據(jù)一項新研究,一種攜帶能裂解腫瘤的同位素的微型雙功能抗體可以定向阻斷人類乳腺癌細胞在實驗動物中的生長,。有關(guān)這項研究的文章發(fā)表在Cancer Research期刊上,。
Gregory Adams博士說,這項研究表明一種只有普通抗體三分之一大小的微型雙功能抗體(diabody)能夠成為放射治療的一個有效的定向運輸工具,。
將免疫細胞生成的抗體中的抗原識別區(qū)域在大腸桿菌中表達,,重組的雙體蛋白就構(gòu)成微型雙功能抗體。C6.5K-A就是由Adams和同事構(gòu)建出來的迷你型的抗體,,是專一靶向HER2/neu人類腫瘤相關(guān)抗原的抗體的替代品,。在抗體中添加放射性釔90后,C6.5K-A能顯著地抑制移植在小鼠中人類乳腺腫瘤的生長,。
Adams說,,“這種微型雙功能抗體能夠與乳腺腫瘤細胞產(chǎn)生的HER2受體結(jié)合。圖象表明微型雙功能抗體集中在乳腺腫瘤和腎臟中(經(jīng)腎臟排出),。”由于微型雙功能抗體比天然抗體小的多,,因此這種經(jīng)過遺傳修飾的蛋白質(zhì)能夠在體內(nèi)快速清除。但由于微型雙功能抗體對靶標抗原的親和性非常大,,因此使大量的能殺死細胞的放射性蛋白質(zhì)聚集到乳腺腫瘤細胞中,。雙體C6.5K-A結(jié)合特異性抗原的能力比單體強40倍,,因而可以更長時間的停留在腫瘤上,,由于這種雙抗體體積小使之很容易找到并穿透進入腫瘤內(nèi)部。
通過將腫瘤細胞膜HER2受體蛋白當作進入細胞的入口,,這種放射性的微型雙功能抗體能夠進入到腫瘤中并誘導(dǎo)細胞的死亡,,從而抑制腫瘤的生長。盡管放射性的C6.5K-A能夠有效地抑制小鼠中人類乳腺腫瘤的生長,,但這種生物治療方法卻不能抑制小鼠中人類卵巢腫瘤細胞的生長,。乳腺腫瘤細胞含有正常功能的p53腫瘤抑制基因,而研究中使用的沒有p53的卵巢腫瘤細胞則缺乏這種凋亡誘導(dǎo)基因引起的保護性作用,。乳腺腫瘤細胞吸收這種HER2結(jié)合微型雙功能抗體的速度是卵巢腫瘤細胞的50倍,。
Adams說,“乳腺腫瘤細胞上的HER2受體的動力學(xué)特征偏向于吸引這種微型雙功能抗體,。一旦這種發(fā)射beta射線的抗體進入到乳腺腫瘤細胞中,,放射作用則導(dǎo)致細胞內(nèi)的損傷,從而可能誘發(fā)凋亡的發(fā)生。”
Adams和同事正在優(yōu)化這種攜帶放射性的微型雙功能抗體的構(gòu)成,,從而能夠更好的抑制腫瘤生長,、減小腫瘤并同時保護腎臟的功能不受損傷。