阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院和德國(guó)癌癥研究所的研究人員證實(shí)了蛋白質(zhì)合成如何被靶向一個(gè)細(xì)胞的特定區(qū)域,,即一種對(duì)掌控神經(jīng)生長(zhǎng)、傷口愈合和癌癥轉(zhuǎn)移的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)很關(guān)鍵的過程,。研究的結(jié)果公布在11月24日的Nature雜志上。
這個(gè)由Robert Singer和Stefan Huettelmaier博士帶領(lǐng)的研究組將研究目標(biāo)集中在了對(duì)傷口愈合很重要的遷移纖維原細(xì)胞上,。為了向著傷口移動(dòng),這些細(xì)胞會(huì)制造出肌動(dòng)蛋白,,而肌動(dòng)蛋白又能聚合成長(zhǎng)長(zhǎng)的細(xì)絲來向外推細(xì)胞膜,,從而形成前突。
研究組之前的工作揭示出了新形成的肌動(dòng)蛋白mRNA分子如何能認(rèn)得通往細(xì)胞外圍的路:一種叫做ZBP1的蛋白與這種mRNA結(jié)合并護(hù)送它出纖維原細(xì)胞核并進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),。當(dāng)?shù)竭_(dá)細(xì)胞的外圍時(shí),,這個(gè)mRNA被翻譯成負(fù)責(zé)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的肌動(dòng)蛋白。
新的研究則發(fā)現(xiàn)了ZBP1蛋白的另外一個(gè)關(guān)鍵作用,。它不但能與肌動(dòng)蛋白mRNA結(jié)合并指導(dǎo)它到達(dá)細(xì)胞的外圍,,而且還能幫助調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白mRNA在細(xì)胞質(zhì)被翻譯成肌動(dòng)蛋白的位置,。
ZBP1蛋白與肌動(dòng)蛋白mRNA結(jié)合后就像是一把鎖一樣防止mRNA在到達(dá)它的目的地之前被翻譯成肌動(dòng)蛋白。一到達(dá)細(xì)胞外圍,,這種RNA/ZBP1復(fù)合體就會(huì)遇到蛋白激酶Src,。這種激酶只在細(xì)胞的這個(gè)部位起作用,并且能將一個(gè)磷酸基團(tuán)加到ZBP1上與mRNA結(jié)合位點(diǎn)很接近的位置上,。這個(gè)反應(yīng)的結(jié)果是將肌動(dòng)蛋白mRNA和ZBP1分開,,從而使mRNA能夠被翻譯能使細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的肌動(dòng)蛋白。
弄清楚肌動(dòng)蛋白合成在運(yùn)動(dòng)型細(xì)胞中的空間位置調(diào)控機(jī)制將有助于找到新的癌癥治療方法或藥物,。研究人員已經(jīng)知道ZBP1的表達(dá)與良性腫瘤相關(guān),,而ZBP1的抑制則與腫瘤的轉(zhuǎn)移性有關(guān)。因此,,能使腫瘤細(xì)胞表達(dá)ZBP1的藥物將可可能防止癌癥的擴(kuò)散,。(生物通記者楊遙)