克隆消減階段,、免疫記憶形成階段。通過探測體內抗原特異性CD8+T細胞,，許多小組發(fā)現(xiàn),，在整個免疫應答階段中，上述的某些細胞因子受體亞單位的表達有差異,。這表明這些細胞因子在CD8+T記憶性細胞產生和存活中可能發(fā)揮作用,。
在免疫應答各個階段中細胞因子的作用
1、 首先,，在激發(fā)階段,，在CD8+T記憶性細胞產生和存活中發(fā)揮作用的細胞因子有IL-2、IL-7,、IL-15,，盡管它們的作用可能有所重疊。在這個階段,，初始T細胞表達IL-7α,、IL-15Rα、IL-2β以及γ鏈,，IL-2R 和 IL-15R有共同β鏈,，其下游信號由JAK1傳遞；而共同γ鏈下游信號由JAK3傳遞,，IL-15Rα被認為通過TRAF-2結合基序而具有信號傳遞功能,。DC細胞在此階段可產生IL-15，其反過來又促進DC的成熟,。成熟后的DC出現(xiàn)IL-2mRNA的轉錄,。與CD4+T細胞不同，CD8+T細胞與DC短暫的接觸就可導致克隆擴增,。體外實驗發(fā)現(xiàn),，IL-15誘導產生的T細胞功能較弱,，但具有較強的免疫記憶功能；IL-2誘導的T細胞只好相反,。
2,、 有證據(jù)顯示，克隆擴增的程度可能與免疫記憶的水平有關,，如果成立,，那么，參與T細胞克隆擴增階段的細胞因子也會有誘導免疫記憶的作用,。IL-2,、4、7,、15影響T細胞的擴增與存活,。
3、 克隆消減階段,，大量的效應T細胞凋亡,，而記憶性T細胞卻因具有免于凋亡的能力，IL-7,、15可能在此階段發(fā)揮更為主要的作用,。IL-15不僅可以誘導T細胞的增殖，還可以協(xié)同IL-7促進T細胞存活,，它們可能通過上調BCL2和BCLX的表達來發(fā)揮作用,。
記憶性T細胞的維持
低水平的細胞增殖與凋亡同時存在使記憶性T細胞得以維持，而且該過程無需抗原和MHC分子的持續(xù)作用,，盡管MHC抗原肽與TCR的接觸可能是記憶性T細胞要發(fā)揮功能時必需的,。IL-15可以誘導記憶性T細胞的擴增，并以CD44hi或CD122hi表型的CD8+記憶性T細胞對其最為敏感,。一些實驗顯示,，IL-15與高親和力受體α鏈在維持正常數(shù)量的記憶性CD8+T細胞時是必需的，但并不影響記憶性CD8+T細胞發(fā)揮正常功能,。
IL-7不能促進記憶性CD8+T細胞增殖,，但可以通過誘導記憶性CD8+T細胞的存活來維持免疫記憶。IL-7與IL-15共同作用來維持記憶性CD8+T細胞庫,，IL-15誘導記憶性CD8+T細胞分化,，而IL-7維持其存活。
記憶性T細胞的亞群
中心記憶性T細胞（CD62LhiCCR7+）定位于次級淋巴組織,，殺傷活性和遷移能力弱,；效應記憶性T細胞（CD62LlowCCR7-）定位于非淋巴組織，具有較強的殺傷活性和遷移能力,，體外,，鼠CD8+T細胞在IL-15的作用下可表現(xiàn)中心記憶性T細胞的表型,，而IL-2可誘導效應記憶性T細胞，但體內實驗未能得到證實,。IL-15是否影響了不同亞群的記憶性T細胞的分化還需進一步探討,。
記憶性T細胞的動態(tài)平衡
1、回憶應答 盡管IL-15缺陷使記憶性T細胞數(shù)量減少,，但回憶應答中記憶性T細胞仍有正常功能,，但記憶性T細胞經再次擴增后又出現(xiàn)了數(shù)量急遽下降,，與首次應答時相似,。
2、旁觀者T細胞的擴增 無關抗原使抗原特異性記憶性T細胞擴增的現(xiàn)象被認為與細胞因子的作用有關,；LPS,、Poly：C、CpG 寡聚脫氧核苷酸也具有在無抗原的情況下誘發(fā)抗原特異性記憶性T細胞增殖的效應,，這些因素可以誘導IFN和TNF的產生,，而它們可能通過誘導IL-15的產生來對記憶性T細胞發(fā)揮間接作用，
3,、陰性調節(jié) 免疫系統(tǒng)可能通過主動誘導凋亡來維持記憶性T細胞的平衡,，在這方面，一種探測是IL-2與IL-15可能具有相互拮抗的作用,，盡管它們均有促進T細胞增殖的作用,。IL-2對記憶性T細胞的抑制作用可能是間接的，CD4+CD25+的調節(jié)性T細胞是一個候選,。
4,、IL-15的間接作用 IL-15還可能通過間接作用介導旁觀者T細胞的擴增和抗原特異性記憶性T細胞擴增，可能的媒介有巨噬細胞,，DC,、成纖維細胞等，也可能是通過抑制記憶性T細胞的負性調節(jié)因素而發(fā)揮作用,。
結論
已有的資料顯示IL-15在記憶性T細胞的生物學功能中處于中心地位,，它可以由造血細胞或非造血細胞產生，它影響免疫應答的多個階段和多種細胞,，其作用機制可能是直接的,，也可能是間接的。相比而言,，IL-7主要由非造血細胞產生,，也許主要由DC的某些亞群產生，其主要影響記憶性T細胞的存活,，而不是促進記憶性T細胞的增殖,。它們這些作用的機制和信號傳導途徑是今后研究的方向,，其他有待研究的問題包括上述提及的重要細胞因子的產生細胞及靶細胞、記憶性T細胞與這些細胞因子相互作用的動力學特點,、在淋巴組織和非淋巴組織中由何不同,、記憶性T細胞的激活與分化機制等等。
