原文發(fā)表在PNAS上,。在過去幾年里,，對蛋白質(zhì)折疊機制的理解越來越深入了，一個被廣泛接受的模型已經(jīng)被用來解釋一個蛋白如何在一個相對較短的時間段里折疊成最低能量狀態(tài),，也即蛋白如何自發(fā)的找到它的自然結構狀態(tài),。目前的理論強調(diào)了在形成復雜而不平滑的能量坡面時競爭中的相互作用的地位。在一個漏斗狀的能量表面上,，蛋白可能通過一系列不同的路徑進行折疊,。這種多個折疊路徑的理論的最直接的實驗證據(jù)就是在一個單分子實驗中，對折疊路徑進行直接觀察,。這也是這篇文章實驗設計的目的,。

在這篇文章里，作者通過測量在兩個特異位點上綁定的熒光探針之間的熒光共振能轉移變化（該變化與時間相關）,，觀察了單個adenylate激酶分子的折疊過程,。為了完成該實驗,，作者需要避免激酶分子與外界環(huán)境相互作用，為達成此目的,，作者將激酶分子置于油脂中,，然后用激光固定該分子。

整個實驗設計很輕巧,，并且為重大理論提供了最直接的證據(jù),。