第41屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)日前在奧蘭多召開(kāi)，在本次大會(huì)上報(bào)告的大量臨床腫瘤學(xué)最新研究成果中,，與分子生物學(xué)有關(guān)的占到了近1/3,，腫瘤的分子靶向治療更是備受“追捧”。
惡性腫瘤的治療一直是世界性難題,，近年來(lái)隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的深入，癌癥的分子靶向治療顯示出了“令人鼓舞”的前景,。研究人員有充分的理由相信,，癌癥分子靶向治療的最大好處就在于，針對(duì)性強(qiáng),，效果顯著,，在殺傷癌細(xì)胞時(shí)基本上不損傷正常組織，被認(rèn)為是未來(lái)癌癥治療中最具前景的研究方向之一,。
癌癥分子靶向治療方法主要有靶向基因治療,、靶向病毒治療。根據(jù)2004年12月的統(tǒng)計(jì),，共有900多個(gè)基因治療方案進(jìn)入臨床,，63.4%用于癌癥的治療，以腺病毒攜帶P53臨床進(jìn)展最為迅速,，全球至少有5個(gè)治療方案進(jìn)入Ⅲ期臨床試驗(yàn),。二是抗體治療,，至今全球已報(bào)道的抗體有10萬(wàn)多種，其中基因工程抗體有1000多種,，人源化抗體200多種,。目前國(guó)際上已有500多種抗體用于診斷與治療，美國(guó)食品與藥物管理局至今已批準(zhǔn)18個(gè)抗體上市,，其中8個(gè)是用于腫瘤治療的靶向抗體,。單克隆抗體之所以頗受青睞，是由于單克隆抗體具有以下難以比擬的技術(shù)優(yōu)勢(shì)：比傳統(tǒng)生物藥物產(chǎn)品開(kāi)發(fā)過(guò)程更快捷,，疾病治療的靶點(diǎn)特異性高,、副作用低、患者治療依從性好,，具有攜帶各種“武器”到達(dá)靶目標(biāo)的能力(包括藥物,、放射性物質(zhì)、毒素)及誘導(dǎo)針對(duì)疾病的免疫反應(yīng)的能力,。
雖然癌癥分子靶向治療研究進(jìn)行得“轟轟烈烈”,，但是到目前為止，絕大多數(shù)癌癥分子靶向治療的臨床試驗(yàn)結(jié)果都遠(yuǎn)非科學(xué)家們所期待的那樣令人滿(mǎn)意,。是什么原因讓癌癥分子靶向治療雷聲大、雨點(diǎn)小呢,？專(zhuān)家認(rèn)為,，雖然癌癥基因在原理上說(shuō)得通，但是在真正的臨床治療應(yīng)用上仍存在很多障礙,，而主要原因還是載體的“毛病”,。比如不能特異性地靶向腫瘤細(xì)胞；治療基因在腫瘤細(xì)胞中無(wú)法高效表達(dá),，不足以消滅腫瘤細(xì)胞,，從靜脈注射部位到腫瘤組織，在這個(gè)“漫長(zhǎng)的旅途”中,，靶向藥物不斷地降解,、稀釋甚至失活，還有一部分與正常細(xì)胞及組織非特異性結(jié)合,，或被體內(nèi)的細(xì)胞吞吃清除,，這都使“靶向治療”似乎有點(diǎn)名不副實(shí)。同時(shí),，癌癥分子靶向治療的成效還與多種其它因素有關(guān),，如分子靶點(diǎn)的特異性、癌細(xì)胞的微環(huán)境、腫瘤的新生血管以及患者的機(jī)體免疫功能等,。
同樣,，腫瘤抗體治療在對(duì)付實(shí)體瘤方面，由于兩個(gè)方面的難題沒(méi)有得到突破而仍然顯得“束手無(wú)策”,。一個(gè)問(wèn)題是,，實(shí)體腫瘤的細(xì)胞被致密的基質(zhì)包裹，抗體難以穿透這一屏障,；同時(shí)實(shí)體腫瘤內(nèi)壓力較高,，阻礙了抗體進(jìn)入腫瘤內(nèi)部。另一個(gè)問(wèn)題是要達(dá)到治療的目的,，抗體需要量極多,，要求產(chǎn)品純度極高。但僅靠目前的生物工程技術(shù)生產(chǎn)比較困難,，因此其產(chǎn)品成本及價(jià)格均非常昂貴,。
還有學(xué)者認(rèn)為，不同組織腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性差異可能是出現(xiàn)不同臨床現(xiàn)象的根本原因,，目前的抗體治療是針對(duì)腫瘤細(xì)胞某個(gè)特異性受體,，而腫瘤細(xì)胞并非均一的，因此單一清除含有某種受體的腫瘤細(xì)胞并不代表能治愈腫瘤,，特別是隨著腫瘤干細(xì)胞概念的出現(xiàn),，腫瘤干細(xì)胞可能與腫瘤細(xì)胞存在著不同的表型。因此,，目前一些治療方法是在抗體中標(biāo)上同位素或毒素,，盡管能提高療效，但其副作用亦隨之增加,。
近10年來(lái),，腫瘤基礎(chǔ)生物學(xué)的突破性進(jìn)展，帶來(lái)了人們對(duì)腫瘤靶點(diǎn)的新認(rèn)識(shí),，對(duì)現(xiàn)有抗腫瘤藥物的應(yīng)用更加合理,，運(yùn)用這些新知識(shí)，研究人員開(kāi)發(fā)出了許多特異性強(qiáng)的分子靶向藥物,，拓寬了臨床診斷和治療癌癥的途徑,。
