周曉榮 摘譯

江蘇南通醫(yī)學(xué)院微生物與免疫學(xué)教研室

文章綜述了細(xì)胞因子對(duì)CD8+T記憶性細(xì)胞產(chǎn)生和存活的影響。這幾種細(xì)胞因子的特點(diǎn)是都具有共同細(xì)胞因子受體γ鏈（CD132）,，目前有資料表明,，IL-2,、4、7,、15和21都參與了T細(xì)胞反應(yīng),，其中一些細(xì)胞因子與免疫記憶的產(chǎn)生和維持有關(guān)。
在免疫應(yīng)答過程中包含了4個(gè)階段,，既激發(fā)階段,、克隆擴(kuò)增階段、克隆消減階段,、免疫記憶形成階段,。通過探測(cè)體內(nèi)抗原特異性CD8+T細(xì)胞,，許多小組發(fā)現(xiàn)，在整個(gè)免疫應(yīng)答階段中,，上述的某些細(xì)胞因子受體亞單位的表達(dá)有差異,。這表明這些細(xì)胞因子在CD8+T記憶性細(xì)胞產(chǎn)生和存活中可能發(fā)揮作用。

在免疫應(yīng)答各個(gè)階段中細(xì)胞因子的作用
1,、 首先,，在激發(fā)階段，在CD8+T記憶性細(xì)胞產(chǎn)生和存活中發(fā)揮作用的細(xì)胞因子有IL-2,、IL-7,、IL-15，盡管它們的作用可能有所重疊,。在這個(gè)階段,，初始T細(xì)胞表達(dá)IL-7α、IL-15Rα,、IL-2β以及γ鏈,，IL-2R 和 IL-15R有共同β鏈，其下游信號(hào)由JAK1傳遞,；而共同γ鏈下游信號(hào)由JAK3傳遞,，IL-15Rα被認(rèn)為通過TRAF-2結(jié)合基序而具有信號(hào)傳遞功能。DC細(xì)胞在此階段可產(chǎn)生IL-15,，其反過來又促進(jìn)DC的成熟,。成熟后的DC出現(xiàn)IL-2mRNA的轉(zhuǎn)錄。與CD4+T細(xì)胞不同,，CD8+T細(xì)胞與DC短暫的接觸就可導(dǎo)致克隆擴(kuò)增,。體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IL-15誘導(dǎo)產(chǎn)生的T細(xì)胞功能較弱,，但具有較強(qiáng)的免疫記憶功能,；IL-2誘導(dǎo)的T細(xì)胞只好相反。
2,、 有證據(jù)顯示,，克隆擴(kuò)增的程度可能與免疫記憶的水平有關(guān)，如果成立,，那么,，參與T細(xì)胞克隆擴(kuò)增階段的細(xì)胞因子也會(huì)有誘導(dǎo)免疫記憶的作用。IL-2,、4,、7、15影響T細(xì)胞的擴(kuò)增與存活。
3,、 克隆消減階段，大量的效應(yīng)T細(xì)胞凋亡,，而記憶性T細(xì)胞卻因具有免于凋亡的能力,，IL-7、15可能在此階段發(fā)揮更為主要的作用,。IL-15不僅可以誘導(dǎo)T細(xì)胞的增殖,，還可以協(xié)同IL-7促進(jìn)T細(xì)胞存活，它們可能通過上調(diào)BCL2和BCLX的表達(dá)來發(fā)揮作用,。

記憶性T細(xì)胞的維持
低水平的細(xì)胞增殖與凋亡同時(shí)存在使記憶性T細(xì)胞得以維持,，而且該過程無需抗原和MHC分子的持續(xù)作用，盡管MHC抗原肽與TCR的接觸可能是記憶性T細(xì)胞要發(fā)揮功能時(shí)必需的,。IL-15可以誘導(dǎo)記憶性T細(xì)胞的擴(kuò)增,，并以CD44hi或CD122hi表型的CD8+記憶性T細(xì)胞對(duì)其最為敏感。一些實(shí)驗(yàn)顯示,，IL-15與高親和力受體α鏈在維持正常數(shù)量的記憶性CD8+T細(xì)胞時(shí)是必需的,，但并不影響記憶性CD8+T細(xì)胞發(fā)揮正常功能。
IL-7不能促進(jìn)記憶性CD8+T細(xì)胞增殖,，但可以通過誘導(dǎo)記憶性CD8+T細(xì)胞的存活來維持免疫記憶,。IL-7與IL-15共同作用來維持記憶性CD8+T細(xì)胞庫，IL-15誘導(dǎo)記憶性CD8+T細(xì)胞分化,，而IL-7維持其存活,。
記憶性T細(xì)胞的亞群
中心記憶性T細(xì)胞（CD62LhiCCR7+）定位于次級(jí)淋巴組織，殺傷活性和遷移能力弱,；效應(yīng)記憶性T細(xì)胞（CD62LlowCCR7-）定位于非淋巴組織,，具有較強(qiáng)的殺傷活性和遷移能力，體外,，鼠CD8+T細(xì)胞在IL-15的作用下可表現(xiàn)中心記憶性T細(xì)胞的表型,，而IL-2可誘導(dǎo)效應(yīng)記憶性T細(xì)胞，但體內(nèi)實(shí)驗(yàn)未能得到證實(shí),。IL-15是否影響了不同亞群的記憶性T細(xì)胞的分化還需進(jìn)一步探討,。

記憶性T細(xì)胞的動(dòng)態(tài)平衡
1、回憶應(yīng)答 盡管IL-15缺陷使記憶性T細(xì)胞數(shù)量減少,，但回憶應(yīng)答中記憶性T細(xì)胞仍有正常功能,，但記憶性T細(xì)胞經(jīng)再次擴(kuò)增后又出現(xiàn)了數(shù)量急遽下降，與首次應(yīng)答時(shí)相似,。
2,、旁觀者T細(xì)胞的擴(kuò)增 無關(guān)抗原使抗原特異性記憶性T細(xì)胞擴(kuò)增的現(xiàn)象被認(rèn)為與細(xì)胞因子的作用有關(guān)；LPS,、Poly：C,、CpG 寡聚脫氧核苷酸也具有在無抗原的情況下誘發(fā)抗原特異性記憶性T細(xì)胞增殖的效應(yīng),，這些因素可以誘導(dǎo)IFN和TNF的產(chǎn)生，而它們可能通過誘導(dǎo)IL-15的產(chǎn)生來對(duì)記憶性T細(xì)胞發(fā)揮間接作用,，
3,、陰性調(diào)節(jié) 免疫系統(tǒng)可能通過主動(dòng)誘導(dǎo)凋亡來維持記憶性T細(xì)胞的平衡，在這方面,，一種探測(cè)是IL-2與IL-15可能具有相互拮抗的作用,，盡管它們均有促進(jìn)T細(xì)胞增殖的作用。IL-2對(duì)記憶性T細(xì)胞的抑制作用可能是間接的,，CD4+CD25+的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一個(gè)候選,。
4、IL-15的間接作用 IL-15還可能通過間接作用介導(dǎo)旁觀者T細(xì)胞的擴(kuò)增和抗原特異性記憶性T細(xì)胞擴(kuò)增,，可能的媒介有巨噬細(xì)胞,，DC、成纖維細(xì)胞等,，也可能是通過抑制記憶性T細(xì)胞的負(fù)性調(diào)節(jié)因素而發(fā)揮作用,。

結(jié)論
已有的資料顯示IL-15在記憶性T細(xì)胞的生物學(xué)功能中處于中心地位，它可以由造血細(xì)胞或非造血細(xì)胞產(chǎn)生,，它影響免疫應(yīng)答的多個(gè)階段和多種細(xì)胞,，其作用機(jī)制可能是直接的，也可能是間接的,。相比而言,，IL-7主要由非造血細(xì)胞產(chǎn)生，也許主要由DC的某些亞群產(chǎn)生,，其主要影響記憶性T細(xì)胞的存活,，而不是促進(jìn)記憶性T細(xì)胞的增殖。它們這些作用的機(jī)制和信號(hào)傳導(dǎo)途徑是今后研究的方向,，其他有待研究的問題包括上述提及的重要細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞及靶細(xì)胞,、記憶性T細(xì)胞與這些細(xì)胞因子相互作用的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)、在淋巴組織和非淋巴組織中由何不同,、記憶性T細(xì)胞的激活與分化機(jī)制等等,。