原文發(fā)表在PNAS上。在過(guò)去幾年里,,對(duì)蛋白質(zhì)折疊機(jī)制的理解越來(lái)越深入了,,一個(gè)被廣泛接受的模型已經(jīng)被用來(lái)解釋一個(gè)蛋白如何在一個(gè)相對(duì)較短的時(shí)間段里折疊成最低能量狀態(tài),,也即蛋白如何自發(fā)的找到它的自然結(jié)構(gòu)狀態(tài),。目前的理論強(qiáng)調(diào)了在形成復(fù)雜而不平滑的能量坡面時(shí)競(jìng)爭(zhēng)中的相互作用的地位。在一個(gè)漏斗狀的能量表面上,,蛋白可能通過(guò)一系列不同的路徑進(jìn)行折疊,。這種多個(gè)折疊路徑的理論的最直接的實(shí)驗(yàn)證據(jù)就是在一個(gè)單分子實(shí)驗(yàn)中,對(duì)折疊路徑進(jìn)行直接觀察,。這也是這篇文章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的目的,。
在這篇文章里,作者通過(guò)測(cè)量在兩個(gè)特異位點(diǎn)上綁定的熒光探針之間的熒光共振能轉(zhuǎn)移變化(該變化與時(shí)間相關(guān)),,觀察了單個(gè)adenylate激酶分子的折疊過(guò)程,。為了完成該實(shí)驗(yàn),作者需要避免激酶分子與外界環(huán)境相互作用,,為達(dá)成此目的,,作者將激酶分子置于油脂中,然后用激光固定該分子,。
整個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)很輕巧,,并且為重大理論提供了最直接的證據(jù)。