2012年9月29日 電 /生物谷BIOON/ --我們的免疫系統(tǒng)能檢測和消滅入侵的病原體和細(xì)菌顆粒,，但有時(shí)免疫反應(yīng)過度會(huì)引發(fā)自身免疫性疾病如紅斑狼瘡、哮喘或炎癥性腸道疾病等。
一項(xiàng)新的由美國賓夕法尼亞大學(xué)研究人員實(shí)施的研究發(fā)現(xiàn)了參與平衡免疫系統(tǒng)攻擊的一個(gè)重要信號分子,。賓夕法尼亞大學(xué)獸醫(yī)病理學(xué)系教授兼系主任Christopher Hunter說：免疫反應(yīng)就像駕駛汽車，你打加速器提速就像是免疫反應(yīng)保護(hù)你免于病原體攻擊,，但是除非你能制動(dòng)汽車速度,，假如沒有你將無法控制速度引發(fā)車禍死亡。相關(guān)研究發(fā)表在Immunity雜志上,。
Hunter說：我們每個(gè)人都有調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,。如果沒有這些細(xì)胞，你將容易得自身免疫性疾病,。各種不同形式的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是炎癥反應(yīng)的剎車,，但是到現(xiàn)在為止，科學(xué)家們尚未確定這些調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是如何發(fā)揮特殊工作的,。
Hunter和他的同事們決定跟進(jìn)IL-27分子,?？茖W(xué)家認(rèn)為IL-27在引發(fā)炎癥過程中發(fā)揮了重要作用，但在2005年,，賓夕法尼亞大學(xué)研究人員發(fā)現(xiàn),，實(shí)際上IL-27是參與抑制炎癥的。因此,，當(dāng)小鼠缺乏IL-27時(shí)易受寄生蟲弓形蟲感染,。
在這項(xiàng)新研究中，研究人員深入研究IL-27的作用,。他們發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞接觸IL-27后,，促進(jìn)了調(diào)節(jié)性T細(xì)胞抑制一種特定類型炎癥反應(yīng)的能力。賓夕法尼亞大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)研究小組還證明,，他們在給小鼠輸入調(diào)節(jié)性T細(xì)胞后可以拯救IL-27缺陷的感染小鼠,。這一發(fā)現(xiàn)表明，IL-27對調(diào)節(jié)性T細(xì)胞保持在感染過程中調(diào)控炎癥反應(yīng)是非常重要的,。
進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明,，在IL-27存在的情況下，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞還表達(dá)另一種分子干擾素γ,。研究人員的研究結(jié)果表明,，這兩種分子是有分工的，當(dāng)涉及到抑制炎癥部位炎癥反應(yīng)時(shí)候,，IL-27似乎是重要的,，而IFN-γ對控制外周組織中炎癥反應(yīng)顯得更加重要。
現(xiàn)在研究人員發(fā)現(xiàn)了可能是與炎癥性腸道疾病,、多發(fā)性硬化癥,、結(jié)腸炎和克羅恩病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,、紅斑狼瘡等相關(guān)的一個(gè)分子簽名,。接下來的研究中，研究小組計(jì)劃研究IL-27在哮喘,、紅斑狼瘡和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎情況下的具體作用,。
doi:10.1016/j.immuni.2012.06.014
PMC:
PMID:
The Cytokines Interleukin 27 and Interferon- Promote Distinct Treg Cell Populations Required to Limit Infection-Induced Pathology
Aisling OHara Hall, Daniel P. Beiting, Cristina Tato, Beena John, Guillaume Oldenhove, Claudia Gonzalez Lombana, Gretchen Harms Pritchard, Jonathan S. Silver, Nicolas Bouladoux, Jason S. Stumhofer, Tajie H. Harris, John Grainger, Elia D. Tait Wojno, Sagie Wagage, David S. Roos, Philip Scott, Laurence A. Turka, Sara Cherry, Steven L. Reiner, Daniel Cua, Yasmine Belkaid, M. Merle Elloso,et al.
Interferon- (IFN-) promotes a population of T-bet+ CXCR3+ regulatory T (Treg) cells that limit T helper 1 (Th1) cell-mediated pathology. Our studies demonstrate that interleukin-27 (IL-27) also promoted expression of T-bet and CXCR3 in Treg cells. During infection with Toxoplasma gondii, a similar population emerged that limited T cell responses and was dependent on IFN- in the periphery but on IL-27 at mucosal sites. Transfer of Treg cells ameliorated the infection-induced pathology observed in Il27/ mice, and this was dependent on their ability to produce IL-10. Microarray analysis revealed that Treg cells exposed to either IFN- or IL-27 have distinct transcriptional profiles. Thus, IFN- and IL-27 have different roles in Treg cell biology and IL-27 is a key cytokine that promotes the development of Treg cells specialized to control Th1 cell-mediated immunity at local sites of inflammation.
