瘧疾是一種威脅生命的疾病,，世界衛(wèi)生組織在2010年估計每天這種疾病會造成2000人死亡,，且長期以來一直缺乏高效的疫苗，但現(xiàn)在,，研究人員正在這一領(lǐng)域取得進展,。盡管他們制造的疫苗僅能通過靜脈給予（而不是更為常見的通過肌肉內(nèi)、皮內(nèi)或鼻腔內(nèi)通路給予）,，但它的確為廣泛適用的瘧疾預(yù)防鋪平了道路,。有很大數(shù)目的瘧疾病例是由惡性瘧原蟲（Pf）引起的,，這是通過蚊蟲叮咬而傳播給人的寄生蟲。到目前為止,，唯一持久的可免于這種疾病的保護就是讓攜帶Pf子孢子——這是在按蚊唾液腺中發(fā)育的細胞——的蚊子來叮咬人類受試者并以此來提高人的免疫力,。研究人員已經(jīng)了解這個過程的功效達40年的時間，但他們無法推進這種技術(shù)以超越通過蚊子叮咬來加強免疫,，因為他們無法制備足夠弱但仍然是活體的,、具有代謝活性的、且又符合監(jiān)管標準的子孢子來作為可注射的疫苗,。如今,，Robert A. Seder及其同事報告了來自某第一階段臨床試驗的結(jié)果，在這些結(jié)果中他們實現(xiàn)了這一壯舉,。這個試驗包括了50多名成年人,。這些受試者在為期一年的過程中通過靜脈注射一種由完整Pf子孢子制備的疫苗來獲得免疫。一些受試者接受了4個劑量的完整子孢子疫苗,；另外一些受試者則接受了5個劑量的這種疫苗,。在前一組人中只有三分之一的人出現(xiàn)了瘧疾，而在后一組人中沒有一人出現(xiàn)瘧疾,。給予的疫苗劑量數(shù)越多,，研究人員觀察到受試者血液中的子孢子特異性抗體也越多。T細胞——這是人類免疫系統(tǒng)中有價值的參與者——也會以一種劑量依賴性的方式對該疫苗的活性減弱的子孢子做出反應(yīng),。更為重要的是,，該疫苗在受試者中得到了良好的耐受。Seder等人所取得的免疫保護水平在過去只能通過蚊蟲叮咬所給予的完整Pf子孢子的免疫接種而獲得,。未來需要進行研究以確認來自這種疫苗的保護可持續(xù)多久,，以及它在對抗其它惡性瘧原蟲株時有多大的效果。最后,，一種通過靜脈注射給予的疫苗是否能廣泛地提供給最有需要的人群還有待觀察,。（生物谷 Bioon.com）
生物谷推薦的英文摘要
Science DOI: 10.1126/science.1241800
Protection Against Malaria by Intravenous Immunization with a Nonreplicating Sporozoite Vaccine
Robert A. Seder1,*,†, Lee-Jah Chang1,*, Mary E. Enama1, Kathryn L. Zephir1, Uzma N. Sarwar1, Ingelise J. Gordon1, LaSonji A. Holman1, Eric R. James2, Peter F. Billingsley2, Anusha Gunasekera2, Adam Richman2, Sumana Chakravarty2, Anita Manoj2, Soundarapandian Velmurugan2, MingLin Li3, Adam J. Ruben2, Tao Li2, Abraham G. Eappen2, Richard E. Stafford2,3, Sarah H. Plummer1, Cynthia S. Hendel1, Laura Novik1, Pamela J.M. Costner1, Floreliz H. Mendoza1, Jamie G. Saunders1, Martha C. Nason4, Jason H. Richardson5, Jittawadee Murphy5, Silas A. Davidson5, Thomas L. Richie6, Martha Sedegah6, Awalludin Sutamihardja6, Gary A. Fahle7, Kirsten E. Lyke8, Matthew B. Laurens8,9, Mario Roederer1, Kavita Tewari1, Judith E. Epstein6, B. Kim Lee Sim2,3, Julie E. Ledgerwood1, Barney S. Graham1,‡, Stephen L. Hoffman2,3,‡, the VRC 312 Study Team
Consistent high-level, vaccine-induced protection against human malaria has only been achieved by inoculation of Plasmodium falciparum (Pf) sporozoites (SPZ) by mosquito bites. We report that the PfSPZ vaccine, composed of attenuated, aseptic, purified, cryopreserved PfSPZ, was safe and well-tolerated when administered 4 to 6 times intravenously (IV) to 40 adults. 0/6 subjects receiving 5 doses, 3/9 subjects receiving 4 doses of 1.35 x 105 PfSPZ vaccine, and 5/6 nonvaccinated controls developed malaria following controlled human malaria infection (P = 0.015 in the 5-dose group and P = 0.028 for overall, both versus controls). PfSPZ-specific antibody and T cell responses were dose-dependent. These data indicate that there is a dose-dependent immunological threshold for establishing high-level protection against malaria that can be achieved by IV administration of a vaccine that is safe and meets regulatory standards.
