研究人員找到了一種能夠使一些白細(xì)胞從身體的正常束縛中“解脫”出來(lái)的化學(xué)信史,。這種信史能夠使這些細(xì)胞成為破壞中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的神經(jīng)的“挖社會(huì)主義墻角”的叛徒。這項(xiàng)研究解釋了多發(fā)性硬化癥(MS)的一個(gè)基本的疑團(tuán),。研究的結(jié)果公布在7月15日的Journal of Immunology上,。
研究人員發(fā)現(xiàn)一種在MS病人中水平很高的化學(xué)信史能夠使一些叫做效應(yīng)T細(xì)胞的免疫細(xì)胞脫離正常的調(diào)節(jié)控制。這些細(xì)胞能夠繞過(guò)它們正常的“看守”并可能在身體的組織(包括大腦和脊髓)中活躍攻擊,。研究人員認(rèn)為叛變的效應(yīng)T細(xì)胞能夠破壞圍繞著神經(jīng)元的髓鞘,,從而導(dǎo)致這種疾病的癥狀。雖然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通常能夠控制效應(yīng)T細(xì)胞的活性,,但是研究人員發(fā)現(xiàn)這種叫做白介素-12(IL12)的化學(xué)信史使它們跨過(guò)了這種調(diào)節(jié)并失去控制,。
上個(gè)世紀(jì)90年代,Segal首次證明IL12可能是在像MS這樣的自身免疫疾病中的一個(gè)重要因子,。他證明這種分子促使CD4+T細(xì)胞進(jìn)入不屬于它地盤(pán)的中樞神經(jīng)系統(tǒng),。他還發(fā)現(xiàn)沒(méi)有IL12基因的小鼠能夠完全避免MS類(lèi)疾病的損傷,并且敲除這種基因能夠保護(hù)普通小鼠出現(xiàn)這類(lèi)癥狀,。而且接觸了IL-12的正常無(wú)害的效應(yīng)T細(xì)胞似乎會(huì)表現(xiàn)出一種誘導(dǎo)小鼠MS類(lèi)疾病的潛能,。
在這些發(fā)現(xiàn)以及其他研究的基礎(chǔ)上,Segal和其他來(lái)自世界各地的博士正在MS病人中檢測(cè)一種實(shí)驗(yàn)性藥物的效果,。這種由Centocor制造的藥物被設(shè)計(jì)為能夠抑制IL-12,,并且有希望抑制這類(lèi)異常攻擊。
在最新的論文中,,Segal和研究生Irah L. King證明IL12的效力范圍出乎意料的遠(yuǎn),,并且能夠影響免疫系統(tǒng)的一些最強(qiáng)大的細(xì)胞。研究組發(fā)現(xiàn)IL12能夠賦予CD4+
效應(yīng)T細(xì)胞一種克服調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制作用的能力,。失去了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的這種控制,,動(dòng)物更傾向于發(fā)生自身免疫疾病如MS。
能夠抑制IL12的藥物有可能恢復(fù)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能,,并使它們能夠更高效地控制這種游手好閑的效應(yīng)T細(xì)胞,。這種藥物還可能用于治療其他自身免疫疾病,例如Crohn’s病,、牛皮癬和關(guān)節(jié)炎(生物通記者楊淑娟),。