人類并不像我們所想的那樣互不相同,，至少在談及我們的免疫系統(tǒng)的時(shí)候是這樣,。 一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，令人意外的是,，任何2個(gè)人都可能有成千上萬(wàn)個(gè)免疫細(xì)胞在其表面展示著完全相同的T細(xì)胞受體,；這些T細(xì)胞受體過(guò)去曾被認(rèn)為就像是雪花那樣地獨(dú)一無(wú)二。
這些發(fā)現(xiàn)提示,，比較健康個(gè)人,、自身免疫性疾病患者或患有移植物抗宿主疾病的移植器官接受者的T細(xì)胞受體的DNA序列可幫助科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)改變病人T細(xì)胞分類的方法，從而達(dá)到治療自體免疫反應(yīng)或提高移植器官捐贈(zèng)者與接受者之間兼容性的目的,。
為了保護(hù)機(jī)體不受隱伏的令人生厭的微生物的侵害,，我們的免疫細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生數(shù)量巨大的不同抗體和T細(xì)胞受體。這一多樣性由基因重組所產(chǎn)生,，即不同基因組的片段可像彩色的珠子那樣被串在一起并產(chǎn)生形形色色的T細(xì)胞受體和抗體序列,。這一過(guò)程原先被認(rèn)為是一個(gè)隨機(jī)的過(guò)程，但Harlan Robins及其同事如今顯示,，制造免疫細(xì)胞的基因深度測(cè)序?qū)嶋H上是一個(gè)選擇性很強(qiáng)的過(guò)程,，從而使得不同人體內(nèi)產(chǎn)生的相同的T細(xì)胞受體的數(shù)目少得出乎意料。
在本研究中,，文章的作者采集的血樣本中含有來(lái)自7位健康捐贈(zèng)者的數(shù)百萬(wàn)計(jì)的T細(xì)胞,；他們?cè)谶@些T細(xì)胞受體的基因中對(duì)5百多萬(wàn)個(gè)DNA序列進(jìn)行了測(cè)定。在對(duì)這些序列進(jìn)行比較之后,，該研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),，在人類免疫系統(tǒng)中使用的T細(xì)胞受體序列組并非為所有可能性的一種隨機(jī)性的混合，它其實(shí)是一個(gè)有著一致性的,、具有可被辨識(shí)性質(zhì)的小型亞組的序列,。
文章的作者甚至發(fā)現(xiàn)，被組合成不同對(duì)子的捐贈(zèng)者共有上千個(gè)完全等同的T細(xì)胞受體，這種情形甚至還存在于具有不同種族特性的人中,。換言之,，不同健康人的免疫系統(tǒng)比過(guò)去由電腦模型所預(yù)測(cè)的要更為相像。（生物谷Bioon.com）
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Sci Transl Med DOI: 10.1126/scitranslmed.3001442
Overlap and Effective Size of the Human CD8+ T Cell Receptor Repertoire
Harlan S. Robins1,*, Santosh K. Srivastava1, Paulo V. Campregher2, Cameron J. Turtle2, Jessica Andriesen1, Stanley R. Riddell2, Christopher S. Carlson3,? and Edus H. Warren1
Abstract
Diversity in T lymphocyte antigen receptors is generated by somatic rearrangement of T cell receptor (TCR) genes and is concentrated within the third complementarity-determining region 3 (CDR3) of each chain of the TCR heterodimer. We sequenced the CDR3 regions from millions of rearranged TCR β chain genes in na?ve and memory CD8+ T cells of seven adults. The CDR3 sequence repertoire realized in each individual is strongly biased toward specific Vβ-Jβ pair utilization, dominated by sequences containing few inserted nucleotides, and drawn from a defined subset comprising less than 0.1% of the estimated 5 × 1011 possible sequences. Surprisingly, the overlap in the na?ve CD8+ CDR3 sequence repertoires of any two of the individuals is ~7000-fold larger than predicted and appears to be independent of the degree of human leukocyte antigen matching.
