在5月的Blood雜志上美國俄亥俄州立大學(xué)綜合中心和獸醫(yī)學(xué)院的研究人員公布的一項(xiàng)新研究表明,一種致癌病毒HTLV-1制造的一種蛋白質(zhì)HBZ能夠提升這種病毒在動物寄主中產(chǎn)生一種持續(xù)性感染的能力, 使病毒感染免疫細(xì)胞并在寄主體內(nèi)存活下來,。研究分析了這種叫做HBZ的蛋白質(zhì), 由人類I型T細(xì)胞白血病病毒(HTLV-1)制造(HTLV-1是一種反轉(zhuǎn)錄病毒,,是HIV的遠(yuǎn)房親戚),。
這項(xiàng)研究表明編碼HBZ的基因很不尋常,,因?yàn)樗Q于病毒DNA分子的錯(cuò)誤邊(wrong side)。這種基因就是所謂的反義基因(antisense gene),,它們只存在于一些逆轉(zhuǎn)錄病毒(retroviruses)如HIV,。
正常情況下,遺傳信息只沿著兩條DNA鏈中的一條編碼,,這條鏈就是所謂的有意義鏈(sense strand),,而其相對的一條則成為反意義鏈——通常不攜帶遺傳信息。
但是HTLV-1是一個(gè)含有的例外:在它的8個(gè)基因中,,有7個(gè)基因在有意義鏈上,,而第八個(gè)基因即HBZ基因則在反意義鏈上。
這項(xiàng)新研究首次證明這種新穎的蛋白質(zhì)對病毒的存活至關(guān)重要,,這意味著靶向這個(gè)蛋白質(zhì)的藥物可能干擾病毒的復(fù)制并為受感染人群提供一種新的治療方法,。
研究中,Green和同事首次了解了HBZ蛋白的喪失如何影響病毒感染并在它的寄主免疫系統(tǒng)中存活的能力,。他們發(fā)現(xiàn)HBZ突變HTLV和正常的病毒之間幾乎沒有什么差別,。兩種病毒株都能感染細(xì)胞并使細(xì)胞無限存活下來。正常情況下,,培養(yǎng)的T細(xì)胞在一兩周內(nèi)就會死亡,。當(dāng)這些細(xì)胞被HTLV-1感染時(shí),這種病毒導(dǎo)致的變化使這些細(xì)胞變成了永生不滅,。
接著,,研究人員檢測了這種突變病毒感染并在一個(gè)兔子模型中存活下來的能力。這種動物模型能用于模擬人類HTLV感染,。這些結(jié)果表明HBZ蛋白是延遲病毒在身體的感染能力所必須的,。8周后,感染了缺少HBZ蛋白的病毒的兔子,,其每1000個(gè)淋巴細(xì)胞中有1到10個(gè)病毒拷貝,;而感染了正常的這種病毒的兔子,其淋巴細(xì)胞中有50到100個(gè)HTLV-1拷貝,。
研究人員推測這種病毒失去HBZ會活的不好的原因是由于免疫系統(tǒng)很容易催化被這些病毒感染的細(xì)胞,,而HBZ則充當(dāng)了病毒復(fù)制的一個(gè)剎車。沒有HBZ,,病毒會復(fù)制的過快,,并且制造蛋白質(zhì)的速度太快,以至于免疫系統(tǒng)很容易檢測到受感染細(xì)胞并將其清除,。目前,,研究人員正在試圖驗(yàn)證他們的這些推測。