嗜中性粒細(xì)胞在抵抗病原體的免疫響應(yīng)中扮演了一個(gè)重要角色,，但是它們調(diào)節(jié)自身保護(hù)效應(yīng)的機(jī)制卻一直沒有搞清,。最近發(fā)表在《免疫學(xué)》上的一項(xiàng)研究顯示，在嗜中性粒細(xì)胞轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)的過程中——它們?cè)谶@里形成了動(dòng)態(tài)分子團(tuán),，就像蜂群一樣,，這些細(xì)胞扮演了抵抗胞內(nèi)寄生物的一個(gè)重要角色,。
為了研究嗜中性粒細(xì)胞與淋巴結(jié)之間的關(guān)系，美國加利福尼亞大學(xué)伯克利分校的Tatyana Chtanova等人使用了嗜中性粒細(xì)胞表達(dá)綠色熒光蛋白質(zhì)的小鼠,，并使它們傳染上胞內(nèi)寄生物——弓形蟲,，同時(shí)利用熒光顯微鏡方法檢測淋巴結(jié)組織切片。研究人員觀察到,，在感染后,，嗜中性粒細(xì)胞迅速轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)中，并且這一過程依賴于它們的適應(yīng)物蛋白質(zhì)MyD88（骨髓差別主要響應(yīng)基因88）的表達(dá),。此外,，滲透的嗜中性粒細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)形成了群集，并且這些群集與寄生蟲在淋巴結(jié)中所處的位置相符合,。
利用完整無損的淋巴結(jié)的雙光子激光掃描顯微鏡,，研究人員隨后調(diào)查了嗜中性粒細(xì)胞群集形成的動(dòng)力學(xué)原因。他們觀察到,，在被弓形蟲感染后,，嗜中性粒細(xì)胞形成兩種群集：瞬時(shí)群集，即規(guī)模較小且溶解迅速,；持久群集,，即規(guī)模較大（由于嗜中性粒細(xì)胞的連續(xù)轉(zhuǎn)移和與附近群集的合并）且在成像期間內(nèi)持續(xù)存在?；谶@些,，研究人員推斷，一旦一個(gè)群集達(dá)到一定的規(guī)模,，由嗜中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的信號(hào)將會(huì)壓倒周圍群集的信號(hào),，形成一個(gè)穩(wěn)定的群集中心。嗜中性粒細(xì)胞同時(shí)被發(fā)現(xiàn)以直接的方式以及一連串地向這些群集遷移,，這意味著這里的細(xì)胞之間可能存在著信息傳遞,。
研究人員繼續(xù)研究了群集如何在感染后被組合起來，并且觀察到它們能夠被嗜中性粒細(xì)胞與從淋巴結(jié)被感染的細(xì)胞中溢出的寄生蟲之間的合作行為所激活,。更特別的是,，小分子團(tuán)最初是由少數(shù)“先驅(qū)”嗜中性粒細(xì)胞所形成的，并且這些分子團(tuán)誘導(dǎo)其他細(xì)胞向群集中遷移,。
一個(gè)嗜中性粒細(xì)胞已知能夠通過分泌酶使組織退化,，研究人員隨后調(diào)查了是否群集的出現(xiàn)與淋巴結(jié)中被感染細(xì)胞的破壞相一致。實(shí)際上,，他們觀察到,，CD169+巨噬細(xì)胞的連續(xù)層——通常被發(fā)現(xiàn)在淋巴結(jié)的囊下竇——在被弓形蟲傳染后被破壞，這一區(qū)域的缺口與嗜中性粒細(xì)胞群集的位置相一致。這意味著,，隨著寄生蟲的傳染,，嗜中性粒細(xì)胞群集通過除去囊下竇巨噬細(xì)胞從而破壞了淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)。
研究人員認(rèn)為,，這些數(shù)據(jù)表明,，寄生蟲在從被感染的細(xì)胞中外出的過程中所釋放的信號(hào)，以及由先驅(qū)嗜中性粒細(xì)胞導(dǎo)致的動(dòng)態(tài)群集的形成,，去除了淋巴結(jié)囊下竇中被感染的巨噬細(xì)胞,。（生物谷Bioon.com）
生物谷推薦原始出處：
Immunity, 19 September 2008 doi:10.1016/j.immuni.2008.07.012
Dynamics of Neutrophil Migration in Lymph Nodes during Infection
Tatyana Chtanova1,3,Marie Schaeffer1,3,Seong-Ji Han1,3,Giel G. van Dooren2,Marcelo Nollmann1,Paul Herzmark1,Shiao Wei Chan1,Harshita Satija1,Kristin Camfield1,Holly Aaron1,Boris Striepen2andEllen A. Robey1,,
1 Department of Molecular and Cell Biology, Life Sciences Addition, University of California, Berkeley, CA 94720, USA
2 Center for Tropical & Emerging Global Diseases and Department of Cellular Biology, University of Georgia, Paul Coverdell Center, Athens, GA30602, USA
3 These authors contributed equally to this work
Summary
Although the signals that control neutrophil migration from the blood to sites of infection have been well characterized, little is known about their migration patterns within lymph nodes or the strategies that neutrophils use to find their local sites of action. To address these questions, we used two-photon scanning-laser microscopy to examine neutrophil migration in intact lymph nodes during infection with an intracellular parasite, Toxoplasma gondii. We found that neutrophils formed both small, transient and large, persistent swarms via a coordinated migration pattern. We provided evidence that cooperative action of neutrophils and parasite egress from host cells could trigger swarm formation. Neutrophil swarm formation coincided in space and time with the removal of macrophages that line the subcapsular sinus of the lymph node. Our data provide insights into the cellular mechanisms underlying neutrophil swarming and suggest new roles for neutrophils in shaping immune responses.
