第41屆美國臨床腫瘤學(xué)會年會日前在奧蘭多召開,,在本次大會上報告的大量臨床腫瘤學(xué)最新研究成果中,,與分子生物學(xué)有關(guān)的占到了近1/3,腫瘤的分子靶向治療更是備受“追捧”,。
惡性腫瘤的治療一直是世界性難題,,近年來隨著腫瘤分子生物學(xué)研究的深入,癌癥的分子靶向治療顯示出了“令人鼓舞”的前景,。研究人員有充分的理由相信,,癌癥分子靶向治療的最大好處就在于,針對性強,,效果顯著,,在殺傷癌細胞時基本上不損傷正常組織,被認為是未來癌癥治療中最具前景的研究方向之一,。
癌癥分子靶向治療方法主要有靶向基因治療,、靶向病毒治療。根據(jù)2004年12月的統(tǒng)計,,共有900多個基因治療方案進入臨床,,63.4%用于癌癥的治療,以腺病毒攜帶P53臨床進展最為迅速,,全球至少有5個治療方案進入Ⅲ期臨床試驗,。二是抗體治療,至今全球已報道的抗體有10萬多種,,其中基因工程抗體有1000多種,,人源化抗體200多種。目前國際上已有500多種抗體用于診斷與治療,,美國食品與藥物管理局至今已批準(zhǔn)18個抗體上市,,其中8個是用于腫瘤治療的靶向抗體。單克隆抗體之所以頗受青睞,,是由于單克隆抗體具有以下難以比擬的技術(shù)優(yōu)勢:比傳統(tǒng)生物藥物產(chǎn)品開發(fā)過程更快捷,,疾病治療的靶點特異性高、副作用低,、患者治療依從性好,,具有攜帶各種“武器”到達靶目標(biāo)的能力(包括藥物、放射性物質(zhì),、毒素)及誘導(dǎo)針對疾病的免疫反應(yīng)的能力,。
雖然癌癥分子靶向治療研究進行得“轟轟烈烈”,但是到目前為止,,絕大多數(shù)癌癥分子靶向治療的臨床試驗結(jié)果都遠非科學(xué)家們所期待的那樣令人滿意,。是什么原因讓癌癥分子靶向治療雷聲大、雨點小呢?專家認為,,雖然癌癥基因在原理上說得通,,但是在真正的臨床治療應(yīng)用上仍存在很多障礙,而主要原因還是載體的“毛病”,。比如不能特異性地靶向腫瘤細胞,;治療基因在腫瘤細胞中無法高效表達,不足以消滅腫瘤細胞,,從靜脈注射部位到腫瘤組織,,在這個“漫長的旅途”中,靶向藥物不斷地降解,、稀釋甚至失活,,還有一部分與正常細胞及組織非特異性結(jié)合,或被體內(nèi)的細胞吞吃清除,,這都使“靶向治療”似乎有點名不副實,。同時,癌癥分子靶向治療的成效還與多種其它因素有關(guān),,如分子靶點的特異性,、癌細胞的微環(huán)境,、腫瘤的新生血管以及患者的機體免疫功能等,。
同樣,腫瘤抗體治療在對付實體瘤方面,,由于兩個方面的難題沒有得到突破而仍然顯得“束手無策”,。一個問題是,實體腫瘤的細胞被致密的基質(zhì)包裹,,抗體難以穿透這一屏障,;同時實體腫瘤內(nèi)壓力較高,阻礙了抗體進入腫瘤內(nèi)部,。另一個問題是要達到治療的目的,,抗體需要量極多,要求產(chǎn)品純度極高,。但僅靠目前的生物工程技術(shù)生產(chǎn)比較困難,,因此其產(chǎn)品成本及價格均非常昂貴。
還有學(xué)者認為,,不同組織腫瘤細胞的生物學(xué)特性差異可能是出現(xiàn)不同臨床現(xiàn)象的根本原因,,目前的抗體治療是針對腫瘤細胞某個特異性受體,而腫瘤細胞并非均一的,,因此單一清除含有某種受體的腫瘤細胞并不代表能治愈腫瘤,,特別是隨著腫瘤干細胞概念的出現(xiàn),腫瘤干細胞可能與腫瘤細胞存在著不同的表型。因此,,目前一些治療方法是在抗體中標(biāo)上同位素或毒素,,盡管能提高療效,但其副作用亦隨之增加,。
近10年來,,腫瘤基礎(chǔ)生物學(xué)的突破性進展,帶來了人們對腫瘤靶點的新認識,,對現(xiàn)有抗腫瘤藥物的應(yīng)用更加合理,,運用這些新知識,研究人員開發(fā)出了許多特異性強的分子靶向藥物,,拓寬了臨床診斷和治療癌癥的途徑,。