人類并不像我們所想的那樣互不相同,，至少在談及我們的免疫系統(tǒng)的時候是這樣,。 一項新的研究發(fā)現(xiàn),，令人意外的是,，任何2個人都可能有成千上萬個免疫細胞在其表面展示著完全相同的T細胞受體,；這些T細胞受體過去曾被認為就像是雪花那樣地獨一無二,。
這些發(fā)現(xiàn)提示，比較健康個人,、自身免疫性疾病患者或患有移植物抗宿主疾病的移植器官接受者的T細胞受體的DNA序列可幫助科學家們發(fā)現(xiàn)改變病人T細胞分類的方法,，從而達到治療自體免疫反應或提高移植器官捐贈者與接受者之間兼容性的目的。
為了保護機體不受隱伏的令人生厭的微生物的侵害,，我們的免疫細胞會產(chǎn)生數(shù)量巨大的不同抗體和T細胞受體,。這一多樣性由基因重組所產(chǎn)生，即不同基因組的片段可像彩色的珠子那樣被串在一起并產(chǎn)生形形色色的T細胞受體和抗體序列,。這一過程原先被認為是一個隨機的過程,，但Harlan Robins及其同事如今顯示，制造免疫細胞的基因深度測序實際上是一個選擇性很強的過程,，從而使得不同人體內產(chǎn)生的相同的T細胞受體的數(shù)目少得出乎意料,。
在本研究中，文章的作者采集的血樣本中含有來自7位健康捐贈者的數(shù)百萬計的T細胞,；他們在這些T細胞受體的基因中對5百多萬個DNA序列進行了測定,。在對這些序列進行比較之后，該研究團隊發(fā)現(xiàn),，在人類免疫系統(tǒng)中使用的T細胞受體序列組并非為所有可能性的一種隨機性的混合,，它其實是一個有著一致性的,、具有可被辨識性質的小型亞組的序列,。
文章的作者甚至發(fā)現(xiàn)，被組合成不同對子的捐贈者共有上千個完全等同的T細胞受體,，這種情形甚至還存在于具有不同種族特性的人中,。換言之，不同健康人的免疫系統(tǒng)比過去由電腦模型所預測的要更為相像,。（生物谷Bioon.com）
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Sci Transl Med DOI: 10.1126/scitranslmed.3001442
Overlap and Effective Size of the Human CD8+ T Cell Receptor Repertoire
Harlan S. Robins1,*, Santosh K. Srivastava1, Paulo V. Campregher2, Cameron J. Turtle2, Jessica Andriesen1, Stanley R. Riddell2, Christopher S. Carlson3,? and Edus H. Warren1
Abstract
Diversity in T lymphocyte antigen receptors is generated by somatic rearrangement of T cell receptor (TCR) genes and is concentrated within the third complementarity-determining region 3 (CDR3) of each chain of the TCR heterodimer. We sequenced the CDR3 regions from millions of rearranged TCR β chain genes in na?ve and memory CD8+ T cells of seven adults. The CDR3 sequence repertoire realized in each individual is strongly biased toward specific Vβ-Jβ pair utilization, dominated by sequences containing few inserted nucleotides, and drawn from a defined subset comprising less than 0.1% of the estimated 5 × 1011 possible sequences. Surprisingly, the overlap in the na?ve CD8+ CDR3 sequence repertoires of any two of the individuals is ~7000-fold larger than predicted and appears to be independent of the degree of human leukocyte antigen matching.
