耶路撒冷希伯萊大學(xué)的研究人員與加州Salk研究所的研究人員合作，首次在活體內(nèi)展示了一種特殊蛋白維持健康視網(wǎng)膜的重要作用,，這項(xiàng)研究也為免疫,、生殖,、血管、神經(jīng)系統(tǒng)的疾病治療帶來(lái)了啟示,。
研究人員在Cell旗下Neuron雜志上發(fā)表文章,，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中展示了蛋白S維持健康視網(wǎng)膜的作用，指出該蛋白參與了光感受器（眼部的光敏神經(jīng)元）的修剪,。
眼部的光感受器會(huì)持續(xù)生長(zhǎng)和伸長(zhǎng),，為了使其長(zhǎng)度恒定,，就需要由被稱為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞的特化細(xì)胞進(jìn)行修剪，這一過(guò)程也被稱為吞噬作用,。這一修剪過(guò)程可以清除視覺(jué)生化反應(yīng)中生成的許多自由基和毒性副產(chǎn)物,，如果沒(méi)有這一過(guò)程光感受器就會(huì)退化，甚至導(dǎo)致失明,。
TAM受體酪氨酸激酶在免疫調(diào)控,、癌轉(zhuǎn)移、和病毒感染中具有重要作用,，在哺乳動(dòng)物的免疫,、生殖、血管,、神經(jīng)系統(tǒng)等多種組織中廣泛表達(dá),。這一家族具有共同的配體，Gas6和蛋白S,。TAM家族的成員之一Mer是光感受器維護(hù)中的關(guān)鍵,，對(duì)于視網(wǎng)膜健康至關(guān)重要，小鼠,、大鼠和人類體內(nèi)Mer基因發(fā)生突變會(huì)導(dǎo)致視網(wǎng)膜變性甚至失明,。
希伯萊大學(xué)的研究人員分析了光感受器修剪過(guò)程中Mer的激活機(jī)制，首次在活體中證明了Gas6和蛋白S的作用,。希伯萊大學(xué)牙科研究所的Dr. Tal Burstyn-Cohen與Salk研究所合作,，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)Gas6和蛋白S都是激活視網(wǎng)膜光感受器吞噬作用所必須的，對(duì)于健康視網(wǎng)膜的維持非常重要,。
蛋白S也是一種潛在的血液抗凝劑,，有蛋白S缺陷的人面臨著患血栓和血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，研究蛋白S的作用機(jī)制有很強(qiáng)的實(shí)用意義,。
這項(xiàng)研究為探索蛋白S激活受體的作用開(kāi)辟了新途徑,，除了免疫、生殖,、血管和神經(jīng)系統(tǒng)之外人們?cè)诎┌Y中也觀察到了相應(yīng)受體的激活,。研究人員指出，鑒于蛋白S對(duì)血管形成很重要,，可以在支持癌癥生長(zhǎng)的血管中抑制蛋白S,，從而破壞癌細(xì)胞的血液供給。(生物谷Bioon.com)
doi:10.1016/j.neuron.2012.10.015
PMC:
PMID:
Genetic Dissection of TAM Receptor-Ligand Interaction in Retinal Pigment Epithelial Cell Phagocytosis
Tal Burstyn-Cohen1, , , Erin D. Lew2, Paqui G. Través2, Patrick G. Burrola2, Joseph C. Hash2 and Greg Lemke2, 3
Although TAM receptor tyrosine kinases play key roles in immune regulation, cancer metastasis, and viral infection, the relative importance of the two TAM ligandsGas6 and Protein Shas yet to be resolved in any setting in vivo. We have now performed a genetic dissection of ligand function in the retina, where the TAM receptor Mer is required for the circadian phagocytosis of photoreceptor outer segments by retinal pigment epithelial cells. This process is severely attenuated in Mer mutant mice, which leads to photoreceptor death. We find that retinal deletion of either Gas6 or Protein S alone yields retinae with a normal number of photoreceptors. However, concerted deletion of both ligands fully reproduces the photoreceptor death seen in Mer mutants. These results demonstrate that Protein S and Gas6 function as independent, bona fide Mer ligands, and are, to a first approximation, interchangeable with respect to Mer-driven phagocytosis in the retina.
