據(jù)一項(xiàng)新研究,，一種攜帶能裂解腫瘤的同位素的微型雙功能抗體可以定向阻斷人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中的生長(zhǎng),。有關(guān)這項(xiàng)研究的文章發(fā)表在Cancer Research期刊上。

Gregory Adams博士說(shuō),，這項(xiàng)研究表明一種只有普通抗體三分之一大小的微型雙功能抗體（diabody）能夠成為放射治療的一個(gè)有效的定向運(yùn)輸工具,。

將免疫細(xì)胞生成的抗體中的抗原識(shí)別區(qū)域在大腸桿菌中表達(dá)，重組的雙體蛋白就構(gòu)成微型雙功能抗體,。C6.5K-A就是由Adams和同事構(gòu)建出來(lái)的迷你型的抗體,，是專(zhuān)一靶向HER2/neu人類(lèi)腫瘤相關(guān)抗原的抗體的替代品。在抗體中添加放射性釔90后,，C6.5K-A能顯著地抑制移植在小鼠中人類(lèi)乳腺腫瘤的生長(zhǎng),。

Adams說(shuō)，“這種微型雙功能抗體能夠與乳腺腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的HER2受體結(jié)合,。圖象表明微型雙功能抗體集中在乳腺腫瘤和腎臟中（經(jīng)腎臟排出）,。”由于微型雙功能抗體比天然抗體小的多，因此這種經(jīng)過(guò)遺傳修飾的蛋白質(zhì)能夠在體內(nèi)快速清除,。但由于微型雙功能抗體對(duì)靶標(biāo)抗原的親和性非常大,，因此使大量的能殺死細(xì)胞的放射性蛋白質(zhì)聚集到乳腺腫瘤細(xì)胞中。雙體C6.5K-A結(jié)合特異性抗原的能力比單體強(qiáng)40倍,，因而可以更長(zhǎng)時(shí)間的停留在腫瘤上,，由于這種雙抗體體積小使之很容易找到并穿透進(jìn)入腫瘤內(nèi)部。

通過(guò)將腫瘤細(xì)胞膜HER2受體蛋白當(dāng)作進(jìn)入細(xì)胞的入口,，這種放射性的微型雙功能抗體能夠進(jìn)入到腫瘤中并誘導(dǎo)細(xì)胞的死亡,，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。盡管放射性的C6.5K-A能夠有效地抑制小鼠中人類(lèi)乳腺腫瘤的生長(zhǎng),，但這種生物治療方法卻不能抑制小鼠中人類(lèi)卵巢腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng),。乳腺腫瘤細(xì)胞含有正常功能的p53腫瘤抑制基因，而研究中使用的沒(méi)有p53的卵巢腫瘤細(xì)胞則缺乏這種凋亡誘導(dǎo)基因引起的保護(hù)性作用,。乳腺腫瘤細(xì)胞吸收這種HER2結(jié)合微型雙功能抗體的速度是卵巢腫瘤細(xì)胞的50倍,。

Adams說(shuō),，“乳腺腫瘤細(xì)胞上的HER2受體的動(dòng)力學(xué)特征偏向于吸引這種微型雙功能抗體。一旦這種發(fā)射beta射線的抗體進(jìn)入到乳腺腫瘤細(xì)胞中,，放射作用則導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)的損傷,，從而可能誘發(fā)凋亡的發(fā)生。”

Adams和同事正在優(yōu)化這種攜帶放射性的微型雙功能抗體的構(gòu)成,，從而能夠更好的抑制腫瘤生長(zhǎng),、減小腫瘤并同時(shí)保護(hù)腎臟的功能不受損傷。