近日美國芝加哥大學(xué),、中國科學(xué)院生物物理所“千人計劃”傅陽心教授和生物物理研究所朱明昭研究員組成課題組，展開合作在新研究中證實TNF超家族分子LIGHT調(diào)節(jié)了炎癥反應(yīng)中的細(xì)胞遷移和淋巴結(jié)重塑變化,，相關(guān)研究論文發(fā)表在著名的《免疫學(xué)期刊》（Journal of Immunology）上,。
淋巴結(jié)是機體的最主要淋巴器官之一,，是抗原特異性免疫應(yīng)答發(fā)生的場所,。在多種病理狀態(tài)下（感染,、炎癥和腫瘤），淋巴結(jié)發(fā)生形態(tài)和結(jié)構(gòu)上的重塑變化,。在此過程中,，各種固有免疫細(xì)胞、獲得性免疫細(xì)胞,、基質(zhì)細(xì)胞,、細(xì)胞因子,、病原微生物,，在時間和空間上,，動態(tài)的、有序的相互作用,，構(gòu)成了淋巴結(jié)功能的細(xì)胞和分子基礎(chǔ),。正是這種多細(xì)胞、多因子參與的時空運動的復(fù)雜性以及淋巴結(jié)在免疫系統(tǒng)中的重要地位,，決定了關(guān)于淋巴結(jié)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化以及功能研究一直是免疫學(xué)領(lǐng)域中具有挑戰(zhàn)性的重要和前沿研究方向。
在這篇文章中研究人員證實TNF超家族分子LIGHT,，對于炎癥反應(yīng)中淋巴細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞從外周向引流淋巴結(jié)的遷移至關(guān)重要,。LIGHT分子的這一作用是通過其受體淋巴毒素beta受體（LTbetaR），上調(diào)血管和淋巴管表達的粘附因子或趨化因子而完成的。研究還首次揭示,，LIGHT表達在一種抗輻射的細(xì)胞（可能是朗格漢斯細(xì)胞）上,，發(fā)揮其作用；而以前通常認(rèn)為,，LIGHT僅表達在一些輻射敏感的細(xì)胞（如T,、B、NK,、常規(guī)樹突狀細(xì)胞等）上。
該研究揭示了炎癥反應(yīng)過程中細(xì)胞遷移和淋巴結(jié)重塑變化的新的分子機制和細(xì)胞機制,，為進一步探索感染,、腫瘤等病理過程中淋巴結(jié)的形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化及其在免疫應(yīng)答中的作用,，奠定了基礎(chǔ),。這一研究得到自然科學(xué)基金委和科技部的資助,。
朱明昭研究員和傅陽心教授早在多年前就展開了合作，致力于胸腺,、淋巴結(jié)等淋巴器官結(jié)構(gòu),、發(fā)育和功能等方面的研究，在該領(lǐng)域取得了一系列高水平的成果,，也得到了國際同行的高度認(rèn)可，多次應(yīng)邀在國際高水平雜志上發(fā)表綜述和評論文章,。事實上,，早在2008年，朱明昭和傅陽心教授就應(yīng)邀在Immunity聯(lián)合發(fā)表了關(guān)于胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞發(fā)育的評論文章“Coordinating Development of Medullary Thymic Epithelial Cells”,。2010年9月,，朱明昭研究員和傅陽心教授還在國際著名免疫學(xué)雜志Trends in Immunology發(fā)表了關(guān)于胸腺髓質(zhì)上皮細(xì)胞和T細(xì)胞發(fā)育的細(xì)胞和分子機制的綜述文章“Direct and indirect roles of the LTβR pathway in central tolerance induction”,，對他們自己和同行的工作進行了全面深入的分析總結(jié)和評論。今年1月,，朱明昭和傅陽心教授聯(lián)合署名在國際著名的cell期刊旗下的《免疫》（Immunity）雜志上發(fā)表了特邀評論文章“Deflating the Lymph Node”,。在這篇評論文章中，傅陽心和朱明昭結(jié)合Immunity同期發(fā)表的一篇研究型論文進行述評,，對炎癥過程中，淋巴結(jié)中淋巴管的生長、重塑及功能進行了深刻分析,，指出了該領(lǐng)域存在的問題和今后的發(fā)展方向,，對于該領(lǐng)域的發(fā)展，具有重要的指導(dǎo)和推動意義,。(生物谷 Bioon.com)
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Journal of Immunology doi: 10.4049/jimmunol.1002097
LIGHT Regulates Inflamed Draining Lymph Node Hypertrophy
Mingzhao Zhu, Yajun Yang, Yugang Wang, Zhongnan Wang and Yang-Xin Fu
Lymph node (LN) hypertrophy, the increased cellularity of LNs, is the major indication of the initiation and expansion of the immune response against infection, vaccination, cancer, or autoimmunity. The mechanisms underlying LN hypertrophy remain poorly defined. In this article, we demonstrate that LIGHT (homologous to lymphotoxins, exhibits inducible expression, and competes with HSV glycoprotein D for HVEM, a receptor expressed by lymphocytes) (TNFSF14) is a novel factor essential for LN hypertrophy after CFA immunization. Mechanistically, LIGHT is required for the influx of lymphocytes into but not egress out of LNs. In addition, LIGHT is required for dendritic cell migration from the skin to draining LNs. Compared with wild type mice, LIGHT?/? mice express lower levels of chemokines in skin and addressins in LN vascular endothelial cells after CFA immunization. We unexpectedly observed that LIGHT from radioresistant rather than radiosensitive cells, likely Langerhans cells, is required for LN hypertrophy. Importantly, Ag-specific T cell responses were impaired in draining LNs of LIGHT?/? mice, suggesting the importance of LIGHT regulation of LN hypertrophy in the generation of an adaptive immune response. Collectively, our data reveal a novel cellular and molecular mechanism for the regulation of LN hypertrophy and its potential impact on the generation of an optimal adaptive immune response.
