阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學院和德國癌癥研究所的研究人員證實了蛋白質合成如何被靶向一個細胞的特定區(qū)域,,即一種對掌控神經生長,、傷口愈合和癌癥轉移的細胞運動很關鍵的過程,。研究的結果公布在11月24日的Nature雜志上,。
這個由Robert Singer和Stefan Huettelmaier博士帶領的研究組將研究目標集中在了對傷口愈合很重要的遷移纖維原細胞上。為了向著傷口移動,,這些細胞會制造出肌動蛋白,,而肌動蛋白又能聚合成長長的細絲來向外推細胞膜,從而形成前突,。
研究組之前的工作揭示出了新形成的肌動蛋白mRNA分子如何能認得通往細胞外圍的路:一種叫做ZBP1的蛋白與這種mRNA結合并護送它出纖維原細胞核并進入細胞質,。當?shù)竭_細胞的外圍時,這個mRNA被翻譯成負責細胞運動的肌動蛋白,。
新的研究則發(fā)現(xiàn)了ZBP1蛋白的另外一個關鍵作用,。它不但能與肌動蛋白mRNA結合并指導它到達細胞的外圍,而且還能幫助調節(jié)肌動蛋白mRNA在細胞質被翻譯成肌動蛋白的位置,。
ZBP1蛋白與肌動蛋白mRNA結合后就像是一把鎖一樣防止mRNA在到達它的目的地之前被翻譯成肌動蛋白,。一到達細胞外圍,這種RNA/ZBP1復合體就會遇到蛋白激酶Src,。這種激酶只在細胞的這個部位起作用,,并且能將一個磷酸基團加到ZBP1上與mRNA結合位點很接近的位置上。這個反應的結果是將肌動蛋白mRNA和ZBP1分開,,從而使mRNA能夠被翻譯能使細胞運動的肌動蛋白,。
弄清楚肌動蛋白合成在運動型細胞中的空間位置調控機制將有助于找到新的癌癥治療方法或藥物。研究人員已經知道ZBP1的表達與良性腫瘤相關,,而ZBP1的抑制則與腫瘤的轉移性有關,。因此,能使腫瘤細胞表達ZBP1的藥物將可可能防止癌癥的擴散,。(生物通記者楊遙)