宋向鳳 譯
新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院微生物與免疫學(xué)教研室
摘要 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫失調(diào)性疾病,，且在女性中占優(yōu)勢(shì)。RA和SLE對(duì)性激素的應(yīng)答是不同的,，雌激素和妊娠能緩解RA的發(fā)展,，但卻促進(jìn)SLE的發(fā)展。妊娠能改善大約75%的RA患者的癥狀,，但在產(chǎn)后6個(gè)月90%的病人又復(fù)發(fā),。RA被認(rèn)為是一種T細(xì)胞介導(dǎo)且以Th1為主的應(yīng)答性疾病，妊娠能誘導(dǎo)Th1細(xì)胞向Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)變,，增加抗炎癥性細(xì)胞因子IL-4和IL-10的產(chǎn)生,，這可能有助于妊娠對(duì)RA的緩解。對(duì)SLE患者進(jìn)行的前瞻性研究表明約50%的妊娠患者都有發(fā)作的經(jīng)歷,，但卻無疾病惡化的指標(biāo)參數(shù),。狼瘡性腎炎,、抗磷脂抗體的出現(xiàn)及前妊娠失敗史均能增加妊娠期間并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)和胎兒的死亡率。妊娠期間雌激素和孕激素的顯著增加似乎加重依賴于體液免疫應(yīng)答如狼瘡性腎炎的SLE的臨床表現(xiàn),。刺激免疫應(yīng)答的另一種因素是垂體激素催乳素,。研究發(fā)現(xiàn)SLE病人的PRL水平升高，并與疾病活動(dòng)性相關(guān),，泌乳時(shí)的高PRL血癥可能影響SLE和RA的產(chǎn)后情況,。
促性腺激素和性激素與免疫系統(tǒng)以一種復(fù)雜的方式相互作用,，在自身免疫的發(fā)展過程中涉及到神經(jīng)內(nèi)分泌功能的改變,。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種自身免疫失調(diào)性疾病，且在女性中占優(yōu)勢(shì),，它們有相同的臨床特點(diǎn)和重疊方式產(chǎn)生自身抗體,。然而它們對(duì)性激素的應(yīng)答是不同的，雌激素可以緩解RA疾病的進(jìn)展,，妊娠可以顯著抑制疾病的活動(dòng)性,。妊娠期間SLE可以發(fā)作且外源性高劑量的雌激素應(yīng)用可以加重SLE的病情。這篇文章綜述了這兩種疾病與妊娠之間的相互作用,，重點(diǎn)在于疾病患者妊娠過程中性激素的作用,。
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種慢性、炎癥性,、自身免疫性失調(diào)性疾病,，病因不明，人口發(fā)病率為1~2%,，男女之比為1：4,。RA以對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外臨床表現(xiàn)為特點(diǎn)，包括皮下結(jié)節(jié),、肺部疾病,、心包炎、神經(jīng)疾病和血管炎,。隨著年齡的增加RA的發(fā)病率也增加,。遺傳學(xué)研究表明RA與HLA-II類如HLA-DR4、DR1和DR14有相關(guān)性,。
生殖和生育
早期的研究提示了RA女性的生育力下降,，然而一項(xiàng)病例對(duì)照研究并沒有證實(shí)這些發(fā)現(xiàn)，這項(xiàng)研究確實(shí)發(fā)現(xiàn)了RA病人的生殖力下降,。值得注意的是與對(duì)照組相比,，大多數(shù)RA女性病人受孕時(shí)間延長(zhǎng)（比例為1：4，95%CI,，1.1,，1.9）,。除了不育以外，影響生殖力下降的因素很多,，如排卵障礙,、輸卵管運(yùn)輸異常或植入異常,、抗精子抗體或黃體分泌孕酮不足,。
妊娠對(duì)RA的影響
早在1938年，Hench首次提出在妊娠期間RA的癥狀和體征均有所改善,，他報(bào)道90%的女性患者其關(guān)節(jié)炎癥狀有所緩解,，關(guān)節(jié)炎癥狀的改善和腫脹的減輕非常顯著。
Hench的觀察在以后的研究中得到了證實(shí),。一項(xiàng)包括345個(gè)病人的回顧性研究表明大約75%的病人都有關(guān)節(jié)炎癥狀的改善,。前瞻性研究的妊娠數(shù)量較少，但卻證實(shí)了在回顧性研究中的發(fā)現(xiàn),。3個(gè)包括33個(gè)妊娠病人的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)77%的癥狀有改善或緩解,，另一項(xiàng)65個(gè)病人的前瞻性研究報(bào)道只有60%病例有緩解。
關(guān)于類風(fēng)濕因子的有無,、致殘程度和疾病的持續(xù)時(shí)間去預(yù)測(cè)妊娠的過程還未見報(bào)道,。大多數(shù)研究都一致認(rèn)為如果一個(gè)女性在第一次妊娠中癥狀有改善，她在以后的妊娠中也會(huì)有改善,。
妊娠期間RA癥狀改善的時(shí)間
在Hench 原著中描述了大多數(shù)病人在妊娠早期即有RA癥狀的改善,，其它的回顧性研究通常也證實(shí)了這種觀察，在一項(xiàng)研究中評(píng)價(jià)了70例妊娠病人,，在前3個(gè)月80%的病人的癥狀都有所改善,，17%的病人在妊娠的中間三個(gè)月、3%的病例在妊娠的最后三個(gè)月有癥狀的改善,。在一項(xiàng)前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)大多數(shù)關(guān)節(jié)炎癥狀的緩解都發(fā)生在前3個(gè)月,，在一些病人中妊娠的中后期也可觀察到癥狀的改善。隨著妊娠的進(jìn)程,，癥狀的改善將更完全,。在一項(xiàng)研究中，癥狀有所緩解的大約1/2的病人其關(guān)節(jié)炎所有癥狀和體征都得到完全緩解且不服用任何藥物,。
分娩與妊娠并發(fā)癥
關(guān)于RA病人妊娠并發(fā)癥的問題還未見研究報(bào)道,。回顧性和前瞻性研究均未報(bào)道有增加先兆子癇或早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn),，但在挪威從1967年到1995年對(duì)所有出生的嬰兒所進(jìn)行的一項(xiàng)病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比,，在炎癥性類風(fēng)濕疾病的女性其先兆子癇和早產(chǎn)的發(fā)生率都顯著增加，相同的研究還發(fā)現(xiàn)包括RA的炎癥性類風(fēng)濕疾病的妊娠女性剖腹產(chǎn)的比率比正常要高,。
產(chǎn)后母親疾病的活動(dòng)度
在妊娠期間無論關(guān)節(jié)炎癥狀是否有緩解,，活動(dòng)性關(guān)節(jié)炎都成為產(chǎn)后的一個(gè)特征,。在一次對(duì)69個(gè)病人的評(píng)價(jià)中，36%的病人產(chǎn)后第一個(gè)月即有復(fù)發(fā),，69%的人在產(chǎn)后第二個(gè)月,，85%的人在產(chǎn)后第三個(gè)月，98%的人在產(chǎn)后第四個(gè)月末有復(fù)發(fā),。最近的研究也有類似的報(bào)道,。因此幾乎所有的女性在產(chǎn)后3~4個(gè)月內(nèi)都有疾病的復(fù)發(fā)。關(guān)節(jié)炎的發(fā)生未發(fā)現(xiàn)與行經(jīng)的恢復(fù)或泌乳有關(guān),。
在一項(xiàng)回顧性分析中連續(xù)比較了100組妊娠的RA病人和未孕的RA病人闡明了妊娠不影響RA預(yù)后的問題,。在有效容量、疾病活動(dòng)度,、外周侵蝕性關(guān)節(jié)炎,、紅細(xì)胞沉積率或血紅蛋白上沒有發(fā)現(xiàn)不同,。
妊娠后果
沒有證據(jù)表明RA的女性自發(fā)流產(chǎn)會(huì)增加,。在一些小數(shù)量的妊娠患者的研究中沒有發(fā)現(xiàn)RA與一個(gè)不利的妊娠后果有相關(guān)性，但在挪威醫(yī)學(xué)出生登記處所進(jìn)行的大型病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)炎癥性類風(fēng)濕疾病女性其早產(chǎn)兒和小于胎齡兒的比率都有增加,。一個(gè)分析藥物治療對(duì)妊娠后果的影響的前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)活動(dòng)性類風(fēng)濕疾病的治療其新生兒出生體重有所降低,，其它未見研究報(bào)道RA妊娠其新生兒出生體重顯著降低。
妊娠與RA發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)
幾個(gè)病例對(duì)照研究報(bào)道：與經(jīng)產(chǎn)婦相比,，未產(chǎn)婦其形成RA的風(fēng)險(xiǎn)有所增加,，未產(chǎn)婦與經(jīng)產(chǎn)婦相比RA相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率分別是2.0，1.8和1.9,，這種產(chǎn)次的保護(hù)效應(yīng)可能延長(zhǎng)數(shù)幾年,。兩個(gè)總體基礎(chǔ)上的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)產(chǎn)婦并沒減少RA的風(fēng)險(xiǎn)。
妊娠和產(chǎn)后RA的發(fā)作
RA的最初發(fā)作會(huì)在妊娠期間,，然而3個(gè)病例對(duì)照研究所闡述的妊娠期間初次發(fā)作RA的比率不一致,，分別為0.2~0.6。
在1953年Oka提出產(chǎn)后前3個(gè)月RA的初次發(fā)作是增加的,，最近的兩項(xiàng)研究也證明了產(chǎn)后第一年RA發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加,。Silman等發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后前3個(gè)月RA的風(fēng)險(xiǎn)增加5倍多，Brennan和Silman闡述了母乳喂養(yǎng)的女性初次妊娠后的第一年RA的風(fēng)險(xiǎn)的放大倍數(shù)并推論P(yáng)RL的水平增加是一個(gè)前炎癥性作用,。
妊娠所致的RA癥狀的緩解和產(chǎn)后加重的可能機(jī)制
關(guān)于妊娠期間RA癥狀的緩解研究顯示它可能是多因素的,。妊娠和雌激素治療能誘導(dǎo)產(chǎn)生一種α-2妊娠相關(guān)蛋白（PAG），在一些研究中顯示PAG的水平變化與妊娠時(shí)緩解的時(shí)間及產(chǎn)后疾病活動(dòng)性的反復(fù)有正相關(guān)性,。在一項(xiàng)對(duì)8個(gè)病人妊娠和產(chǎn)后的研究中表明疾病活動(dòng)性與agalactosyl IgG的百分?jǐn)?shù)有相關(guān)性,。
在母親對(duì)胎兒HLA抗原的應(yīng)答性和妊娠期間RA緩解的相關(guān)性的研究中發(fā)現(xiàn)：母-胎之間的HLA-II抗原（HLA-DR和DQ）的差異與妊娠時(shí)關(guān)節(jié)炎的緩解具有顯著的相關(guān)性，這可以解釋為HLA-II類抗體對(duì)關(guān)節(jié)炎具有調(diào)節(jié)效應(yīng)或胎兒HLA多肽對(duì)母親的T細(xì)胞庫有影響,。
來自于人和動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)證據(jù)都支持這一觀點(diǎn)：妊娠可使Th1和Th2之間的平衡被打破,，從而引起細(xì)胞因子的改變,。在母胎接觸面之間可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，且在維持妊娠上起者一個(gè)重要的作用,。有研究表明妊娠期間母體血清中IL-1,、IL-6的水平增加，與此同時(shí),，在妊娠女性中,，IL-6和TNF-α可溶性受體和IL-1受體拮抗劑也增加。這些變化依賴于血清皮質(zhì)醇濃度的增加以及性激素（雌激素和孕酮）水平的升高,，皮質(zhì)類固醇能抑制幾種前炎癥細(xì)胞因子（TNF-α,、IL-1β、IL-8,、IL-12和IFNγ）,。妊娠期間淋巴細(xì)胞生成孕酮受體且釋放一種稱之為孕酮誘導(dǎo)的封閉因子性蛋白（PIBF），PIBF有很強(qiáng)的抗NK細(xì)胞活性,，PIBF陽性淋巴細(xì)胞分泌IL-10,。
RA被認(rèn)為是一種T細(xì)胞介導(dǎo)和Th1應(yīng)答性疾病?？寡装Y性Th2細(xì)胞因子的變化及可溶性受體對(duì)前炎癥性細(xì)胞因子的抑制可能有助于妊娠性疾病的緩解,。來自于妊娠女性的外周血細(xì)胞的研究證實(shí)，IFNγ和IL-2的下調(diào),，IL-4,、IL-10的上調(diào)。在RA病人與健康人比較以及RA病人中懷孕與未孕的比較發(fā)現(xiàn)在整個(gè)血液中IFNγ的產(chǎn)生是下降的,。
妊娠和產(chǎn)后神經(jīng)內(nèi)分泌的變化可能有助于疾病活動(dòng)性的波動(dòng),。產(chǎn)后RA形成的風(fēng)險(xiǎn)與母乳喂養(yǎng)之間的相關(guān)性提示了可能有催乳素的作用，RA病人有催乳素的分泌失調(diào),，與此一致,，產(chǎn)后用溴隱停（抑制催乳素的分泌）治療可以抑制膠原蛋白所誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎的惡化。另一項(xiàng)在小鼠體內(nèi)的研究顯示外源性雌激素的應(yīng)用對(duì)產(chǎn)后膠原蛋白誘生的關(guān)節(jié)炎有所減輕,。因此,，一種雌激素代謝產(chǎn)物可以以相同的方式通過抑制血管生成和內(nèi)皮NO的產(chǎn)生而阻止關(guān)節(jié)炎，后者的效應(yīng)不能被預(yù)期,，因?yàn)?-甲氧雌[甾]二醇在人體中只是以很低的濃度出現(xiàn),。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）
SLE以免疫復(fù)合物介導(dǎo)和Th2細(xì)胞型細(xì)胞因子產(chǎn)生過多為特點(diǎn)，這種病以生育年齡的女性為發(fā)病高峰,，青春期后,，女性以9：1占優(yōu)勢(shì)。與健康人群或非生育年齡人群相比，在生育年齡形成SLE的女性高4.2倍,。
生育
通常SLE女性其生育力不會(huì)受到損害,，除非有非常嚴(yán)重的疾病或處于終末期腎疾病。延長(zhǎng)環(huán)磷酰胺治療能誘導(dǎo)卵巢功能障礙,，其效應(yīng)是劑量依賴性的且與年齡增加呈負(fù)相關(guān),。
妊娠對(duì)母親疾病的影響
在1950年和1980年間，人們對(duì)在妊娠期間SLE病情的惡化比緩解更普遍的多的觀點(diǎn)已經(jīng)認(rèn)可,。Garsenstein和他的同事所進(jìn)行的第一個(gè)前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)：幾乎1/2的SLE病人都有變化,，大約1/3的病人在妊娠的前8周有發(fā)作，在其他的時(shí)間發(fā)病人數(shù)則平均分布,。妊娠期間SLE是否發(fā)作仍然是一個(gè)爭(zhēng)論的話題,。在1984和1996年所進(jìn)行的6個(gè)前瞻性研究和一個(gè)病例對(duì)照研究中其中3個(gè)發(fā)現(xiàn)發(fā)作率增加，3個(gè)推論妊娠期間并不發(fā)作,，這6個(gè)研究在研究設(shè)計(jì),、病例選擇以及發(fā)病的定義上均不相同。
SLE發(fā)作的表現(xiàn)沒有被系統(tǒng)闡述,，較大的系列研究表明：腎臟,、肌與骨骼系統(tǒng)和血液學(xué)的變化是最有可能發(fā)生的，而關(guān)節(jié)炎則被妊娠所抑制,。對(duì)皮膚黏膜損害區(qū)的觀察反映了將其歸因于妊娠或SLE本身的可變性,。Mintz報(bào)道有84%，而其他的人則發(fā)現(xiàn)妊娠期間是減少的或沒有變化,，來自大多數(shù)前瞻性研究顯示只有一小部分妊娠病人遭受嚴(yán)重的SLE并發(fā)癥?？傊焉飼r(shí)SLE發(fā)病與非妊娠時(shí)相比并不更嚴(yán)重,。
狼瘡性腎炎的妊娠效應(yīng)
在早期的報(bào)道中將目前存在的或過去有狼瘡性腎炎史作為妊娠的禁忌癥。腎功能的惡化甚至母親的死亡均有報(bào)道,。近年來對(duì)于狼瘡性腎炎病人其妊娠對(duì)腎功能的影響的研究發(fā)現(xiàn)SLE緩解期懷孕的病人其腎炎的發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)是較低的,。在一項(xiàng)有15個(gè)妊娠患者的調(diào)查報(bào)道中，17%的人腎功能都有短暫的惡化,，8%的人有永久性損害,。由于妊娠增加了腎小球?yàn)V過率，所以蛋白尿是普遍的,，但血尿和管型尿無證據(jù),。同樣，抗DNA抗體陽性的病人的比例并沒增加,。狼瘡性腎炎病人頻發(fā)高血壓,，但只在20%的患者是永久性的。狼瘡性腎炎的預(yù)測(cè)來自于妊娠時(shí)活動(dòng)性腎臟疾病、高血壓和140μmol/l以上的肌酸酐水平,。一個(gè)顯著蛋白尿的腎病綜合征,，如果無嚴(yán)重的高血壓、腎功能正常,，那么預(yù)測(cè)將是一個(gè)有利的結(jié)果,。
先兆子癇是妊娠的一個(gè)主要的風(fēng)險(xiǎn)因子，據(jù)報(bào)道在預(yù)先有腎臟疾病的SLE病人中,，30-50%可能發(fā)生,。毒血癥與活動(dòng)性狼瘡性腎炎之間的鑒別是困難的，但卻是重要的,，因?yàn)樗鼈兊闹委熓遣幌嗤?。這兩種情況下均可發(fā)生補(bǔ)體（C3、C4,、CH50）水平的下降,、血小板減少癥、蛋白尿癥,。旁路途徑的補(bǔ)體活化產(chǎn)物C4a,、C5a、Ba,、Bb和C1s-C1抑制復(fù)合物在活動(dòng)性狼瘡性腎炎是異常的,，但沒有先兆子癇。一個(gè)活動(dòng)性的尿沉積,、抗DNA抗體的滴度的升高和活動(dòng)性的SLE的臨床綜合征都提示是腎臟疾病發(fā)作,，而尿酸和肝臟酶的增加則對(duì)毒血癥更有意義。有時(shí)鑒別妊娠毒血癥和狼瘡性腎炎的發(fā)作是不可能的,，也可能在同一個(gè)病人同時(shí)存在這兩種情況,，那時(shí)其治療應(yīng)當(dāng)是十分小心的。
胎兒和新生兒的后果
回顧性研究和前瞻性研究都證明了SLE病人懷孕后胎兒死亡率的增加,。在1959-1980年所進(jìn)行的回顧性系列煙具中發(fā)現(xiàn)胎兒死亡的百分?jǐn)?shù)在8%-41%之間,，平均為28%。兩個(gè)回顧性的病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)SLE病人胎兒死亡率比正常人高1.5-2.5倍,?？沽字贵w的出現(xiàn)進(jìn)一步增加了這種風(fēng)險(xiǎn)，其它的未經(jīng)選擇的前瞻性研究也發(fā)現(xiàn)類似的胎兒死亡率,，只是在正常人群上面的數(shù)字稍微小一點(diǎn),。胎兒死亡的重要因素是以前和現(xiàn)在存在的腎疾病、活動(dòng)性SLE,、抗磷脂抗體以及前妊娠史,。一些研究發(fā)現(xiàn)抗SSA陽性的病人具有較低的胎兒的死亡率,。
SSA通過胎盤或抗SSB抗體均可導(dǎo)致新生兒狼瘡綜合征，它是以暫時(shí)的皮膚狼瘡和先天性心臟傳導(dǎo)阻滯為特征,，而血細(xì)胞減少癥,、貧血和肝炎是綜合征較少的表現(xiàn)。母親的疾病活動(dòng)性或抗-SSA/SSB的滴度與該綜合征無相關(guān)性,，也不是SLE發(fā)展的必要條件,。新生兒狼瘡的皮膚表現(xiàn)和造血系統(tǒng)的異常是暫時(shí)的，生后數(shù)個(gè)月即可恢復(fù),，與此同時(shí),，母親的抗體也從嬰兒的循環(huán)中消失。先天性心臟傳導(dǎo)阻滯雖然在SSA/SSB陽性的妊娠中占有不超過3%,，但卻帶有新生兒發(fā)病和死亡的風(fēng)險(xiǎn)基礎(chǔ),。
抗磷脂抗體與妊娠
抗磷脂抗體包含一組通過磷脂作為抗原而鑒定的抗體，其中aPL（抗心脂抗體）和LA（狼瘡抗凝物）與多次妊娠失敗,、血栓栓塞和血小板減少癥相關(guān),，他們共同構(gòu)成所謂的抗磷脂抗體綜合征。在30-40%的SLE病人中發(fā)現(xiàn)有aPL,，但只有一小部分可形成抗磷脂抗體綜合征,。與aPL相關(guān)的最嚴(yán)重的并發(fā)癥是動(dòng)脈或靜脈血栓形成，在妊娠期間或口服避孕藥時(shí)可增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn),。
妊娠失敗是與aPL相關(guān)的主要特點(diǎn),，包含習(xí)慣性自發(fā)流產(chǎn)和妊娠中期及后期的失敗，后者是典型的抗磷脂抗體綜合征,。據(jù)報(bào)道,，在aPL陽性的妊娠中胎兒死亡率為20%甚至高達(dá)90%。不管病人是否有抗磷脂抗體綜合征或伴隨有結(jié)締組織病,，在出生前aPL的升高是與增加的胎兒死亡相聯(lián)系,。
APL危及妊娠的機(jī)制至少部分上與胎盤功能異常相關(guān)。在人類和實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物的抗磷脂抗體綜合征的胎盤病理學(xué)顯示了大面積梗死,、壞死或胎盤蛻膜管的血栓形成，而且蛻膜血管病理以螺旋動(dòng)脈,、內(nèi)膜增厚以及關(guān)節(jié)病為特征,，這和胎兒的損害相聯(lián)系，然而胎盤異常是非特異的,，它們?cè)赼PL女性和妊娠失敗上的出現(xiàn)并不一致,。
系統(tǒng)性紅斑狼瘡和妊娠期間的體液變化
妊娠是以孕激素和雌激素顯著增加為特點(diǎn)。雌激素能促進(jìn)B細(xì)胞的成熟和抗體的形成,，能阻止滑液中巨噬細(xì)胞的凋亡和減少外周血細(xì)胞的凋亡,，但不包括T細(xì)胞。雌激素的增加和雄激素的減少能促進(jìn)小鼠紅斑狼瘡的發(fā)展及惡化，而雌激素的抑制則能減慢疾病的進(jìn)程,。兩性的SLE病人均發(fā)現(xiàn)體內(nèi)雌酮的羥化增加,，產(chǎn)生更雌性化的代謝產(chǎn)物16-α-羥化雌酮和雌三醇。血清雌三醇水平的升高在女性SLE病人經(jīng)常被發(fā)現(xiàn),，有時(shí)與疾病的活動(dòng)性相關(guān),。有報(bào)道在紅斑狼瘡小鼠中雌二醇和它的類似物能促進(jìn)雌激素受體的結(jié)合力增加，然而在人類是否發(fā)生雌激素受體表達(dá)和親和力的改變?nèi)匀徊磺宄?br />
妊娠會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞免疫應(yīng)答的抑制,，但卻保護(hù)甚至促進(jìn)體液免疫應(yīng)答,。理論上妊娠期間應(yīng)該看到免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球腎炎的變化。Ratkay做了一個(gè)有趣的觀察,，在MRL-lpr小鼠中,，雌激素的治療抑制了關(guān)節(jié)炎，但卻使腎小球腎炎惡化,。在一項(xiàng)SLE病人的前瞻性研究中也有類似的發(fā)現(xiàn)妊娠抑制關(guān)節(jié)炎但卻增加腎臟的發(fā)病率,。
雌激素和孕酮在Th1/Th2平衡上有不同的調(diào)節(jié)效應(yīng)。孕酮能促進(jìn)人類T細(xì)胞產(chǎn)生IL-4和IL-10,，因此促進(jìn)Th分化,。有研究顯示：SLE病人的外周血對(duì)雌激素的應(yīng)答會(huì)導(dǎo)致TNF-α分泌減少。因?yàn)?TNF-α是調(diào)節(jié)凋亡的主要因子之一,，因此妊娠期間它的產(chǎn)生障礙可能干擾SLE病人體內(nèi)活化的免疫活性細(xì)胞的程序性死亡而促進(jìn)自身免疫,。一些研究人員認(rèn)為妊娠誘導(dǎo)的朝向Th2的轉(zhuǎn)變對(duì)于部分SLE患者出現(xiàn)的發(fā)作是一個(gè)促進(jìn)因子。
雌激素能促進(jìn)催乳素（PRL）的分泌,，PRL是一種垂體前葉腺細(xì)胞所分泌的多肽激素,。妊娠期間PRL的濃度增加大約10倍左右，而產(chǎn)后哺乳期間則增加30倍,。PRL除了對(duì)哺乳腺體的刺激作用以外,，還對(duì)細(xì)胞的增殖和分化有一定的效應(yīng)，在免疫系統(tǒng)上有多種效應(yīng),，已經(jīng)證明在T細(xì)胞,、B細(xì)胞、單核細(xì)胞和脾細(xì)胞上有PRL受體,。PRL能刺激免疫應(yīng)答且在小鼠的狼瘡性腎炎和其它自身免疫性疾病中起作用,。一些研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)無論是男性還是女性的SLE患者其血清中PRL水平都有所升高。在一些研究中,，PRL的增加與疾病活動(dòng)性的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有關(guān),，在SLE病人中發(fā)現(xiàn)PRL的水平比正常對(duì)照組要高。在兩個(gè)研究中發(fā)現(xiàn)臨床和實(shí)驗(yàn)室疾病活動(dòng)性的標(biāo)識(shí)有明顯的相關(guān)性,，因此提示妊娠期間紅斑狼瘡發(fā)作與PRL密切相關(guān),。在小鼠的紅斑狼瘡研究中發(fā)現(xiàn)：妊娠,、哺乳或假孕所誘導(dǎo)的生理性的高PRL血癥能加重臨床疾病和刺激抗體的形成，這種應(yīng)答能被溴隱停（選擇性抑制PRL的分泌）所阻止,。
結(jié)論
妊娠的體液變化能抑制RA的活性,，但加重SLE的癥狀，這可能反映了妊娠所誘導(dǎo)的Th2細(xì)胞的轉(zhuǎn)變導(dǎo)致RA中的Th1細(xì)胞因子為主驅(qū)使的失調(diào)的改善的一個(gè)有利的效應(yīng),。相反,，相同的機(jī)制使Th2細(xì)胞因子如IL-4、IL-10的增加可能促發(fā)主要以體液免疫應(yīng)答的SLE的表現(xiàn),。在兩種疾病至少部分上產(chǎn)生的復(fù)發(fā)似乎與泌乳時(shí)PRL的大量產(chǎn)生有關(guān),，然而下丘腦-垂體和性腺激素以一種復(fù)雜的方式且和其它因子相互作用，因此有必要進(jìn)行一種包括詳盡的臨床分析和RA,、SLE病人妊娠及其產(chǎn)后的神經(jīng)內(nèi)分泌變化的前瞻性研究,。
