在5月的Blood雜志上美國俄亥俄州立大學綜合中心和獸醫(yī)學院的研究人員公布的一項新研究表明,,一種致癌病毒HTLV-1制造的一種蛋白質(zhì)HBZ能夠提升這種病毒在動物寄主中產(chǎn)生一種持續(xù)性感染的能力, 使病毒感染免疫細胞并在寄主體內(nèi)存活下來,。研究分析了這種叫做HBZ的蛋白質(zhì), 由人類I型T細胞白血病病毒(HTLV-1)制造(HTLV-1是一種反轉(zhuǎn)錄病毒,是HIV的遠房親戚),。
這項研究表明編碼HBZ的基因很不尋常,,因為它取決于病毒DNA分子的錯誤邊(wrong side)。這種基因就是所謂的反義基因(antisense gene),,它們只存在于一些逆轉(zhuǎn)錄病毒(retroviruses)如HIV,。
正常情況下,遺傳信息只沿著兩條DNA鏈中的一條編碼,,這條鏈就是所謂的有意義鏈(sense strand),,而其相對的一條則成為反意義鏈——通常不攜帶遺傳信息。
但是HTLV-1是一個含有的例外:在它的8個基因中,,有7個基因在有意義鏈上,,而第八個基因即HBZ基因則在反意義鏈上。
這項新研究首次證明這種新穎的蛋白質(zhì)對病毒的存活至關(guān)重要,,這意味著靶向這個蛋白質(zhì)的藥物可能干擾病毒的復制并為受感染人群提供一種新的治療方法,。
研究中,Green和同事首次了解了HBZ蛋白的喪失如何影響病毒感染并在它的寄主免疫系統(tǒng)中存活的能力,。他們發(fā)現(xiàn)HBZ突變HTLV和正常的病毒之間幾乎沒有什么差別,。兩種病毒株都能感染細胞并使細胞無限存活下來。正常情況下,,培養(yǎng)的T細胞在一兩周內(nèi)就會死亡,。當這些細胞被HTLV-1感染時,這種病毒導致的變化使這些細胞變成了永生不滅,。
接著,,研究人員檢測了這種突變病毒感染并在一個兔子模型中存活下來的能力。這種動物模型能用于模擬人類HTLV感染,。這些結(jié)果表明HBZ蛋白是延遲病毒在身體的感染能力所必須的,。8周后,感染了缺少HBZ蛋白的病毒的兔子,,其每1000個淋巴細胞中有1到10個病毒拷貝,;而感染了正常的這種病毒的兔子,其淋巴細胞中有50到100個HTLV-1拷貝,。
研究人員推測這種病毒失去HBZ會活的不好的原因是由于免疫系統(tǒng)很容易催化被這些病毒感染的細胞,,而HBZ則充當了病毒復制的一個剎車。沒有HBZ,,病毒會復制的過快,,并且制造蛋白質(zhì)的速度太快,,以至于免疫系統(tǒng)很容易檢測到受感染細胞并將其清除。目前,,研究人員正在試圖驗證他們的這些推測,。